何德化, 萬曉群

2003年，JNC7首次提出將收縮壓（SBP，120～139）mmHg（1 mmHg=0.133kPa）和（或）舒張壓（DBP，80～89）mmHg定義為“高血壓前期”，表示從正常血壓到高血壓的過渡階段[1]。而有研究表明，高血壓前期各種靶器官損害已經(jīng)出現(xiàn)且心血管風(fēng)險(xiǎn)也明顯增高[2-5]。

另有研究指出，高血壓同時(shí)也是一種慢性低級別炎癥性疾病[6,7]，在其發(fā)生發(fā)展中有大量的炎性細(xì)胞參與[8]。高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）作為經(jīng)典炎癥因子，既往已有研究表明其與高血壓的發(fā)展密切相關(guān)，并參與了靶器官損害，對心血管事件具有警示作用[9,10]；分泌型磷脂酶A2（sPLA2）是近年來新發(fā)現(xiàn)的炎癥因子，本研究將對上述兩項(xiàng)炎癥指標(biāo)在高血壓前期和高血壓病中的變化做一探討，并結(jié)合其他代謝指標(biāo)對高血壓前期患者的代謝紊亂及炎癥狀態(tài)進(jìn)行評價(jià)。

1 資料和方法

1.1 研究對象 納入2011 年12月～ 2012年4月廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院體檢部及心血管內(nèi)科門診初診患者300例，所有入選患者均簽署知情同意書。根據(jù)血壓水平分成三組：①正常組（SBP＜120mmHg且DBP＜80mmHg，n=81），男性43例，女性38例，平均年齡（38.6±7.3）歲；②高血壓前期組[SBP（120～139） mmHg和/或DBP（80～89）mmHg，n=153]，男性83例，女性70例，平均年齡（42.7±7.8）歲；③高血壓組（SBP≥140 mmHg和/或DBP≥90mmHg，n=66），男性37例，女性29例，平均年齡（44.5±8.2）歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性高血壓、瓣膜性心臟病、心肌病、痛風(fēng)、免疫性疾病、急慢性感染性疾病、腫瘤、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、嚴(yán)重肝腎疾病、支氣管哮喘、近期手術(shù)或創(chuàng)傷者。

1.2 方法

1.2.1 三組患者體重指數(shù)測定 采用TZ-身高體重秤（上海香山衡器有限公司）。體重指數(shù)（BMI）=體重（kg）/身高2（m2）。

1.2.2 三組血脂、血糖及hs-CRP和sPLA2測定空腹采血5ml，不抗凝，3000r/min×10min離心。FBG、TC、TG、LDL-C采用日立7600全自動生化儀測定, HDL-C采用一步清除法測定。分離血清, 采用乳膠增強(qiáng)免疫比濁法測定hs-CRP（英國Randox實(shí)驗(yàn)試劑盒有限公司）；采用酶聯(lián)免疫吸附劑測定（ELISA）法測定sPLA2（美國Cayman化學(xué)試劑公司）。嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行檢測，檢測過程符合實(shí)驗(yàn)室質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.3 統(tǒng)計(jì)分析 應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)分析軟件完成。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，多組均數(shù)比較采用單因素方差分析檢驗(yàn)，組間均數(shù)比較采用LSD-t檢驗(yàn)，兩組間計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組人群一般資料和代謝性指標(biāo) 三組患者在年齡、性別和吸煙史等個(gè)人史方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。正常組和高血壓前期組及高血壓組的代謝性指標(biāo)BMI、FBG、TC、TG、LDL-C和HDL-C之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而高血壓前期組和高血壓組之間差異則無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05，表 1）

表1 三組人群代謝性指標(biāo)的比較

2.2 三組人群hs-CRP和sPLA2水平 正常組、高血壓前期組和高血壓組的血清hs-CRP和sPLA2水平呈升高趨勢，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，表 2）

3 討論

資料顯示，血壓115/75mmHg至185/115mmHg之間時(shí)，每增加20/10mmHg，心血管病危險(xiǎn)就增加1倍[1]。作為正常血壓至高血壓的過渡階段，高血壓前期患者在人群中普遍存在[11]，患病率為13.3%～47.4%[12,13]，其發(fā)生高血壓的危險(xiǎn)是血壓處于更低水平者的2倍[14]。

表2 各組人群炎癥指標(biāo)的比較

而原發(fā)性高血壓不僅存在血流動力學(xué)異常,還常伴隨代謝紊亂。本研究顯示，高血壓前期組的患者已存在代謝紊亂，其中BMI、FBG、TC、TG和LDL-C均較正常組高，但HDL-C則偏低，其代謝性指標(biāo)與高血壓組的患者相似，提示高血壓前期患者即已經(jīng)出現(xiàn)了代謝紊亂，這說明臨床對于高血壓前期患者應(yīng)當(dāng)積極進(jìn)行干預(yù)，以降低心血管病風(fēng)險(xiǎn)。

同時(shí)，原發(fā)性高血壓還是一種低度全身性炎性反應(yīng)狀態(tài)[15,16]，證據(jù)主要包括炎性細(xì)胞因子產(chǎn)生異常和炎性信號通路的激活[17]；而炎癥反應(yīng)也可以導(dǎo)致靶器官的損害和心血管事件的發(fā)生[8]。

近年來，作為慢性炎癥標(biāo)志物的代表，hs-CRP與心血管疾病間的關(guān)系引起了臨床上的廣泛重視。Howard等[18]研究發(fā)現(xiàn)，循環(huán)中hs-CRP與高血壓的進(jìn)展呈正相關(guān)，即hs-CRP水平較高者更易發(fā)展為高血壓。此外，還有研究提示[19]，hs-CRP也是高血壓前期進(jìn)展至高血壓的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，提示hs-CRP對高血壓前期的結(jié)局具有一定的預(yù)測價(jià)值。

sPLA2是近年來新發(fā)現(xiàn)的一種炎癥因子，是脂蛋白相關(guān)性磷脂酶A2的亞型之一，由血管壁平滑肌細(xì)胞與巨噬細(xì)胞等產(chǎn)生，屬于鈣依賴的磷脂酶家族，主要位于巨噬細(xì)胞集聚區(qū)、脂質(zhì)核心區(qū)以及病變內(nèi)膜的細(xì)胞外基質(zhì)內(nèi)。

既往本課題組的研究已證實(shí)，血清sPLA2和hs-CRP水平與冠狀動脈粥樣硬化病變具有正相關(guān)，同時(shí)還可間接反映冠狀動脈粥樣硬化斑塊的性質(zhì)和偏心程度，有助于判斷斑塊的易損性[20]。而本研究顯示，正常組、高血壓前期組和高血壓組的血清sPLA2水平依次升高，說明sPLA2對高血壓亦有提示作用，表明高血壓前期患者體內(nèi)的炎癥反應(yīng)已經(jīng)激活；而高血壓組的sPLA2水平又高于高血壓前期組，聯(lián)合hs-CRP結(jié)果，均提示血壓升高與炎癥狀態(tài)有關(guān)[21]。

綜上所述，本研究結(jié)果提示，與高血壓患者相似，高血壓前期患者已經(jīng)出現(xiàn)了代謝紊亂，應(yīng)當(dāng)積極予重視并采取干預(yù)措施；此外，炎癥指標(biāo)sPLA2和hs-CRP隨血壓增加而增加，提示二者與血壓升高有關(guān)，對高血壓有一定的預(yù)測價(jià)值。

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