畢小云，李千音，張莉萍△（

1.重慶醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院檢驗科 400016；2.重慶醫(yī)科大學檢驗醫(yī)學院 400016）

妊娠糖尿病的糖脂代謝改變特征

畢小云1，李千音2，張莉萍1△（

1.重慶醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院檢驗科 400016；2.重慶醫(yī)科大學檢驗醫(yī)學院 400016）

目的研究不同血糖水平孕婦的血脂情況，探尋妊娠糖尿?。℅DM）患者糖脂代謝變化特征。方法收集2009年10月至2010年2月，該院進行產前檢查的114例孕婦空腹血清和全血標本，據糖篩試驗和口服葡萄糖耐量試驗（OGTT）將研究對象分為3組:糖篩陰性組、糖篩陽性而OGTT陰性（NGT）組及GDM組。分別檢測各組糖脂代謝改變情況，比較3組數據之間的差異。結果GDM組游離脂肪酸（FFA）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL－C）、超敏C反應蛋白（hs－CRP）、糖化血紅蛋白（HbAlc）較糖篩陰性組均有升高，且差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；與NGT組比較，FFA、TG和HbAlc均有所升高。結論 血脂、hs－CRP、HbAlc在GDM的輔助診斷及病情判斷方面有重要的臨床價值。

糖尿病，妊娠；血脂；糖化血紅蛋白；超敏C反應蛋白

妊娠糖尿?。╣estational diabetes mellitus，GDM）指妊娠期首次發(fā)現的不同程度的糖耐量異常（不包括妊娠前患糖尿病者），目前國內的發(fā)病率已達1%～5%，并呈逐年增長趨勢［1－2］。GDM 近期可產生巨大胎兒、死胎、羊水過多、流產、早產等危害；遠期可造成孕婦出現胰島素抵抗或β細胞功能障礙，進而增加了其發(fā)展為2型糖尿病的風險［3－4］。本文通過研究不同血糖水平孕婦的血脂情況，探尋GDM患者的糖脂代謝變化特征，為GDM輔助診斷、監(jiān)測及預防提供循證依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2009年10月至2010年2月，本院進行產前檢查的孕婦114例。采集研究對象空腹血清，－20℃冷凍保存，所有生化指標一批檢測完成，糖化血紅蛋白用全血當天檢測。納入條件:既往和現在無糖尿病史和妊娠高血壓綜合征；孕周（26.40±1.56）周，孕齡（29.00±3.87）歲。排除條件:妊娠前體質量指數（BMI）大于25kg／m2。

1.2 診斷標準 按照2011年1月美國糖尿病協(xié)會（ADA）提出的妊娠糖尿病診斷標準［5］。

1.3 分組 根據糖篩試驗及口服葡萄糖耐量試驗（OGTT）結果，將受試者分為糖篩陰性組、糖篩陽性而OGTT陰性（NGT）組及GDM組。糖篩陰性組:將50g葡萄糖干粉溶于200mL水中，5min內喝完，從開始服糖水時計時，1h后查血糖（BG），BG＜7.8mmol／L。NGT組:對BG≥7.8mmol／L的進一步做OGTT試驗；先測定空腹血糖（FBG），然后將75g葡萄糖干粉溶于300mL水中，5min內喝完，從開始服糖水時計時，分別測定1、2hBG。3次BG界值分別為:FBG＜5.1mmol／L，1 h BG＜10.0mmol／L，2hBG＜8.5mmol／L。GDM 組:FBG、1 h BG、2hBG有1項等于或者高于界值。

1.4 檢測方法、試劑與儀器 所有生化試驗均在Olympus－AU5400和Primus上檢測。方法與試劑:TC酶法（R1批號AE321、R2批號 AE322），TG酶法（R1批號 KN347、R2批號KN348），HDL－C一步法（R1批號 KR146、R2批號 KR147），LDL－C一步法（R1批號KR195、R2批號KR196），由日本 WAKO公司提供；HsCRP比濁法（4071101），試劑由芬蘭Orion Diagnostica公司提供；FFA酶法（R批號807REG）由日本積水醫(yī)療株式會社提供。糖化血紅蛋白（HbA1c）采用高壓液相色譜法，用配套試劑檢測。

1.5 統(tǒng)計學處理 采用SPSS17.0軟件進行單因素方差分析，檢測結果以±s表示，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 114例研究對象一般資料 3組在年齡、孕周比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 114例研究對象一般資料±s）

表1 114例研究對象一般資料±s）

＊:P＞0.05，與糖篩陰性組比較；□:P＞0.05，與 NGT組比較；－:無數據。

項目 糖篩陰性組 NGT組 GDM組例數（n）30 22 62年齡（歲） 29.57±4.72 28.45±2.73＊ 28.82±3.24＊□孕周（周） 26.14±1.46 26.57±1.43＊ 26.27±1.35＊□糖篩試驗結果（mmol／L） 6.71±0.96 ＞7.8 ＞7.8 FBG（mmol／L） － 4.62±0.62 5.62±0.78 1hBG（mmol／L） － 6.81±0.67 11.6±1.69 2hBG（mmol／L） －6.14±0.74 10.1±1.74

2.2 實驗結果 GDM組的FFA、TG、HbAlc較糖篩陰性組和NGT組均有升高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），GDM組的TC、LDL－C、hs－CRP較糖篩陰性組升高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。NGT組除LDL－C以外與糖篩陰性組比較各項檢測指標差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），HDL－C 和 LDL－C／HDL－C各組間結果差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 114例研究對象的實驗結果±s）

表2 114例研究對象的實驗結果±s）

＊:P＜0.05，與糖篩陰性組比較；□:P＜0.05，與NGT組比較。

項目 糖篩陰性組 NGT組 GDM組FFA（μmol／L） 564.75±202.20 470.80±158.53 682.65±235.25＊□TG（mmol／L） 3.22±1.03 3.02±1.11 0.94±1.61＊□TC（mmol／L） 5.76±1.04 6.07±1.11 6.42±0.97＊HDL－C（mmol／L） 1.70±0.32 1.69±0.30 1.52±0.32 LDL－C（mmol／L） 3.31±0.66 2.94±0.75＊ 2.73±0.71＊LDL－C／HDL－C 1.86±0.40 1.71±0.34 1.83±0.54 hs－CRP（mg／L） 1.26±0.99 2.21±1.99 2.66±2.62＊HbAlc（%） 5.23±0.15 5.31±0.05 5.62±0.12＊□

3 討 論

糖尿病是與基因、環(huán)境、飲食等多種因素有關的一種以胰島素抵抗和β細胞功能障礙為病理機制，以慢性高血糖為特征的代謝綜合征。血脂異常是糖尿病慢性并發(fā)癥的獨立危險因素之一。然而GDM的發(fā)病機制尚不明確，但其代謝紊亂綜合征已得到臨床醫(yī)生的廣泛關注。

本研究顯示，目前孕婦普遍存在高TG水平，主要是由于妊娠晚期雌激素分泌的增加和胰島素抵抗水平的提高，以及較多孕婦存在高蛋白飲食等引起［6］。在GDM孕婦中，胰島素抵抗作用更為明顯，使得TG、FFA和TC高于糖篩陰性組和NGT組。但是本研究顯示，LDL－C在GDM組以及NGT組均低于糖篩陰性的孕婦，Knopp等［7］曾報道GDM孕婦在懷孕約6個月（24周左右）時LDL－C低于健康孕婦，一方面可能是由于高TG血癥狀態(tài)下，LDL所攜帶的膽固醇向VLDL轉化而降低，GDM孕婦的LDL主要包含TG而非膽固醇；另一方面，高雌激素血癥通過影響LDL的代謝同樣使其水平降低［8－9］。

HbAlc的形成是一個緩慢、連續(xù)及不可逆的非酶促反應，其在血中的水平與一段時間的平均BG水平成正相關，而與BG的暫時性波動無關，故可以客觀地反映取血前8～12周BG的平均情況。有文獻研究顯示，由于孕婦特有的血液稀釋等原因，絕大多數孕婦在12～20周期間，FBG幾乎都在正常范圍內，因而反映一段時間的平均BG水平的HbAlc很可能也在正常范圍內［10］。本研究表明，HbAlc在3組數據中均在正常范圍內，是GDM組HbAlc較糖篩陰性組及NGT組升高，表明24～28周的GDM孕婦均存在BG的非酶促反應增加，對GDM的篩查具有一定的參考價值［11］。這與文獻［12］的報道的多數GDM孕婦HbAlc≥6.0%以及2011年ADA提出的GDM診斷標準［4］中 HbAlc≥6.5%不一致，原因可能是本研究標本例數不夠多，或與人種差異以及各地飲食情況不同等有關。為此，進一步研究HbAlc在GDM診斷中的應用價值，以及建立適合各地情況的診斷標準很有必要。

hs－CRP是急性期反應蛋白，為非特異性炎癥標志物，其合成受某些細胞因子如IL－6和TNF－α等的調節(jié)，而這些細胞因子均由脂肪細胞高度分泌，當機體大量攝入碳水化合物導致機體脂代謝紊亂時，使得IL－6和TNF－α釋放增多，胰島β細胞功能受損，胰島素生理作用被抑制，進而導致肝細胞hs－CRP合成增加［13－14］?？梢姡珿DM 的發(fā)生與慢性炎性 反應有 關，hs－CRP在GDM的篩查中有一定的意義。

綜上所述，GDM孕婦較健康孕婦存在更為嚴重的胰島素抵抗，血脂、HbAlc和hs－CRP在GDM孕婦中都存在較為明顯的改變，在GDM的輔助診斷及病情判斷方面有重要的臨床價值。雖然NGT組孕婦不納入GDM的診斷中，但是由于母親的血脂水平對胎兒的新陳代謝環(huán)境、胎兒的生長等存在重要影響，所以應予以重視。

［1］蔡東聯，鐘燕.糖尿病營養(yǎng)課堂［M］.北京:人民軍醫(yī)出版社，2006:248.

［2］廖天敏.妊娠糖尿病胰島素泵治療體會［J］.重慶醫(yī)學，2006，35（9）:808.

［3］孫琰.妊娠期糖尿病的診治［J］.醫(yī)學信息，2010，5（1）:105－106.

［4］Mark B，Landon MD，Steven G，et al.Gestational diabetes mellitus［J］.Clinical Expert Series，2011，118（6）:1379－1393.

［5］American Diabetes Association.Standards of Medical Care in Diabetes－2011［S］.Diabetes Care，2012，34Suppl:S11－S63.

［6］莫軍，李景，劉剛，等.妊娠糖尿病實驗室診斷及臨床意義［J］.檢驗醫(yī)學與臨床，2010，7（6）:498－499.

［7］Knopp RH，Chan E，Zhu XD，et al.Lipids in gestational diabetes:abnormalities and significance［J］.Gestational Diabetes During and After Pregnancy，2010，4:155－169.

［8］Rubies－Prat J，Reverter JL，Senti M，et al.Calculated lowdensity lipoprotein cholesterol should not be used for management of lipoprotein abnormalities in patients with diabetes mellitus［J］.Diabetes Care，1993，16（8）:1081－1086.

［9］孫明曉，郭立新，遲家敏，等.2型糖尿病人群雌激素受體基因多態(tài)性及其與血脂關系的研究［J］.中國醫(yī)刊，2004，39（11）:30－31.

［10］張華，李宋萌，李梅.對10 595例孕婦首次空腹血糖結果分析［J］.檢驗醫(yī)學與臨床，2009，6（4）:296－297.

［11］Aldasouqi SA，Solomon DJ，Bokhari SA，et al.Glycohemoglobin Alc:A promising screening tool in gestational diabetes mellitus［J］.Int J Diabetes Dev Ctries，2008，28（4）:121－124.

［12］祁從輝，孟祥翠，李進.糖化血紅蛋白檢測在篩查妊娠糖尿病中的意義［J］.國際檢驗醫(yī)學雜志，2011，32（18）:2154－2155.

［13］Choi KM，Lee J，Lee KW，et al.Comparison of serum concentrations of C－reactive protein，TNF－α，and interleu－kin 6between elderly Korean women with normal and impaired glucose tolerance［J］.Diabetes Res Clin Pract，2004，64（2）:99－106.

［14］王靜，李苗.血清CRP與妊娠糖尿病的關系研究［J］.浙江臨床醫(yī)學，2007，9（8）:1030－1031.

Glucolipid metabolism change characteristics in gestationnal diabetes mellitus

BiXiaoyun1，Li Qianyin2，Zhang Liping1△
（1.Department of Laboratory Medicine，the First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University，Chongqing 400016，China；2.Faculty of Laboratory Medicine，Chongqing Medical University，Chongqing400016，China）

ObjectiveTo systematically study the relationship between blood lipid level and blood glucose level of pregnant women，and investigate corresponding characteristics of glucolipid metabolism changing behaviors in patients diagnosed with gestational diabetes mellitus（GDM）.MethodsFirst fasting serum and whole blood samples among 114pregnant women had been collected in a certain Triple A hospital，which were then categorized into 3subgroups according to their diagnosis results from both glucose screening test and oral glucose tolerance test（OGTT）:glucose screen negative group，glucose screening positive and OGTT negative group（the normal OGTT，NGT）and the GDM group.Glucolipid metabolism change in each subgroup were measured and compared between 3groups.ResultsCompared to the negative glucose screening group，the subgroup of gestational diabetes mellitus（GDM）exhibited significant increases in all of the levels for FFA，TG，TC，LDL－C，hs－CRP，HbAlc with a sufficient statistical significance（P＜0.05），and the value of FFA，TG，HbAlc in the GDM subgroup was found to be higher than that of the subgroup of NGT.ConclusionOur research result indicates that lipid，hs CRP and HbAlc subsets in the diagnosis and progression of GDM judgments have important clinical value.

diabetes，gestational；lipid；HbAlc；hs－CRP

10.3969／j.issn.1671－8348.2012.34.008

A

1671－8348（2012）34－3597－02

△

，Tel:13896179571；E－mail:liuzhangcq＠yahoo.com。

2012－06－09

2012－08－22）