王靜 曾建武

出生缺陷(birth defect，BD)是指嬰兒離開母體后就存在的形態(tài)、功能、生化和精神的異常[1]，是影響我國人口素質(zhì)的重要因素，主要有染色體疾病和各種先天性畸形。目前我國主要通過孕期血清學(xué)篩查和超聲檢測進(jìn)行產(chǎn)前篩查。我們對2009年10月1日到2011年3月31日我院診斷的出生缺陷病例進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對象與方法

1.1 對象

2009年10月1日到2011年3月31日，根據(jù)知情、自愿的原則，孕中期聯(lián)合血清學(xué)產(chǎn)前篩查和四維彩超檢查8351人，年齡20～42歲，隨訪妊娠結(jié)局，診斷出生缺陷124人。

1.2 方法

1.2.1 血清學(xué)篩查 所有孕婦分別于妊娠15～20+6周期間抽取靜脈血2ml,分離血清保存于-20oC冰箱,于1周內(nèi)檢測。采用時(shí)間分辨免疫熒光技術(shù)篩查血清甲胎蛋白(AFP),游離β絨毛膜促性腺激素(freeβ-HCG)和游離雌三醇(uE3)，測定方法按說明書進(jìn)行。應(yīng)用Lifecycle3.0軟件結(jié)合孕婦年齡、體重、有無糖尿病史、有無異常妊娠史等計(jì)算風(fēng)險(xiǎn)值，唐氏綜合征和18-三體高風(fēng)險(xiǎn)的切割值(cut off值)分別為1：270和1：350。

1.2.2 超聲檢查 采用GE Volu2son-730Pro型彩超,腹部凸陣探頭,頻率200～500MHz。妊娠第18～24周行胎兒產(chǎn)前超聲系統(tǒng)性檢查。分別測定胎兒眼距、雙頂徑、頭圍、肱骨及股骨長徑、胸腹圍等值,觀察胎兒顏面、顱內(nèi)、胸腹腔及心臟結(jié)構(gòu)。必要時(shí)進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測。根據(jù)《胎兒畸形產(chǎn)前超聲診斷學(xué)》，超聲檢查判定胎兒發(fā)育有無異常。

1.2.3 隨訪妊娠結(jié)局，對出生缺陷病例超聲檢查、血清學(xué)檢查和羊水診斷結(jié)果進(jìn)行分析。

2 結(jié)果

完成全部篩查的孕婦共8351例,隨訪最終妊娠結(jié)果診斷出生缺陷共124例。其中血清學(xué)篩查提示高風(fēng)險(xiǎn)的孕婦行羊水產(chǎn)前診斷，胎兒染色體異常9例，產(chǎn)前超聲檢查先天畸形后引產(chǎn)或活產(chǎn)證實(shí)102例（其中2例為同時(shí)羊水穿刺診斷染色體異常），產(chǎn)前兩種方法篩查正常而出生后診斷出生缺陷15例。經(jīng)超聲檢查診斷的出生缺陷人數(shù)明顯高于血清學(xué)篩查后診斷的出生缺陷人數(shù)，兩者比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=3.585，P＜0.05)，（具體見表1)。124例出生缺陷中，血清學(xué)篩查陽性率為7.3%（9/124），超聲檢查陽性率為82.3%（102/124）。

表1 血清學(xué)篩查和超聲檢查診斷出生缺陷人數(shù)比較

3 討論

產(chǎn)前篩查和診斷胎兒缺陷，并及時(shí)進(jìn)行干預(yù)對減少缺陷兒出生、降低圍生兒死亡率具有十分重要的意義。目前國內(nèi)常用的產(chǎn)前篩查和診斷方法有孕期血清學(xué)篩查和超聲檢測。血清學(xué)篩查是在孕早、中期對孕婦外周血中的某些生化指標(biāo)(如甲胎蛋白、人類絨毛促性腺激素、雌三醇等) 進(jìn)行檢測，通過統(tǒng)計(jì)學(xué)處理影響生化指標(biāo)的不同因素而得出相對的風(fēng)險(xiǎn)值，從而對胎兒染色體相關(guān)疾病進(jìn)行篩查。超聲檢查是應(yīng)用彩色多普勒超聲儀對胎兒器官形態(tài)和結(jié)構(gòu)進(jìn)行系統(tǒng)篩查。

從表1可以看出，我院產(chǎn)前血清學(xué)篩查診斷陽性率為7.3%，高于國內(nèi)相關(guān)報(bào)道[2]，我們認(rèn)為與我們篩查三項(xiàng)血清學(xué)指標(biāo)可提高陽性率有關(guān)。同時(shí)經(jīng)超聲檢查診斷的出生缺陷人數(shù)明顯高于血清學(xué)篩查后診斷的出生缺陷人數(shù)，我們認(rèn)為主要是兩種篩查方法針對不同類型的出生缺陷。目前我國體表及器官畸形的發(fā)生率明顯高于染色體異常的發(fā)生率，超聲檢查應(yīng)作為我國出生缺陷監(jiān)測首選的影像學(xué)診斷方法。同時(shí)因?yàn)檠鍖W(xué)篩查異常只能提示高風(fēng)險(xiǎn)，需羊水產(chǎn)前診斷才能確診，而羊水穿刺為侵入性操作，具有導(dǎo)致流產(chǎn)、感染等風(fēng)險(xiǎn)，患者往往難以接受。其中一部分染色體異?；純寒a(chǎn)前血清學(xué)篩查提示高風(fēng)險(xiǎn)的孕婦因拒絕產(chǎn)前羊水穿刺診斷而沒有盡早發(fā)現(xiàn)，即使在出生早期也難以診斷。

根據(jù)本研究結(jié)果，有2例出生缺陷患兒同時(shí)存在染色體異常和器官畸形，在輔助檢查中血清學(xué)篩查和超聲檢查均異常。在兩種檢查均異常的病例中，根據(jù)超聲檢查出生缺陷已診斷明確或因家屬拒絕羊水穿刺診斷，未做染色體分析，提示胎兒畸形與染色體異常的相關(guān)性高, 胎兒畸形可能是染色體異常的一種表現(xiàn)，與Spencer等[3]研究相符。因此當(dāng)血清學(xué)篩查陽性的病例，家屬因各種原因不愿意進(jìn)行羊水產(chǎn)前診斷時(shí)，更應(yīng)該重視對其進(jìn)行超聲檢查和動(dòng)態(tài)監(jiān)測。

關(guān)于篩查時(shí)期，從理論上來講,血清學(xué)篩查的時(shí)間越早越好,但在實(shí)際應(yīng)用中, 孕中期篩查陽性檢出率更高一些[4]。而同時(shí)孕中期羊水較充分，胎體小，胎動(dòng)活躍，能清晰觀察四肢、內(nèi)臟結(jié)構(gòu)，也是檢查胎兒畸形的最佳時(shí)期。綜上所述，產(chǎn)前篩查和診斷的各種方法都有一定的局限性，孕中期聯(lián)合應(yīng)用血清學(xué)篩查和超聲檢查是預(yù)防出生缺陷的有效方法。

[1]徐維衡.醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)基礎(chǔ)[M].北京:北京醫(yī)科大學(xué)出版社，2002:167.

[2]肖桂香.5647例唐氏綜合征產(chǎn)前篩查結(jié)果分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2009,15（34）：49-50.

[3]Spencer K,Spencer CE,Power M,et al.Screening for chromosomal abnormalities in the first trimesterusing ultrasound and maternal serum biochem is try in a one stop clinic: a review of three years p rospective experience[J].BJOG,2003,110:281.

[4]Berry E,Aiken D A,Crossley J A,et al.Screening for Downs syndrome: changes in marker levels and detection rates between first and second trim esters[J].Br J Obstet Gynaecol,1997,104(3):811-817.