馮文霞 宋福聰 呂洲 李霞 劉青蕊 尤素偉

腦梗死已成為中老年人致殘或致死的主要疾病之一。動(dòng)脈粥樣硬化是腦梗死的重要病因。動(dòng)脈斑塊的破裂導(dǎo)致暴露脂質(zhì)核心，激活凝血系統(tǒng)，血栓形成，栓子脫落導(dǎo)致動(dòng)脈-動(dòng)脈栓塞。hs-CRP是一種敏感的炎性標(biāo)志物。本研究對(duì)ACI患者行頸動(dòng)脈超聲檢查，同時(shí)測定血清hs-CRP及其他生化指標(biāo)，探討合并頸動(dòng)脈斑塊ACI患者血清hs-CRP水平及其與相關(guān)危險(xiǎn)因素的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 急性腦梗死患者76例，為邯鄲市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科2010年1月至2011年6月住院患者，其中男52例，女24例;年齡36～70歲，平均年齡58.50歲;診斷標(biāo)準(zhǔn)符合1995年全國第四屆腦血管病會(huì)議修訂的腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］，并經(jīng)頭顱CT或MRI檢查證實(shí)。所有病例病程2 h～2 d，平均22 h。排除半年內(nèi)患急性心肌梗塞及其他血管閉塞性疾病，半年內(nèi)有感染、免疫、腫瘤、嚴(yán)重心肝腎疾患及生命體征不穩(wěn)定者。根據(jù)超聲檢查結(jié)果將患者分為斑塊組46例和無斑塊組30例。選取同期在我院體檢科健康體檢者22例作為對(duì)照組，男14例，女8例;年齡48～65歲，平均年齡55.55歲，入選者無缺血性卒中史及上述病史，經(jīng)頸動(dòng)脈超聲檢查未發(fā)現(xiàn)有斑塊。3組在年齡、性別比、體重指數(shù)(BMI)、高血壓病史、糖尿病史、吸煙史、飲酒史比較無明顯差異(P＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 頸動(dòng)脈超聲檢查:采用美國GEViVid7全數(shù)字彩色多普勒超聲儀，探頭頻率為10 Hz。由超聲科專業(yè)醫(yī)師操作。受檢者取平臥頭仰位。采用標(biāo)準(zhǔn)橫切面、縱切面及連續(xù)掃查方法，掃描部位包括頸總動(dòng)脈(CCA)、頸動(dòng)脈分叉處(BIF)、椎動(dòng)脈(VA)及距頸內(nèi)動(dòng)脈(ICA)起始處。斑塊診斷標(biāo)準(zhǔn)為局限性IMT≥1.5 mm。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)室檢查:ACI病例均于入院后次日清晨(發(fā)病72 h之內(nèi))抽取空腹肘靜脈血送檢。hs-CRP、FPG、TG、TC、HDL、LDL均采用日本奧林巴斯AU2700全自動(dòng)生化分析儀及其配套試劑測定，hs-CRP采用免疫散射比濁法測定;GHb由日本TOSHO公司的HLC-723G7型全自動(dòng)糖化血紅蛋白分析儀測定，采用高壓液相離子交換層析法，;Fbg由北京賽科希德SF-8000全自動(dòng)凝血分析儀測定，采用凝血酶法。22例對(duì)照者采晨空腹肘靜脈血檢測hs-CRP。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以±s表示，多組比較采用方差分析，需要兩兩比較采用LSD檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，各指標(biāo)間的相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組血清hs-CRP水平比較 斑塊組患者血清hs-CRP水平升高，高于無斑塊組和對(duì)照組(P＜0.05)，無斑塊組與對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表1 3組血清中hs-CRP水平mg/L，±s

表1 3組血清中hs-CRP水平mg/L，±s

注:與斑塊組比較，*P ＜0.05

hs-CRP斑塊組(n=39)組別3.72 ±3.52無斑塊組(n=23) 2.00 ±1.92*對(duì)照組(n=20) 1.19 ±0.86*

2.2 斑塊組及無斑塊組相關(guān)指標(biāo)變化 斑塊組與無斑塊組比較 LDL、GHb、UA 比較均有明顯差異(P ＜0.05)，2組間 FPG、TG、CHO、HDL、Fbg比較無差異(P ＞0.05)。見表2。

表2 各項(xiàng)生化指標(biāo)在組間的比較±s

表2 各項(xiàng)生化指標(biāo)在組間的比較±s

生化指標(biāo) 斑塊組(n=46) 無斑塊組(n=30) F值 P值TG(mmol/L)1.55 ±1.07 1.91 ±1.52 1.19 0.28 CHO(mmol/L) 4.51 ±1.06 4.13 ±1.01 1.83 0.18 HDL(mmol/L) 1.01 ±0.19 1.01 ±0.26 0.004 0.95 LDL(mmol/L) 3.0 ±0.91 2.53 ±0.83 6.564 0.01 FPG(mmol/L) 5.77 ±1.93 5.18 ±1.67 1.44 0.23 GHb(%) 6.92 ±1.42 6.10 ±1.022 5.913 0.02 UA(umol/L) 319.23 ±82.01 276.87 ±59.85 4.659 0.03 Fbg(g/l)3.30 ±0.60 3.01 ±0.98 2.022 0.16

2.3 血清hs-CRP水平的Pearson相關(guān)危險(xiǎn)因素分析 血清hs-CRP水平分別與 CHO、LDL、GHb、UA、Fbg呈正相關(guān)(P ＜0.05)，與年齡、BMI、TG、HDL、FPG 無相關(guān)性(P ＞0.05)。見表3。

表3 ACI患者血清hs-CRP水平Pearson相關(guān)分析結(jié)果

3 討論

動(dòng)脈粥樣硬化是缺血性卒中的主要病理基礎(chǔ)，動(dòng)脈內(nèi)-中膜增厚是動(dòng)脈粥樣硬化的早期指征，斑塊形成是其典型特征。頸動(dòng)脈是全身動(dòng)脈系統(tǒng)的一部分，其動(dòng)脈粥樣硬化程度可反應(yīng)全身動(dòng)脈病變情況。頸動(dòng)脈斑塊多發(fā)生在頸動(dòng)脈起始部和頸內(nèi)、外動(dòng)脈分叉處。1999年Ross教授［2］提出“動(dòng)脈粥樣硬化是一種炎癥性疾病”，內(nèi)皮細(xì)胞的局限性損傷是形成動(dòng)脈粥樣硬化過程的開端。炎癥參與動(dòng)脈粥樣硬化形成的每個(gè)時(shí)期，自發(fā)生到發(fā)展，以至最終動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂及血栓的形成。

CRP是一種典型的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白。正常健康人血清中含量極微，臨床上將采用敏感的免疫學(xué)方法測得較低濃度的CRP稱為hs-CRP。本研究發(fā)現(xiàn)，斑塊組患者血清hs-CRP水平升高，高于無斑塊組和對(duì)照組(P＜0.05)，無斑塊組與對(duì)照組比較無差異(P＞0.05)，提示血清hs-CRP與頸動(dòng)脈斑塊形成具有相關(guān)性。與相關(guān)報(bào)道一致，hs-CRP是動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成的介導(dǎo)和標(biāo)志物，參與了動(dòng)脈粥樣硬化形成的病理生理學(xué)的全過程［3］。

動(dòng)脈粥樣硬化是多種因素共同作用的結(jié)果。危險(xiǎn)因素包括高血壓病、糖尿病、血脂異常、纖維蛋白原、尿酸、吸煙、飲酒、BMI、年齡、性別、種族等。本研究發(fā)現(xiàn)，斑塊組LDL、GHb、UA較無斑塊組升高，兩組比較有明顯差異(P＜0.05)，且hs-CRP與其呈正相關(guān)。LDL是血液循環(huán)中運(yùn)載膽固醇的主要脂蛋白。LDL通過受損的血管內(nèi)皮細(xì)胞間隙進(jìn)入到內(nèi)膜下，在氧自由基等作用下，經(jīng)氧化修飾成氧化低密度脂蛋白后容易進(jìn)入血管內(nèi)膜形成粥樣硬化斑塊［4］。CRP可與脂蛋白結(jié)合，激活補(bǔ)體系統(tǒng)，產(chǎn)生大量炎癥介質(zhì)，釋放氧自由基，造成血管內(nèi)膜損傷［5］。GHb被認(rèn)為是評(píng)價(jià)血糖控制情況的“金標(biāo)準(zhǔn)”，高血糖損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)凝血、血小板聚集、炎性細(xì)胞侵潤、血管平滑肌細(xì)胞增殖［6］。血尿酸水平升高可促進(jìn)LDL的氧化和脂質(zhì)的過氧化并伴有氧自由基生成增加，直接促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化形成及發(fā)展［7］。2組患者Fbg比較無明顯差異(P ＞0.05)，但 hs-CRP與其成正相關(guān)，F(xiàn)bg作為一個(gè)重要的凝血因子和炎癥因子，在動(dòng)脈粥樣硬化形成與發(fā)展的炎癥機(jī)制中，起了非常重要的作用［8］。動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展是一種炎性過程。及早控制上述危險(xiǎn)因素，能延緩動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程。

頸動(dòng)脈超聲是可重復(fù)的無創(chuàng)性檢查方法，是目前臨床應(yīng)用最方便、最多的血管檢查手段。血清hs-CRP可作為頸動(dòng)脈粥樣硬化的重要預(yù)測指標(biāo)之一。對(duì)臨床上頸動(dòng)脈超聲檢查發(fā)現(xiàn)斑塊的患者，及早進(jìn)行干預(yù)治療，從而減少缺血性腦卒中的發(fā)生，具有積極的臨床意義。

1 腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)(1995).中華神經(jīng)科雜志，1996，29:381-383.

2 Ross R.Atherosclerosis-An Inflammatory Disease.New England Journal of Medicine，1999，340:115.

3 王和德，趙建華，焦守風(fēng)，等.老年急性腦梗死患者血C反應(yīng)蛋白與頸動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系.山東醫(yī)藥，2010，50:88-89.

4 唐海濱，賈豫黔，胡曼云，等.老年高血壓患者頸動(dòng)脈粥樣硬化病變及相關(guān)因素.高血壓雜志，2005，13:776-778.

5 王秀艷，袁建新，王軼瑾，等.血清超敏C反應(yīng)蛋白與急性腦梗死的相關(guān)性研究.臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2006，19:210-212.

6 Pickup JC.Inflammation and activated innate immunity in the pathogenesis of type 2 diabetes.Diabetes Care，2004，27:813.

7 羅明，俞文萍，鄧兵.老年女性高血壓患者頸動(dòng)脈硬化與血尿酸水平關(guān)系探討.中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2005，24:106-108.

8 Sabeti S，Exner M，Mlekusch W，et al.Prognostic impact of fibrinogen in carotid atherosclerosis:nonspecific indicator of inflammation or independent predictor of disease progression.Stroke，2005，36:1400-1404.