孔喻寧

（重慶市渝北區(qū)中醫(yī)院內(nèi)科 401120）

不同劑量阿司匹林對急性缺血性腦卒中的臨床療效及C反應(yīng)蛋白的影響

孔喻寧

（重慶市渝北區(qū)中醫(yī)院內(nèi)科 401120）

目的觀察不同劑量阿司匹林對急性缺血性腦卒中患者臨床療效及C反應(yīng)蛋白（CRP）的影響。方法收集80例急性缺血性腦卒中患者隨機(jī)分為阿司匹林300mg組、150mg組，每組40例。阿司匹林300mg組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，給予300 mg阿司匹林口服；阿司匹林150mg組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，給予150mg阿司匹林口服，觀察2周。治療前、后第3、7、14天進(jìn)行美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分并抽取靜脈血檢測CRP水平。結(jié)果與150mg阿司匹林組比較，急性期給予300mg阿司匹林更有效地促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù)，降低CRP水平（P＜0.05）；不增加出血風(fēng)險(xiǎn)，但不能顯著提高臨床療效（P＞0.05）。結(jié)論缺血性腦卒中急性期患者給予300mg阿司匹林能更有效地降低CRP水平，促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù)。

阿司匹林；急性??；腦缺血；卒中；C反應(yīng)蛋白

腦卒中（stroke）是嚴(yán)重危害人類健康和生命安全的重大疾?。?－2］。高血壓是中國人群腦卒中發(fā)病的最重要危險(xiǎn)因素，40%～50% 腦 卒 中 的 發(fā) 生 歸 因 于 高 血 壓［3－6］。C 反 應(yīng) 蛋 白（CRP）作為血清炎癥的標(biāo)志物，隨動脈粥樣硬化發(fā)展的不同時(shí)期和階段發(fā)生動態(tài)的變化，目前已有大量研究證實(shí)CRP與急性缺血性腦卒中密切相關(guān)，可作為獨(dú)立的評價(jià)指標(biāo)及預(yù)測因子［7－11］。至目前為止，阿司匹林仍然是中國指南中惟一推薦在急性缺血性腦卒中使用的藥物，阿司匹林具有抗血小板聚集及抗炎作用。為探討不同劑量的阿司匹林對急性缺血性腦卒中的治療效果，本研究對已錯過溶栓時(shí)機(jī)或具有溶栓禁忌證的處于急性期缺血性腦卒中的患者進(jìn)行了不同劑量阿司匹林的臨床療效、神經(jīng)功能恢復(fù)及CRP的影響的研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2009～2011年本院住院80例患者。入選標(biāo)準(zhǔn):（1）從發(fā)病至入院在2d內(nèi)，最終經(jīng)頭顱CT證實(shí)有腦梗死并排除腦出血；其中梗死面積的計(jì)算參考文獻(xiàn)［12］；（2）患者無意識障礙、查體合作、吞咽功能正常；（3）因錯過溶栓的時(shí)間窗或有溶栓的禁忌證；（4）將試驗(yàn)?zāi)康母嬷颊吆蠡颊咦栽竻⒓优R床試驗(yàn)并簽署知情同意書；（5）年齡小于80歲。排除標(biāo)準(zhǔn):（1）伴有嚴(yán)重意識障礙的患者；（2）無法合作者；（3）既往有阿司匹林過敏史，有明確的消化道出血或其他部位出血者，血小板計(jì)數(shù)小于100×109／L；（4）合并嚴(yán)重感染，腫瘤，新發(fā)的外傷及免疫系統(tǒng)疾病者；（5）嚴(yán)重的臟器功能不全患者；（6）血壓不能控制，收縮壓高于180mm Hg，舒張壓高于110mm Hg。符合以上標(biāo)準(zhǔn)的患者共入選80例，隨機(jī)分為阿司匹林300mg組和阿司匹林150mg組，每組40例。

1.2 方法 在基礎(chǔ)治療下，阿司匹林300mg組入院后即給予每天口服300mg阿司匹林，1次／天；阿司匹林150mg組給予每天口服150mg阿司匹林，1次／天；觀察時(shí)間為2周。

1.3 觀察指標(biāo) （1）美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分［13］:治療前，治療后3d，治療后7d，治療后14d進(jìn)行NIHSS評分；（2）按照《腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程序評分標(biāo)準(zhǔn)》評估臨床療效；（3）治療前，治療后清晨空腹抽取靜脈血測CRP水平；（4）一般檢查:入院后行頭顱CT，心電圖、血常規(guī)、尿常規(guī)、大便常規(guī)和肝、腎功能，電解質(zhì)等檢查，并密切監(jiān)測不良反應(yīng)，主要是關(guān)注有無消化道及其他系統(tǒng)的出血和阿司匹林的胃腸道反應(yīng)等。

1.4 臨床療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 基本痊愈:神經(jīng)功能缺失評分減少91%～100%，病殘程度為0級；顯著進(jìn)步:神經(jīng)功能缺失評分減少46%～90%，病殘程度為1～3級；進(jìn)步:神經(jīng)功能缺失評分減少18%～45%；無變化:神經(jīng)功能缺失評分減少或增加在17%以內(nèi)；惡化:或神經(jīng)功能缺失評分增加18%以上。死亡。有效率＝（基本痊愈倒數(shù)＋顯著進(jìn)步倒數(shù)）／總例數(shù)×100%［14］。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用±s表示，各組間均數(shù)比較采用非配對t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料的比較用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 不同劑量阿司匹林組一般資料的比較分析 兩組患者的性別分布，平均年齡，發(fā)病距入院時(shí)間（按小時(shí)計(jì)算），梗死面積情況，血壓、血脂、血糖水平等比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.2 不同劑量阿司匹林治療對NIHSS評分的影響 治療前，兩組患者的NIHSS評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。經(jīng)過3d治療后，兩組患者的NIHSS評分均有所上升。治療7d后兩組患者的NIHSS評分較前均有所下降，但兩組評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療14d后，兩組患者NIHSS評分顯著下降，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；組間同期比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），見表1。

2.3 不同劑量阿司匹林治療對CRP的影響 治療前，兩組患者血液中的CRP水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。經(jīng)過3d治療后，兩組患者的CRP水平均有所上升，但高劑量阿司匹林組上升幅度較小。治療7d后兩組患者的CRP水平略有下降，但前后比較及組間比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療14d后，兩組患者CRP顯著下降，與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；組間同期比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表1 不同劑量阿司匹林治療對NIHSS評分的影響±s）

表1 不同劑量阿司匹林治療對NIHSS評分的影響±s）

＃:P＜0.05，＃＃:P＜0.01，與1d比較；＊:P＜0.01，與阿司匹林150mg組比較。

組別 n NIHSS評分1d 3d 7d 14d阿司匹林300mg組 40 10.3±2.4 11.8±2.9＃ 9.6±1.6 4.2±1.4＃＃＊阿司匹林150mg組 40 9.8±2.1 11.5±2.7＃ 9.5±2.2 5.1±1.3＃＃

表2 不同劑量阿司匹林治療對急性缺血性腦卒中患者CRP的影響±s）

表2 不同劑量阿司匹林治療對急性缺血性腦卒中患者CRP的影響±s）

＃:P＜0.05，＃＃:P＜0.01，與1d比較；＊:P＜0.05，與阿司匹林150mg組比較。

組別 n CRP水平（mg／L）1d 3d 7d 14d阿司匹林300mg組 40 12.4±2.8 13.8±2.9＃ 11.7±2.7 7.2±2.1＃＃＊阿司匹林150mg組 40 11.9±2.9 14.7±2.8＃ 12.2±2.8 8.4±2.5＃＃

2.4 不同劑量阿司匹林治療對急性缺血性腦卒中臨床療效的影響 經(jīng)治療14d后，阿司匹林300mg組顯著進(jìn)步者5例，進(jìn)步者23例，無惡化11例，1例惡化，總有效率為70%；阿司匹林150mg組顯著進(jìn)步者4例，進(jìn)步者21例，14例無惡化，1例惡化，總有效率為62.5%，經(jīng)比較兩組間臨床療效差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討 論

本研究中，對比了150mg與300mg劑量對NIHSS評分，CRP水平及臨床療效的影響，并觀察了兩種劑量下的不良反應(yīng)，研究發(fā)現(xiàn)300mg阿司匹林更有效地降低NIHSS評分，降低CRP水平，但不能顯著提高臨床的有效率。

NIHSS作為一種評價(jià)患者神經(jīng)功能缺損程度的量表，在國際上已得到廣泛的認(rèn)可和應(yīng)用。目前大量研究證實(shí)，NIHSS評分與腦梗死面積的大小及腦梗死患者的預(yù)后有顯著的相關(guān)性，可作為急性腦梗死患者的病情及預(yù)后轉(zhuǎn)歸的重要評價(jià)指標(biāo)。本研究證實(shí)，與150mg阿司匹林組比較，300mg阿司匹林組能在急性期內(nèi)更有效地降低NIHSS評分且不增加不良反應(yīng)的發(fā)生率。

腦卒中發(fā)生的病理機(jī)制為腦動脈的粥樣硬化。炎癥和氧化應(yīng)激機(jī)制則是動脈粥樣硬化形成的最根本原因。目前認(rèn)為動脈粥樣硬化其實(shí)是一種血管壁的慢性炎癥性疾病，炎癥在動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展及血栓事件的發(fā)生中起著重要的作用。CRP主要是由肝臟合成的一種急性相非特異性的炎癥標(biāo)志物，主要受白細(xì)胞介素－6（IL－6）刺激而產(chǎn)生。在動脈粥樣硬化過程中，CRP可沉積在動脈壁上，與補(bǔ)體復(fù)合物和泡沫細(xì)胞共同存在，由經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體系統(tǒng)，造成血管內(nèi)膜的損傷，使自由基大量釋放，導(dǎo)致動脈粥樣硬化進(jìn)一步加重。因此，目前認(rèn)為CRP不僅是一種炎癥標(biāo)志物，在急性血栓事件的發(fā)生、發(fā)展中還可作為獨(dú)立的預(yù)測和評價(jià)指標(biāo)而存在。研究表明，阿司匹林可顯著降低動脈粥樣硬化機(jī)體的炎癥水平，其中包括降低CRP水平，但是否具有劑量依賴性，是否可顯著提高臨床療效，目前并無太多的依據(jù)。而本研究發(fā)現(xiàn)，在嚴(yán)格排除由于感染、炎癥、組織壞死、外傷以及免疫系統(tǒng)疾病等的影響的情況下，阿司匹林可有效降低缺血性腦卒中急性期患者血漿中CRP的水平。

綜上所述，本研究發(fā)現(xiàn)300mg阿司匹林在治療急性缺血性腦卒中時(shí)比150mg劑量更有效地降低NIHSS評分，降低CRP水平，但未能顯著提升治療2周的臨床療效。原因可能與樣本量太少及觀察的周期較短有關(guān)，應(yīng)進(jìn)一步加大樣本量，延長觀察的周期。

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