袁文林 王立陽(yáng)

奧卡西平(Oxcarbazepine，OXC)是一種新型抗癲癇藥，是卡馬西平的衍化物，也具有抗癲癇作用。鹽城市第四人民醫(yī)院神經(jīng)科自2008年6月開展了奧卡西平單藥或聯(lián)合用藥治療兒童癲癇部分性發(fā)作效果良好，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 病例資料 本組32例（男22例，女13例）均經(jīng)臨床和腦電圖診斷為癲癇部分性發(fā)作患兒，年齡5～14歲，病程6個(gè)月～8年，符合2001年國(guó)際抗癲癇聯(lián)盟提出的癲癇發(fā)作和癲癇綜合征的分類標(biāo)準(zhǔn)。32例患兒中，簡(jiǎn)單部分性發(fā)作4例，復(fù)雜部分性發(fā)作12例，部分性發(fā)作繼發(fā)全面強(qiáng)直陣攣性發(fā)作11例，多種發(fā)作類型5例。有癲癇相關(guān)病史者9例，其中高熱驚厥3例，腦炎4例，癲癇家族史2例。排除標(biāo)準(zhǔn)：顱內(nèi)占位性病變，嚴(yán)重的器質(zhì)性疾病、智能障礙，不能按時(shí)服藥并填寫觀察日記。

1.2 用藥前檢查 用藥前常規(guī)進(jìn)行病史詢問，進(jìn)行神經(jīng)系統(tǒng)和腦電圖檢查，確認(rèn)發(fā)作類型，并行血常規(guī)、肝功、腎功檢查和正在服用的抗癲癇藥物的血藥濃度測(cè)定，全部患兒均行頭顱CT或MRI檢查。

1.3 給藥方法 給藥前已服用抗癲癇藥物18例，其中苯巴比妥2例、卡馬西平4例、德巴金7例、妥泰5例。在原藥物劑量不變的情況下加用奧卡西平，起始劑量(8～10)mg/(kg·d)，每隔l周增加1次劑量[每次增量≤10mg/(kg·d)]，維持劑量(30～40)mg/(kg·d)，分兩次服用。觀察期間每月隨訪1次，復(fù)診記錄發(fā)作次數(shù)，有無(wú)不良反應(yīng)及出現(xiàn)時(shí)間、程度、對(duì)日常生活的影響及持續(xù)時(shí)間，平均隨訪6個(gè)月。

1.4 療效判定 以治療前3個(gè)月平均每月發(fā)作頻率為基數(shù)，入組后3～6個(gè)月平均發(fā)作頻率與基數(shù)相比發(fā)作減少百分?jǐn)?shù)為療效指標(biāo)。發(fā)作完全控制為無(wú)發(fā)作，發(fā)作頻率較基數(shù)下降≥50%為有效，發(fā)作頻率較基數(shù)減少＜50%為無(wú)效。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 32例患兒經(jīng)3個(gè)月觀察期后全部進(jìn)入穩(wěn)定期，6個(gè)月穩(wěn)定期后，發(fā)作完全控制18例（構(gòu)成比為56.3%），有效8例（構(gòu)成比為25%），總有效率達(dá)81.3%。單藥治療與聯(lián)合用藥組的總有效率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.524，P＞0.05）。見表1。

表1 奧卡西平單藥治療組與聯(lián)合用藥組療效比較[n(%)]

2.2 不良反應(yīng) 本組患兒在治療期間有5例（15.6%）出現(xiàn)不同程度的不良反應(yīng)（頭暈1例、惡心1例、納差1例、嗜睡2例）。不良反應(yīng)在1個(gè)月以內(nèi)基本消失，且癥狀均比較輕，出現(xiàn)在用藥早期，經(jīng)調(diào)整用量后逐漸好轉(zhuǎn)。

3 討論

奧卡西平是卡馬西平的10-酮衍化物，其化學(xué)結(jié)構(gòu)與卡馬西平類似，是一種前體藥物，在體內(nèi)70%被代謝為有活性的10-羥基代謝物，其無(wú)酶誘導(dǎo)作用，半衰期相對(duì)穩(wěn)定，藥物間相互作用較少見，且不經(jīng)由環(huán)氧化物代謝，故易于耐受，嚴(yán)重不良反應(yīng)顯著降低。其作用機(jī)制為阻斷電壓依賴性鈉通道，穩(wěn)定過度興奮的神經(jīng)細(xì)胞膜，抑制神經(jīng)元異常放電，并可降低突觸對(duì)興奮沖動(dòng)的傳遞[1]。臨床主要用于部分性發(fā)作的單藥治療或添加治療。

本研究結(jié)果顯示，奧卡西平單藥或聯(lián)合治療兒童部分性癲癇，65.6%的患兒發(fā)作停止，總有效率達(dá)81.3%。對(duì)奧卡西平作為單藥治療和聯(lián)合用藥的療效進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)單藥治療組總有效率為85.7%，聯(lián)合用藥組為66.7%，兩組總有效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.524，P＞0.05）。研究顯示，奧卡西平無(wú)論作為單藥治療，還是在其他抗癲癇藥物單藥治療療效欠佳時(shí)聯(lián)合用藥，均能取得較好的療效。

奧卡西平的副作用發(fā)生率較低[2-3]，雖然奧卡西平的結(jié)構(gòu)式與卡馬西平相似，但其不被氧化，代謝產(chǎn)物中沒有環(huán)氧化合物，因此皮疹的出現(xiàn)率及其他不良反應(yīng)少。本研究中，治療期間有5例患兒（15.6%）出現(xiàn)不同程度的不良反應(yīng)，如頭暈、惡心、納差、嗜睡等。不良反應(yīng)多出現(xiàn)在加量期，經(jīng)調(diào)整用量均在短期內(nèi)好轉(zhuǎn)。有學(xué)者[4]認(rèn)為，奧卡西平對(duì)兒童部分性發(fā)作和全面性發(fā)作是有效且安全的，有較好的臨床應(yīng)用價(jià)值。

[1]Kwan P,Sills GJ,Brodie MJ.The mechanisms of action of commonly used antiepileptic drugs[J].Pharmacol Ther,2001,90(1):21.

[2]潘映輻，陳葵，李秀華，等.奧卡西平治療癲癇的臨床觀察[J].臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2005，18(5)：321-323.

[3]俞雅珍，田朝霞，高寶勤，等.奧卡西平治療兒童難治性癲癇的自身對(duì)照研究[J].首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2007，28(5)：382.

[4]Saconato H,Prado CF,Puga MG,et al.Oxcarbazepine for refractory epilepsy:systematic review of the literature[J].Sao Paulo Med J,2009,127(3):150-159.