葉 兵，孫正平，陸友國(guó)

安徽省淮南市新華醫(yī)院腫瘤科，安徽淮南 232052

宮頸癌（cervical cancer）是女性最常見(jiàn)的生殖系統(tǒng)惡性腫瘤，早期的宮頸癌患者沒(méi)有明顯癥狀，后期可能會(huì)出現(xiàn)陰道出血等癥狀[1]。手術(shù)或者單純的放射治療對(duì)早期的宮頸癌有較好的療效，對(duì)于晚期的宮頸癌往往療效較差[2]。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外報(bào)道使用紫杉醇和鉑類對(duì)中晚期宮頸癌進(jìn)行新輔助化療取得了較好的效果，部分中晚期宮頸癌的患者甚至爭(zhēng)取到手術(shù)機(jī)會(huì)，但是紫杉醇也容易導(dǎo)致過(guò)敏反應(yīng)、骨髓抑制等不良反應(yīng)[3]。本研究采用紫杉醇脂質(zhì)體-卡鉑方案新輔助化療中晚期宮頸癌，觀察其臨床效果以及毒副反應(yīng)，結(jié)果報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2007年8月～2010年8月經(jīng)我科初治的局部晚期（Ⅱb、Ⅲ期）宮頸癌患者共52例。年齡32～71歲，中位年齡49歲?；颊卟±韺W(xué)診斷鱗癌50例，腺癌2例；Karnofsky評(píng)分≥80分；治療前血常規(guī)、肝腎功能檢查均無(wú)明顯異常，無(wú)化療禁忌證?；颊叩呐R床分期（FIFO分期）：Ⅱb期21例，Ⅲ期31例。52例患者隨機(jī)分為紫杉醇脂質(zhì)體-卡鉑新輔助化療組（實(shí)驗(yàn)組）24例，紫杉醇-卡鉑化療組（對(duì)照組）28例。 實(shí)驗(yàn)組年齡33～70歲，中位年齡50歲；臨床分期Ⅱb期11例，Ⅲ期13例；病理類型均為鱗癌。對(duì)照組年齡32～71歲，中位年齡48歲；臨床分期Ⅱb期10例，Ⅲ期18例；病理類型為鱗癌26例，腺癌2例。兩組年齡、臨床分期、病理類型比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

化療方法：①實(shí)驗(yàn)組：紫杉醇脂質(zhì)體160 mg/m2第1天給藥，使用前常規(guī)激素化預(yù)處理，使用專用輸液管持續(xù)輸液3 h；卡鉑300 mg/m2，分兩天給藥，化療2個(gè)周期，2個(gè)周期之間間隔3周。②對(duì)照組：紫杉醇160 mg/m2 第1 天給藥，使用前常規(guī)激素化預(yù)處理，使用專用輸液管持續(xù)輸液3 h；卡鉑300 mg/m2，分兩天給藥，化療2個(gè)周期，2個(gè)周期之間間隔3周。兩組患者均予以水化、止吐、保肝以及支持對(duì)癥治療。

1.3 觀察指標(biāo)

近期療效觀察：化療2個(gè)周期結(jié)束后進(jìn)行CT檢查，判定近期療效，療效的判定標(biāo)準(zhǔn)采用WHO標(biāo)準(zhǔn)[4]，分為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定和進(jìn)展。以完全緩解和部分緩解判定為有效。

毒副反應(yīng)觀察：分別統(tǒng)計(jì)兩組病例在治療期間發(fā)生的白細(xì)胞減少、惡心、嘔吐、谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高、口腔黏膜反應(yīng)、呼吸困難以及肌肉酸痛的例數(shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 12.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，對(duì)計(jì)數(shù)資料進(jìn)行χ2 檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

根據(jù)WHO標(biāo)準(zhǔn)判定療效，實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組兩組之間的近期療效比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）（表1）。通過(guò)對(duì)實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組治療期間毒副反應(yīng)的統(tǒng)計(jì)可以發(fā)現(xiàn)，兩組白細(xì)胞和血小板降低、谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高、惡心嘔吐以及口腔黏膜反應(yīng)等不良反應(yīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但是實(shí)驗(yàn)組的呼吸困難和肌肉酸痛的發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表1 兩組的中晚期宮頸癌原發(fā)灶近期療效觀察[n（%）]

表2 兩組治療期間的不良反應(yīng)統(tǒng)計(jì)[n（%）]

3 討論

宮頸癌是我國(guó)發(fā)病率較高的癌癥之一，其發(fā)病率占女性生殖系統(tǒng)的首位[1]。早期的病例往往選擇手術(shù)，但是臨床分期較晚的患者往往選擇放射治療為主的綜合治療。其治療失敗的主要原因是局部未控和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移[4]。以往的臨床研究表明，使用紫杉醇和卡鉑方案新輔助化療-同期放化療-輔助化療進(jìn)行綜合治療取得了較好的近期療效[3-5]。紫杉醇是從太平洋紫杉的樹(shù)皮中提取的半合成品，它抗腫瘤的的作用機(jī)制主要是促進(jìn)微管蛋白聚合并且抑制其解聚，從而使得細(xì)胞分裂停止于有絲分裂期，阻斷細(xì)胞的正常分裂而起到了抗腫瘤的作用。國(guó)外的研究表明，使用紫杉醇-鉑類化療藥物治療晚期宮頸癌的有效率較單用鉑類藥物有明顯提高[6]。但是紫杉醇的水溶性較低，目前多是將紫杉醇溶于聚氧乙烯蓖麻油與無(wú)水乙醇的混合溶媒中，但是聚氧乙烯蓖麻油進(jìn)入人體后會(huì)導(dǎo)致過(guò)敏反應(yīng)、神經(jīng)毒性和心血管毒性等不良反應(yīng)[7]。因此，臨床上在使用紫杉醇時(shí)必須使用地塞米松、苯海拉明等藥物預(yù)防過(guò)敏反應(yīng)。但是即使采取了抗過(guò)敏的措施，臨床報(bào)道發(fā)現(xiàn)仍然有使用了紫杉醇的患者發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)。1%～3%的患者可出現(xiàn)劇烈的過(guò)敏性休克，包括支氣管痙攣引起的呼吸困難、蕁麻疹和低血壓以及面部潮紅等癥狀。多數(shù)過(guò)敏患者發(fā)生于首次及第2次用藥時(shí)，停藥后可完全恢復(fù)[8]。所以在應(yīng)用紫杉醇類藥物治療前均須抗過(guò)敏處理，還要做好防治嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)的醫(yī)護(hù)搶救準(zhǔn)備。

脂質(zhì)體是由磷脂雙份子層構(gòu)成的一種類脂小球體，作為藥物載體已廣泛應(yīng)用[9]。紫杉醇脂質(zhì)體改用了脂質(zhì)體將紫杉醇包裹[10]，不使用聚氧乙烯蓖麻油助溶，從而避免了使用聚氧乙烯蓖麻油帶來(lái)的不良反應(yīng)。此外，國(guó)內(nèi)的研究表明[11]，紫杉醇脂質(zhì)體在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體內(nèi)的分布比紫杉醇溶液快，消除速度較慢，且t1/2明顯較長(zhǎng)，在較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)保持了有效藥物濃度。本研究也發(fā)現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)組的近期治療效果要優(yōu)于對(duì)照組，這也和紫杉醇脂質(zhì)體的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)相吻合。盡管實(shí)驗(yàn)組的近期效果和對(duì)照組并沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的差異，筆者認(rèn)為這是和兩組的患者數(shù)量較少有關(guān)。此外，筆者對(duì)兩組的不良反應(yīng)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組的血液學(xué)毒性、消化道反應(yīng)、肝功能損傷以及口腔黏膜的反應(yīng)并沒(méi)有明顯差異，但是實(shí)驗(yàn)組的呼吸困難和肌肉酸痛卻明顯降低，究其原因，筆者認(rèn)為紫杉醇脂質(zhì)體沒(méi)有使用聚氧乙烯蓖麻油助溶，也就避免了使用聚氧乙烯蓖麻油帶來(lái)的不良反應(yīng)。此外，國(guó)外的研究證實(shí)[12-13]，在使用紫杉醇脂質(zhì)體治療其他類型腫瘤時(shí)，也能夠明顯地減少呼吸困難、皮膚潮紅和肌肉酸痛等過(guò)敏反應(yīng)。

筆者通過(guò)用紫杉醇脂質(zhì)體-卡鉑化療聯(lián)合根治性放療和用紫杉醇-卡鉑化療聯(lián)合根治性放療治療中晚期宮頸癌患者，發(fā)現(xiàn)兩者的近期療效基本沒(méi)有差別，而紫杉醇脂質(zhì)體-卡鉑化療聯(lián)合根治性放療治療方案能明顯地減少呼吸困難和肌肉酸痛等不良過(guò)敏反應(yīng)，從而提高了患者對(duì)化療的耐受性。

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