張海生 謝 健 張順泉 杭州市第一人民醫(yī)院臨床心理科 杭州 310007
持續(xù)性軀體形式疼痛障礙(persistent somatoform pain disorder,PSPD)是臨床上常見疾病,且治療困難。通常給予抗抑郁藥治療。天麻素是天麻的主要活性成分之一,既有類似于抗抑郁藥的作用[1],又有鎮(zhèn)痛作用[2]。本研究采用度洛西汀聯(lián)合天麻素治療PSPD患者35例,現(xiàn)報道如下。
1.1 一般資料 選擇本院臨床心理科PSPD住院患者70例,隨機(jī)分為研究組35例,男15例,女20例;年齡 23~75歲,平均(54.37±10.75)歲;病程 7~37 個月,平均(13.25±8.44)個月。對照組 35例,男 15例,女 20例;年齡 28~71 歲,平均(51.65±9.45)歲;病程8~35 個月,平均(12.07±9.34)個月。兩組基線資料具可比性,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。
1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) ①符合《中國精神疾病分類方案與診斷標(biāo)準(zhǔn)》第3版(CCMD-3)中持續(xù)性軀體形式疼痛障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)[3],病史均達(dá)6個月以上;②排除焦慮癥、抑郁癥或精神分裂癥中被假定為心因性疼痛、軀體化障礙的疾病;③無神經(jīng)系統(tǒng)疾病,無糖尿病及心、肝、腎疾患等軀體疾病,無藥物依賴和類似藥物過敏史。
研究組給予鹽酸度洛西汀腸溶膠囊(商品名:欣百達(dá))口服,起始劑量1天30mg,1周內(nèi)增加至1天60mg;天麻素注射液0.6g加入生理鹽水250mL中靜脈滴注,1天1次。對照組給予鹽酸度洛西汀腸溶膠囊口服,劑量同研究組;同時靜脈滴注生理鹽水250mL,1天1次。兩組近期未服用過抗抑郁藥者直接進(jìn)入治療,有服用史者停藥1周后開始治療。有失眠者可合并苯二氮卓類藥物幫助睡眠。研究過程中不合并使用其它藥物。兩組均治療6周為1個療程,治療第2、4、6周時評定療效和不良反應(yīng)。入組前和治療結(jié)束時各查1次血常規(guī)、尿常規(guī)、心電圖、血壓、脈搏。
統(tǒng)計學(xué)方法:所有數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計軟件包。分別用t檢驗、χ2檢驗、H檢驗等。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
3.1 療效標(biāo)準(zhǔn) 采用簡易McGill疼痛量表(simple McGill pain scale,SF-MPQ)[4],完全緩解:疼痛完全消失,SF-MPQ減分率≥95%;明顯緩解:SF-MPQ減分率>70%;輕度緩解:SF-MPQ減分率35%~70%;無效:SF-MPQ 減分率<35%。
3.2 兩組臨床療效比較 由兩名副主任醫(yī)師負(fù)責(zé)評定,其一致性測定Kappa值為0.80。研究組和對照組有效率分別為 82.86%(29/35)、80.00%(28/35),兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),見表1。
表1 治療6周后兩組臨床療效比較 例(%)
3.3 兩組治療后疼痛改善情況比較 治療第2、4、6周末與治療前相比,兩組疼痛均明顯改善(P<0.01),第2、4周SF-MPQ總分研究組明顯低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01),第6周兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),見表 2。
表2 兩組治療前后SF-MPQ總分評分比較(±s) 分
表2 兩組治療前后SF-MPQ總分評分比較(±s) 分
注:與治療前比較,*P<0.01;與對照組比較,△P<0.01
組 別研究組對照組治療6周10.94±2.21*12.63±3.21*n 35 35治療前28.33±6.73 29.23±6.63治療后2周18.83±5.61*△23.48±5.91*治療后4周14.32±3.71*△19.23±4.12*
3.4 兩組不良反應(yīng)比較 應(yīng)用治療副反應(yīng)量表(treatment emergent symptom scale,TESS)不良反應(yīng)。研究組惡心嘔吐、頭暈頭痛不良反應(yīng)發(fā)生率均低于對照組(P<0.01),見表3。兩組治療后實驗室各項檢查均無顯著改變。
持續(xù)性軀體形式疼痛障礙屬于神經(jīng)癥中軀體形式障礙的一種,是一種不能用生理過程或軀體障礙予以合理解釋的持續(xù)、嚴(yán)重的疼痛。它的發(fā)病機(jī)制不明,涉及社會心理和生物方面。
表3 兩組不良反應(yīng)比較 例(%)
度洛西汀可增高突觸間隙5-羥色胺與去甲腎上腺素的濃度,緩解各種精神性疼痛,5-羥色胺與去甲腎上腺素可以調(diào)節(jié)大腦內(nèi)的腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)的水平[6-7],以此影響機(jī)體對疼痛的敏感程度,提高機(jī)體對疼痛的耐受力[8-10]。
天麻素(化學(xué)名:對羥甲基苯-B-D-吡喃葡萄糖苷,又稱天麻苷)在體內(nèi)分布以腎臟最高,而后依次為肝、血、腦及小腸,天麻素進(jìn)入體內(nèi)后在血液、肝臟、腦組織中以較高速度降解為天麻苷元,發(fā)揮藥理效應(yīng)[5]。研究顯示,天麻素可以作用大腦的多種神經(jīng)遞質(zhì)受體,包括多巴胺、5-羥色胺和去甲腎上腺素等[11-12],通過抑制血清中5-HT釋放,抑制外周致痛物質(zhì)釋放,增加抗痛物質(zhì)受體去極化,減少疼痛信息傳入沖動,影響某些與疼痛有關(guān)核團(tuán)的神經(jīng)元,激活鎮(zhèn)痛物質(zhì)[13]。且天麻苷元作用于γ氨基丁酸/Bz受體[14],也有研究顯示天麻苷元可以保護(hù)受損的神經(jīng)細(xì)胞[15]。天麻苷元對這些受體的作用類似于抗抑郁劑的作用,但是比較溫和,在早期和度洛西汀起著協(xié)同作用,加快起效速度。
本研究結(jié)果顯示,研究組的惡心和頭暈頭痛明顯低于對照組。既往研究證實,天麻素對改善胃腸功能有一定的療效[16],主要機(jī)制是天麻素能改善微循環(huán)和減少細(xì)胞損害[17],但是具體機(jī)制不清。天麻素具有鎮(zhèn)痛作用和擴(kuò)張腦血管的作用[18],故可減少頭痛頭暈等不良反應(yīng)發(fā)生率。
綜上所述,度洛西汀聯(lián)合天麻素治療PSPD較單用度洛西汀起效快,臨床上可以早期聯(lián)合使用,并可減少度洛西汀的早期常見不良反應(yīng),為PSPD治療提供新的方法。
[1]羅海,孫中吉.天麻素的基礎(chǔ)藥理研究和臨床應(yīng)用[J].武警醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2007,16(4):456-468.
[2]張怡平,林麗聰,吳春敏.天麻素與天麻苷元的鎮(zhèn)痛作用研究[J].福建中醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2006,16(6):30-31.
[3]楊德森,姚芳傳,陳彥芳.中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)CCMD-3[S].濟(jì)南:山東科學(xué)技術(shù)出版社,2001:112-113.
[4]張作記.行為醫(yī)學(xué)量表手冊[M].北京:中華醫(yī)學(xué)電子音像出版社,2005:487-489.
[5]Hao XY,Tan NH,Zhou J.Anewdir(p-hydroxybenzyl) hydroxylamine from Gastrodia elata Bl[J].Chinese Chemical Letters,1999,10(6):467.
[6]黃美珍,潘學(xué)武,曾為群等.度洛西汀對持續(xù)性軀體形式疼痛障礙的作用[J]. 中國生化藥物雜志,2010,1(31):48-50.
[7]程宇航,何凡,江紅衛(wèi),等.Tourette's綜合征患者血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子表達(dá)水平對照研究[J].精神醫(yī)學(xué)雜志,2010,23(4):248.
[8]Lott RS,Baker DE.Duloxetine:a new antidepressant[J].Advances in Pharmacy,2003,1(3):228.
[9]Duman RS,Heninger GR,Nestler EJ.A molecular and cellular theory of depression[J].Arch Gen Psychiatry,1997,54(7):597.
[10]Duric V,McCarson KE.Hippocampal neurokinin-1 receptorand brain-derived neurotrophic factorgene expressionis decreased in rat models of pain and stress[J].Neuroscience,2005,133(4):999.
[11]黃彬,石京山.天麻對大鼠腦內(nèi)多巴胺含量及釋放的影響[J].貴州醫(yī)藥,1993,17(1):14-15.
[12]黃彬,石京山.天麻對大鼠腦內(nèi)去甲腎上腺素含量及釋放的影響[J]. 貴州醫(yī)藥,1993,17(6)31.
[13]胡一冰,張元,魯燕俠,等.復(fù)方天麻制劑鎮(zhèn)痛的中樞和外周神經(jīng)傳遞作用機(jī)理實驗研究[J].時珍國醫(yī)國藥,2008,19(90):2262-2263.
[14]Yong W,Xing TR,Wang S,et al.Protective effects of gastrodin on lead-induced synaptic plasticity deficits in rat hippocampus[J].Planta Med,2009,75(10):1112-7.
[15]王忠良,吳國偉,萬紅建,等.天麻素針治療中風(fēng)認(rèn)知障礙臨床觀察[J]. 浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志,2005,11(15):675-676.
[16]景富春,譚勇.天麻素治療更年期女性功能性消化不良39 例[J]. 中國老年學(xué)雜志,2011,5(31):1886-1887.
[17]李運曼,陳芳萍,劉國卿.天麻素抗谷氨酸和氧自由誘導(dǎo)的PC12細(xì)胞損傷的研究[J].中國藥科大學(xué)學(xué)報,2003,34(5):456.
[18]虞磊,沈業(yè)壽,繆化春.天麻多糖與蜜環(huán)茵多糖抗眩暈癥作用研究[J]. 中國中醫(yī)藥信息雜志,2006,13(8):29-36.