柯穎娟

腸易激綜合征（IBS）是最常見的功能性腸病，傳統(tǒng)的治療方案只能暫時(shí)緩解患者的臨床癥狀。IBS患者的腸粘膜存在多種炎性細(xì)胞：嗜酸性粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞和成纖維細(xì)胞[1]。因此消除結(jié)腸黏膜的炎癥過程可能是IBS患者治療的最有前途的目標(biāo)之一。本研究采用5-ASA美沙拉嗪抑制炎癥反應(yīng)治療IBS，現(xiàn)具體報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2009年12月～2011年3月于我院就診的120例IBS患者，其中男性47例(39.2%)，女性73例(60.8%)，平均年齡(43.2±3.3)歲，其中腹瀉型41例，便秘型45例，混合型23例、不定型11例、IBS的診斷根據(jù)羅馬III（2006年）標(biāo)準(zhǔn)，包括：腹部疼痛或不適≥3天/月，診斷前癥狀出現(xiàn)至少6個(gè)月，并在最近3個(gè)月持續(xù)存在，并伴有下列中的2項(xiàng)或以上。

1）腹痛或腹部不適在排便后改善

2）腹痛或腹部不適伴有排便頻率改變

3）腹痛或腹部不適伴有大便性狀改變

具有以下報(bào)警癥狀的病人排除在外：年齡≥50歲，短期內(nèi)體重減輕4～5公斤以上，血便，反復(fù)發(fā)熱，癌癥的家族史等。所有入選病例均接受結(jié)腸鏡檢查，且活檢組織學(xué)檢查均未見任何器質(zhì)性病變。

1.2 方法

所有120例病例根據(jù)隨機(jī)對(duì)照雙盲原則分成兩組。治療組：不同類型的IBS亞型均予以美沙拉嗪2.0g/d，療程為28d，具體用法為美沙拉嗪500mg，qid，飯后服用。對(duì)照組采用羅馬III標(biāo)準(zhǔn)的治療方案，腹瀉患者予洛哌丁胺2mg～4mg（必要時(shí)）；便秘患者接受車前子外皮3.25g，bid或果糖糖漿15ml～20ml，bid；腹痛綜合征的患者予以匹維溴銨50mg，tid。

1.3 療效判定

治療前后，評(píng)估患者：1）疼痛強(qiáng)度，根據(jù)視覺模擬評(píng)分法（VAS）（0=無疼痛到10=難以忍受的最劇烈的疼痛）；2）疼痛持續(xù)時(shí)間；3）腹部不適或大便異常的發(fā)病頻率。

2 結(jié)果

2.1 疼痛強(qiáng)度 治療前及治療28天后，治療組及對(duì)照組均根據(jù)患者視覺模擬評(píng)分（0～10分）評(píng)估疼痛強(qiáng)度。所有的IBS亞型中，疼痛強(qiáng)度在治療組（1.4±0.4,n=49）比對(duì)照組(3.8±0.6,n=49)顯著降低，具體見圖1和表1。不定型的IBS治療前的疼痛評(píng)分顯著高于其他亞型。美沙拉嗪治療組在不定型和混合型的IBS亞型中雖然也可降低患者的疼痛，但相比其他亞型，其效果欠佳。治療組與對(duì)照組對(duì)所有亞型的IBS患者疼痛強(qiáng)度的緩解程度差異顯著，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

圖1 不同亞型的IBS治療前后患者的疼痛強(qiáng)度（0-10）

表1 不同亞型的IBS治療前后患者的疼痛強(qiáng)度評(píng)分（0-10）（各組人數(shù)）

2.2 疼痛持續(xù)時(shí)間 疼痛持續(xù)時(shí)間由醫(yī)生進(jìn)行監(jiān)測(cè)和記錄。不定型的IBS持續(xù)時(shí)間最長(zhǎng)，平均疼痛持續(xù)時(shí)間為最高（11.0±1.2）h/天，高于其它亞型。治療組在除不定型外其他所有亞型均能明顯減少疼痛持續(xù)時(shí)間，效果最明顯的是便秘和腹瀉型的IBS，具體見圖2和表2。

表2 不同亞型的IBS治療前后患者的疼痛持續(xù)時(shí)間(h)(各組人數(shù))

圖2 不同亞型的IBS治療前后患者的疼痛持續(xù)時(shí)間

2.3 大便異常的發(fā)病率 治療前，大便異常發(fā)生在所有病人身上。治療組和對(duì)照組治療的所有類型的IBS，均能使大便異常的發(fā)病率明顯降低。治療組腹瀉和不定型患者大便異常的發(fā)生率顯著減少。具體見圖3和表3。

圖3 治療前后不同類型的IBS患者大便異常的發(fā)生率（%）

表3 治療前后不同類型的IBS患者大便異常的發(fā)生率（%）

2.4 腹部不適的發(fā)病率 治療前，大部分病人均有腹部不適的癥狀。治療組和對(duì)照組治療在所有的IBS類型上均能明顯降低腹部不適的發(fā)病率。僅在腹瀉型和混合型的IBS治療上美沙拉嗪治療組和對(duì)照組治療差異顯著，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。具體見圖4和表4。

表4 治療前后不同類型的IBS患者腹部不適的發(fā)病率（%）

圖4 治療前后不同類型的IBS患者腹部不適的發(fā)病率（%）

3 討論

由于IBS的發(fā)病機(jī)制尚不明確，其藥物治療仍存在爭(zhēng)議。目前的治療方法多數(shù)只能暫時(shí)緩解癥狀，缺少一種有說服力、顯效的治療[2]。Barbara等著重研究IBS中免疫激活的重要性，而有些研究已證實(shí)免疫激活可促進(jìn)IBS患者癥狀的產(chǎn)生。隨后Barbara等研究美沙拉嗪在炎癥性腸病如潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩病中的作用，發(fā)現(xiàn)美沙拉嗪明顯減少了粘膜的免疫細(xì)胞，特別是肥大細(xì)胞[3-6]。我們的調(diào)查結(jié)果提示，所有類型的IBS患者腹痛均明顯減少。但在腹痛和排便習(xí)慣上治療組和對(duì)照組并沒有顯著差異性的作用。此外，在我們的研究中，至少在一些IBS亞型上治療組腹部不適和大便異常的發(fā)病率顯著減少。但是我們無法找到免疫相關(guān)的跡象來說明免疫激活在IBS的作用。

我們選用5-ASA治療IBS是因?yàn)镮BS存在炎癥的形態(tài)學(xué)證據(jù)。存在于腸道粘膜的炎癥可以解釋IBS反復(fù)發(fā)作及對(duì)標(biāo)準(zhǔn)方案的耐藥。5-ASA是一種消炎藥，其機(jī)制是抑制花生四烯酸（主要是脂代謝途徑）的代謝。相比之下，一般的抗生素如利福昔明，在腸道感染，如感染后的IBS和細(xì)菌過度生長(zhǎng)致IBS加重的情況下才可能有效。同時(shí)，IBS患者的腸道粘膜微炎癥可影響內(nèi)臟神經(jīng)支配和絲氨酸/組胺失衡。因此，在我們看來，美沙拉嗪更適合IBS的基本治療。

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[2]Barbara G,Stanghellini V,Cremon C,et al.Aminosalicylates and other anti-inflammatory compounds for irritable bowel syndrome[J].Dig Dis,2009,27:115-121.

[3]Barbara G,Stanghellini V,Cremon C,et al.What is the effect of inflammation on intestinal function?[J].Inflamm Bowel Dis,2008,14:S140-S144.

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