馬利祥 王慶勝 張 茗 巢永波 魏 梅 王 樂 南潮平

(秦皇島市第一醫(yī)院心內(nèi)科，河北 秦皇島 066000)

充血性心力衰竭一種復(fù)雜的臨床癥候群，是各種心臟疾病發(fā)展的終末階段。由于人群的老齡化、高血壓的高發(fā)病率和低控制率，溶栓和介入治療使急性心肌梗死的死亡率下降等原因，導(dǎo)致心力衰竭的發(fā)生率、住院率明顯上升，是心血管病患者住院和死亡的主要原因。而磷酸肌酸在肌肉收縮的能量代謝中發(fā)揮重要作用，它是心肌和骨骼肌的化學能量儲備，并用于三磷腺苷(ATP)再合成，磷酸肌酸水平不足在心收縮力和功能恢復(fù)能力的損傷中具有重要的臨床意義，本課題嘗試評價充血性心力衰竭患者應(yīng)用磷酸肌酸鈉的獲益與安全性。

1 資料與方法

1.1 研究對象 2011年1月至2012年1月我院心功能NYHA分級Ⅲ～Ⅳ級患者106例，病因不限。排除標準:①靜息坐位收縮壓＜90 mmHg，②流出道梗阻性疾病，③內(nèi)分泌疾病和自身免疫性疾病，④肝和腎功能不全(谷丙轉(zhuǎn)氨酶高于正常上限2倍以上，血肌酐≥3.0 mg/ml)。隨機分為常規(guī)治療組和磷酸肌酸鈉組，兩組年齡、性別、生命體征、心功能分級無統(tǒng)計學差異(表1)。

1.2 方法 磷酸肌酸鈉組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用磷酸肌酸鈉2 g/d，連用10 d。余治療同(ACC/AHA 2005)指南規(guī)定用藥。

1.3 相關(guān)指標檢測 治療前、治療后3 w各取肘前靜脈血2 ml。自身抗體測定用間接抗生蛋白鏈菌素酶聯(lián)免疫吸附試驗(Streptavidin-ELISA)測定抗1-腎上腺素能受體(AR)自身抗體。陽性判定:以陽性與陰性血清吸光度之比，即P/N比值來判斷，P/N 2.1為陽性，P/N 1.5為陰性。P/N=(標本OD值-空白對照OD值)/(陰性對照OD值-空白對照OD值)?？贵w滴度判定:將標本從1∶20～1∶160起依次倍比稀釋，以出現(xiàn)P/N 2.1的最高稀釋度為該標本滴度。觀察治療前、治療后3 w左室舒張末徑，射血分數(shù)(EF)。

2 結(jié)果

兩組β1-腎上腺素能受體自身抗體、抗體滴度及心功能變化見表2。磷酸肌酸鈉組治療3 w后β1-腎上腺素能受體自身抗體及抗體滴度與常規(guī)治療組，差異均不顯著(P＞0.05)，但有下降趨勢，左室舒張末徑及EF兩組間差異顯著(P＜0.05)。

表1 兩組基本臨床特征〔n(%)〕

表2 兩組β1-腎上腺素能受體自身抗體、抗體滴度及心功能

3 討論

當心臟由各種疾病引起心肌收縮能力減弱，不能搏出同靜脈回流及身體組織代謝所需相稱的血液供應(yīng)時，進一步使心臟血液輸出量減少，不足以滿足機體需要，并由此產(chǎn)生一系列癥狀和體征。另外老年心瓣膜病、高血壓、糖尿病、肺心病等均可引起充血性心力衰竭的表現(xiàn)。勞累、靜脈內(nèi)迅速大量補液等均可加重有病心臟的負擔，而誘發(fā)心肌衰竭。

充血性心力衰竭發(fā)生發(fā)展的基本機制是心肌舒縮功能障礙，它包括信息傳遞系統(tǒng)障礙及細胞能量攝取障礙。有研究表明，β腎上腺受體-G蛋白-腺苷環(huán)化酶系統(tǒng)對心肌的變力和變時調(diào)控具有重要臨床意義〔1～3〕。而β1-AR自身抗體與心肌受體-信息傳遞系統(tǒng)密切相關(guān)。王樹巖等〔2〕研究心力衰竭患者抗β1-AR自身抗體(Abs)陽性血清對豚鼠心室肌細胞膜上L型鈣電流(IGa-L)的影響，發(fā)現(xiàn)人類心臟Abs陽性血清對心肌細胞受體有異丙腎上腺素樣激動劑效應(yīng)，可能參與了心力衰竭時心肌細胞的病理生理過程。磷酸肌酸鈉引起β1-AR自身抗體及滴度變化是隨著心功能改善而有所變化。

磷酸肌酸在肌肉收縮能量代謝中發(fā)揮重要作用。當因各種原因引起的左心收縮功能不全時可發(fā)生心肌能量代謝障礙〔4〕。通過應(yīng)用磷酸肌酸鈉，減慢心肌能量供給不足，從而防止心肌細胞進一步損傷，使心肌細胞得到保護〔5〕。保持體內(nèi)高能磷酸化合物水平逐漸成為防止心肌損傷的一種方法，同時也是心臟代謝保護的基礎(chǔ)〔6〕。

因此，磷酸肌酸鈉通過心肌保護作用可改善充血性心力衰竭患者心功能，雖未能降低β1-AR自身抗體濃度，但改善了患者預(yù)后，磷酸肌酸鈉對心力衰竭患者的應(yīng)用安全有效。

1 Woods A，Dickerson K，Heath R，et al.Ca2+/calmodulin-dependent protein kinase kinase-beta acts upstream of AMP-activated protein kinase in mammalian cells〔J〕.Cell Metab，2005;2(1):21-33.

2 王樹巖，楊新春，繆國斌.心力衰竭患者抗β1腎上腺素能受體自身抗體(Abs)陽性血清對豚鼠心室肌細胞膜上L型鈣電流(IGa-L)的影響〔J〕.中國醫(yī)學科學院學報，2005;27(3):332-6.

3 Ingwall JS，Weiss RG.Is the failing heart energy starved?On using chemical energy to support cardiac function〔J〕.Circ Res，2004;95(2):135-45.

4 Fedak PW.Paracrine effects of cell transplantation:modifying ventricular remodeling in the failing hear〔tJ〕.Semin Thorac Cardiovasc Surg，2008;20(2):87-93.

5 Antoniades C，Tousoulis D，Koumallos N，et al.Levosimendan:beyond its simple inotropic effect in heart failure〔J〕.Pharmacol Ther，2007;114(2):184-97.

6 van Bilsen M.“Energenetics”of heart failure〔J〕.Ann N Y Acad Sci，2004;1015:238-49.