馬恩奇，鄒利樂(lè)，李志強(qiáng)

湖南省株洲市二醫(yī)院腫瘤科，湖南株洲 412005

鹽酸羥考酮與硫酸嗎啡治療晚期癌痛的療效觀察

馬恩奇，鄒利樂(lè)，李志強(qiáng)

湖南省株洲市二醫(yī)院腫瘤科，湖南株洲 412005

目的：探討鹽酸羥考酮與硫酸嗎啡對(duì)晚期癌痛的療效及安全性。方法：將120例晚期癌痛患者隨機(jī)分為A、B兩組，A組62例采用鹽酸羥考酮進(jìn)行治療，B組58例采用硫酸嗎啡進(jìn)行治療，兩組均進(jìn)行4周以上的療效對(duì)比觀察。結(jié)果：A組總有效率為93.5%，B組總有效率為91.4%，兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組治療后生活質(zhì)量均較治療前明顯改善（P＜0.05）。兩組不良反應(yīng)相似，但A組便秘較B組明顯減少（P＜0.05）。結(jié)論：在治療各種不同程度的癌痛時(shí)，鹽酸羥考酮的鎮(zhèn)痛效果比硫酸嗎啡更有效，毒性反應(yīng)更低，可作為嗎啡的替代品，值得臨床上進(jìn)一步推廣使用。

鹽酸羥考酮；硫酸嗎啡；晚期癌痛；止痛

疼痛是晚期癌癥患者的常見(jiàn)癥狀，也是影響患者生活質(zhì)量的重要因素，WHO已將癌痛控制列為癌癥綜合防治的四個(gè)重點(diǎn)之一[1]。阿片類止痛藥治療是緩解中重度癌痛的主要手段。本科2007年1月～2009年2月進(jìn)行了鹽酸羥考酮與硫酸嗎啡治療中重度癌痛的隨機(jī)研究，結(jié)果總結(jié)如下：

1 資料與方法

1.1 入選標(biāo)準(zhǔn)

①有病理確診的中重度癌性疼痛患者（NRS疼痛評(píng)分≥4分）；②預(yù)期生存時(shí)間3個(gè)月以上；③患者年齡≥18歲；④無(wú)肝、腎功能衰竭；⑤無(wú)阿片類藥物濫用史；⑥能合作配合好疼痛評(píng)價(jià)者；⑦排除放化療對(duì)鎮(zhèn)痛作用的影響。

1.2 一般資料

入選的120例均為本院治療的晚期中重度疼痛患者，其中，男72例，女48例。年齡26～76歲，平均56歲。隨機(jī)將研究對(duì)象分為A、B兩組，A組62例中，肺癌24例，肝癌8例，乳腺癌8例，胃癌7例，食道癌6例，大腸癌5例，鼻咽癌4例；B組58例中，肺癌20例，肝癌10例，乳腺癌7例，胃癌6例，食道癌6例，大腸癌5例，鼻咽癌4例。兩組臨床資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 試驗(yàn)設(shè)計(jì)與方法

1.2.1 治療方法 A組給予鹽酸羥考酮片初始劑量為10 mg，B組給予硫酸嗎啡片初始劑量為30 mg，均為每12小時(shí)給藥1次；觀察用藥后1~2 d，疼痛無(wú)緩解者于第1次用藥后的48 h即進(jìn)行個(gè)體化劑量滴定，按25%～50%劑量遞增，24～48 h調(diào)整1次，直到疼痛得到控制。

1.2.2 觀察時(shí)間 連續(xù)觀察4周以上為有效病例。

1.2.3 合并用藥問(wèn)題 在劑量滴定時(shí)或出現(xiàn)大爆發(fā)性疼痛時(shí)可臨時(shí)加用嗎啡即釋片或皮下注射嗎啡，不提倡兩種控釋強(qiáng)阿片制劑合并使用；對(duì)骨轉(zhuǎn)移等疼痛加NSAIDs以起到協(xié)同治療的作用；合并神經(jīng)病理性疼痛時(shí)，可加用卡馬西平、鎮(zhèn)靜劑等輔助用藥。

1.3 療效評(píng)價(jià)

疼痛強(qiáng)度采用視覺(jué)模擬評(píng)分：0分為無(wú)痛，1～3分為輕度疼痛，4～6分為中度疼痛，7～9分為重度疼痛，10分為劇烈疼痛。鎮(zhèn)痛效果判斷標(biāo)準(zhǔn)[2]共分為4個(gè)等級(jí)：由臨床醫(yī)師根據(jù)用藥前后疼痛強(qiáng)度的變化分?jǐn)?shù)計(jì)算減分率（減分率的計(jì)算方法為：治療前疼痛強(qiáng)度分減去治療后強(qiáng)度分除以治療前疼痛強(qiáng)度分），其中，減分率≥75%為顯效，50%≤減分率＜75%為有效；25%≤減分率＜50%為部分有效；減分率＜25%為無(wú)效；總有效=顯效+有效+部分有效。生活質(zhì)量評(píng)價(jià)采用KPS評(píng)分法，分別在治療前后進(jìn)行生活質(zhì)量評(píng)價(jià)。不良反應(yīng)記錄：依據(jù)不良反應(yīng)判斷標(biāo)準(zhǔn)[3]記錄常見(jiàn)的不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行結(jié)果處理，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)分析采用χ2檢驗(yàn)及u檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

A組總有效率為93.5%,B組總有效率為91.4%，兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 見(jiàn)表 1。

表1 兩組患者的臨床治療效果比較（n）

2.2 兩組患者治療前后KPS評(píng)分結(jié)果

兩組治療后生活質(zhì)量較治療前均明顯改善（P＜0.05），具體結(jié)果見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后KPS評(píng)分結(jié)果（±s，分）

表2 兩組患者治療前后KPS評(píng)分結(jié)果（±s，分）

注：與治療前比較，u=1.895，*P＜0.05；u=1.708，#P＜0.05

A組B組組別 例數(shù)（n）62 58治療前 治療后39±11 40±10 70±12*69±11#

2.3 兩組不良反應(yīng)比較

兩組不良反應(yīng)相似，但A組便秘較B組明顯減少 （P＜0.05），見(jiàn)表 3。

表3 兩組患者的藥物副反應(yīng)比較（n）

3 討論

癌痛控制是晚期癌癥患者姑息治療不可缺少的一部分?？刂浦囟劝┌Y疼痛的首選藥物是嗎啡，硫酸嗎啡片是理想的藥物，緩解慢性疼痛的有效率為90%～93%，但劑量個(gè)體化差異大，不易掌握，影響了鎮(zhèn)痛效果[4]。羥考酮為阿片受體激動(dòng)劑，臨床上用于緩解中度至重度癌痛，其療效和毒副作用與嗎啡相似。與口服嗎啡相比，口服羥考酮具有更高的生物利用度，其每毫克藥效約為嗎啡的2倍[5]。由于鹽酸羥考酮片在生產(chǎn)過(guò)程中采用了Acro Contin控釋技術(shù)，該藥物吸收呈雙向吸收峰，可在1 h內(nèi)快速起效，平穩(wěn)鎮(zhèn)痛達(dá)12 h，且個(gè)體化差異較小，因而在控制晚期癌癥慢性疼痛時(shí)被認(rèn)為是嗎啡的替代品[6]。

本研究顯示：鹽酸羥考酮組鎮(zhèn)痛總有效率與硫酸嗎啡組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，兩組生活質(zhì)量均較治療前明顯改善，鹽酸羥考酮的毒副反應(yīng)與硫酸嗎啡相似，主要為惡心、嘔吐、便秘、嗜睡、乏力等，但鹽酸羥考酮重度便秘的發(fā)生率較硫酸嗎啡組明顯減少（P＜0.05），兩組均無(wú)其他嚴(yán)重毒副作用，且隨用藥時(shí)間的延長(zhǎng)，毒性反應(yīng)發(fā)生率呈逐漸減少的趨勢(shì)。可見(jiàn)，在治療各種不同程度的癌痛時(shí)，鹽酸羥考酮的鎮(zhèn)痛效果比硫酸嗎啡更有效，毒性反應(yīng)更低，可作為嗎啡的替代品，值得臨床上進(jìn)一步探討。

[1]孫燕,顧慰萍.癌癥三階梯止痛指導(dǎo)原則[M].2版.北京:北京醫(yī)科大學(xué)出版社,2002:100.

[2]魯友元.淺維持治療的美沙酮?jiǎng)┝縖J].中國(guó)藥物依賴性雜志,2006,15(6):491-493.

[3]Schrijvers D.Pain control in cancer:recent findings and trend[J].Ann Oncol,2007,18(Suppl 9):37-42.

[4]蔡訊,薛鵬,宋衛(wèi)峰,等.硫酸嗎啡控釋片聯(lián)合塞來(lái)昔布個(gè)體化治療中重度癌痛的臨床療效及安全性[J].中國(guó)癌癥雜志,2009,19(4):270-273.

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The effect observation of Oxycodone hydrochloride and Morphine sulfate in the treatment of cancer pain

MA Enqi,ZOU Lile,LI Zhiqiang

Department of Oncology,the Second Hospital of Zhuzhou City,Hunan Province,Zhuzhou 412005,China

Objective:To investigate the effect and safety of Oxycodone hydrochloride and Morphine sulfate in the treatment of cancer pain.Methods:One hundred and twenty cases of patients with cancer pain were randomly divided into group A and B,62 cases of group A were given Oxycodone hydrochloride,58 cases of group B were given Morphine sulfate,the effect of two groups in more than 4 weeks were observed.Results:The total effective rate of group A was 93.5%,and group B was 91.4%,the difference of two groups was not statistically significant(P>0.05).The life quality of two groups improved obviously after treatment(P＜0.05).There were no serious adverse reactions in two groups,but the constipation of group A was lower than that of group B(P＜0.05).Conclusion:In the treatment of various degrees of cancer pain,the analgesic effect of Oxycodone hydrochloride is more effective than Morphine sulfate,and can be used as substitute of Morphine sulfate,be worthy of further using.

Oxycodone hydrochloride;Morphine sulfate;Cancer pain;Relieve pain

R730.5

A

1674-4721（2012）01（a）-042-02

2011-08-23）