周紅霞 徐永紅 王月 何洪濤

腦梗死急性期治療一直是研究重點(diǎn)，其中包括:溶栓治療、抗凝治療、抗血小板聚集治療、腦保護(hù)治療等，溶栓治療由于溶栓時(shí)間窗的限制應(yīng)用也受到了限制，抗凝治療目前也被否定，抗血小板聚集治療和腦保護(hù)治療因?yàn)闀r(shí)間窗限制不嚴(yán)格又有肯定療效，而得到廣泛應(yīng)用。我院在抗血小板聚集的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用依達(dá)拉奉，取得了良好的效果，并且對(duì)不同療程腦保護(hù)劑的應(yīng)用進(jìn)行了對(duì)比研究，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 我院2009年6月至2010年8月收治的急性缺血性卒中144例，隨機(jī)分成2組，治療組72例，男40例，女32例;年齡28～79歲，平均(60±12)歲;對(duì)照組72例，男42例，女30例;年齡30～78歲，平均(57±10)歲。2組在性別比、年齡、發(fā)病時(shí)間、伴隨疾病、入院時(shí)神經(jīng)功能缺損評(píng)分等差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 符合1995年全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)修訂的腦血管病診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］，臨床癥狀、體征及影像學(xué)檢查符合急性缺血性卒中診斷，發(fā)病24～72 h，年齡在28～80歲;除外腦腫瘤、急性心肌梗死、心功能不全、肝病(丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶大于正常1倍)、腎功能不全(血肌酐大于正常1倍)、高敏體質(zhì)(對(duì)多種藥物及食物過(guò)敏者)、近期有消化道出血及顱內(nèi)出血者。

1.3 治療方法 治療組依達(dá)拉奉30 mg，靜脈滴注，2次/d、連用 7 d，拜阿斯匹靈 100 mg，口服，1 次/d，阿魏酸鈉 0.3 g，靜脈滴注，1次/d，連用14 d;對(duì)照組依達(dá)拉奉30 mg，靜脈滴注，2次/d，連用14 d，拜阿斯匹靈100 mg口服，1次/d，阿魏酸鈉0.3 g，靜脈滴注，1次/d，連用14 d。2組相同應(yīng)用降糖藥、降壓藥、降脂藥等治療原發(fā)病。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察并記錄2組患者入院時(shí)及治療14 d神經(jīng)功能評(píng)分及藥物不良反應(yīng)情況。

1.5 療效評(píng)價(jià) 根據(jù)全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議通過(guò)的神經(jīng)功能缺損評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)分［2］。設(shè)入院時(shí)、治療14 d為觀察點(diǎn)評(píng)分，計(jì)算神經(jīng)功能缺損降低率=(入院時(shí)神經(jīng)功能缺損評(píng)分－治療14 d時(shí)神經(jīng)功能缺損評(píng)分)/入院時(shí)神經(jīng)功能缺損評(píng)分%。顯效:功能缺損評(píng)分降低46% ～100%，有效:功能缺損評(píng)分降低16% ～45%，無(wú)效:功能缺損評(píng)分降低＜17%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SAS 8.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療14 d時(shí)，治療組有效率及顯效率與對(duì)照組相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=2.0945，P ＞0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組臨床癥狀改善情況比較 n=72，例(%)

2.2 不良反應(yīng) 2組均未出現(xiàn)肝、腎功能不全及皮疹等嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

急性缺血性卒中具有高發(fā)病率、高致殘率，給社會(huì)及家庭帶來(lái)沉重的負(fù)擔(dān)。對(duì)于發(fā)病24～72 h的缺血性卒中患者來(lái)說(shuō)，已經(jīng)錯(cuò)過(guò)了溶栓治療時(shí)間窗，因此，抗血小板聚集治療及腦保護(hù)治療就顯得尤為重要。大腦組織含有高濃度的不飽和脂肪酸，耗氧量大，對(duì)血液循環(huán)具有高度依賴(lài)性，腦缺血后8～10 min內(nèi)，局部缺血組織中心區(qū)神經(jīng)元就開(kāi)始發(fā)生不可逆壞死，在不可逆損傷的中心部位周?chē)纬砂氚祹В?］。腦細(xì)胞缺氧后，代謝發(fā)生一系列變化，出現(xiàn)能量耗竭、炎性反應(yīng)、自由基損傷等，對(duì)缺血半暗帶的神經(jīng)元造成不可逆損傷，導(dǎo)致神經(jīng)元壞死、凋亡，導(dǎo)致遲發(fā)性神經(jīng)細(xì)胞死亡。腦缺血再灌注時(shí)，由于腦不完全缺血時(shí)殘留的滴狀供血提供微量氧氣或血管再通，使脂質(zhì)過(guò)氧化得以持續(xù)進(jìn)行，可導(dǎo)致大量有毒自由基產(chǎn)生，進(jìn)而引起神經(jīng)細(xì)胞進(jìn)一步凋亡。故清除自由基、挽救缺血半暗帶對(duì)腦梗死的恢復(fù)非常重要。依達(dá)拉奉在人體以陰離子的形式存在，并轉(zhuǎn)移一個(gè)電子給自由基，可以打斷脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)鏈來(lái)保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞，切斷連鎖反應(yīng)，減輕腦水腫，減少缺血半暗帶的面積，發(fā)揮有益的抗缺血作用。

本研究表明，對(duì)于錯(cuò)過(guò)溶栓時(shí)間窗發(fā)病24～72 h的患者，給予依達(dá)拉奉治療7 d與14 d相比，在入院時(shí)與治療后14 d神經(jīng)功能缺損評(píng)分無(wú)顯著差異。均能明顯改善神經(jīng)功能缺失。目前對(duì)于缺血性卒中后，氧自由基持續(xù)時(shí)間，還缺乏確切的研究依據(jù)，但是，我們臨床觀察，應(yīng)用依達(dá)拉奉7 d和14 d相比，療效無(wú)顯著性差異。因此，從降低醫(yī)療費(fèi)用，減輕社會(huì)和家庭負(fù)擔(dān)方面考慮，依達(dá)拉奉應(yīng)用療程7 d，大大降低了患者住院費(fèi)用，療效確切，且無(wú)明顯不良反應(yīng)發(fā)生，更值得推薦。

1 中華神經(jīng)科學(xué)會(huì).各類(lèi)腦血管疾病診斷要點(diǎn).中華神經(jīng)科雜志，1996，29:379-381.

2 中華神經(jīng)科學(xué)會(huì)，中華神經(jīng)外科學(xué)會(huì).腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)及臨床療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn).中華神經(jīng)科雜志，1996，29:381-383.

3 Tottene A，Volsen S，Pietrobon D.Alpha(1E)subunits form the pore of three cerebellar R－type calcium channelswith different pharmacological and permeation properties.Neurosci，2006，20:171-178.