郭巍 趙春明 趙巖峰 崔詩晗
腎臟具有較強(qiáng)的代償能力,發(fā)病具有隱匿性,早期無明顯不適癥狀,當(dāng)出現(xiàn)血肌酐和尿素氮升高,或出現(xiàn)明顯臨床癥狀時(shí),腎臟已經(jīng)受損嚴(yán)重,或已慢性腎功能衰竭,甚至已發(fā)展成為尿毒癥,失去最佳的診療時(shí)機(jī)。因此,早發(fā)現(xiàn)。早治療是腎臟病診療的關(guān)鍵。早期腎功能損傷的主要原因?yàn)樘悄虿『透哐獕篬1]。較多研究發(fā)現(xiàn)血清胱抑素C(se-rumCystain C,SCys-C)和尿微量蛋白即α1-微球蛋白(α1-M)。β2-微球蛋白(β2-M)。尿微量白蛋白(Alb)。免疫球蛋白IgG(IgG)等是反映腎臟早期損害的敏感指標(biāo)[2]。筆者采用放射免疫法和免疫比濁法分別檢測α1-M、β2-M、Alb、IgG、SCys-C濃度,探討這些指標(biāo)在診斷腎臟早期損傷時(shí)的應(yīng)用價(jià)值。
1.1 一般資料 高血壓組:2011年5-12月,四平市中心醫(yī)院門診和住院患者中已確診原發(fā)性高血壓,同時(shí)尿常規(guī)檢測蛋白為陰性的患者126例,男73例,女53例;年齡27~78歲,平均(52.5±25.5)歲。糖尿病組:2011年5-12月,四平市中心醫(yī)院門診和住院患者中已確診糖尿病,同時(shí)尿常規(guī)檢測尿蛋白為陰性的臨床患者175例,男91例,女84例,年齡36~71歲。平均(53.5±17.5)歲。陽性對照組:四平市中心醫(yī)院門診和住院病人中尿檢驗(yàn)常規(guī)檢測蛋白為陽性,肌酐和尿素均升高的腎功能不全患者135例,其中男90例,女45例;陰性對照組:年齡及性別與以上兩組相匹配的健康體檢正常的165人,男96例,女69例。年齡25~62歲,平均年齡(43.5±18.5)歲。
1.2 儀器與試劑 α1-M、β2-M、Alb、IgG檢測試劑盒由山東3V公司提供,儀器為中佳GC-1200 計(jì)數(shù)儀;SCys-C診斷試劑盒由美國貝克曼公司提供,儀器為美國貝克曼LX20全自動(dòng)生化分析儀。
1.3 方法 四組人群首先排出晨尿,飲300 ml水30 min后留取5 ml中段尿。放射免疫法檢測尿α1-M、β2-M、Alb、IgG等尿微量蛋白。四組人群早晨抽取空腹靜脈血3 m1分離血清,免疫比濁法檢測血清SCys-C。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 文中數(shù)據(jù)采用PEMS 3.1進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,計(jì)量資料以(x-±s)表示,采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用字2檢驗(yàn),以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 各指標(biāo)檢測結(jié)果 高血壓和糖尿病組的α1-M、β2-M、Alb、IgG、SCys-C明顯高于陰性對照組,與陰性對照組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),見表1。
表1 各組不同指標(biāo)的測定結(jié)果(±s)
表1 各組不同指標(biāo)的測定結(jié)果(±s)
組別 α1-M(mg/L) β2-M(μg/L) Alb(mg/L) IgG(mg/L) SCys-C(mg/L)高血壓組(n=126) 11.14±8.03 324.2±86.13 13.32 ±3.04 6.17± 2.31 1.01±0.53糖尿病組(n=175) 36.14±7.07 421.16±94.13 19.32 ±6.17 13.10± 5.24 2.51±0.73陽性對照組(n=135) 56.14±12.13 867.16±0.13 26.32 ±13.01 23.17± 9.31 3.61±2.53陰性對照組(n=165) 7.14±3.17 68.13±32.17 6.32 ±2.94 3.7± 2.01 0.61±0.07
2.2 各指標(biāo)檢出率 腎功能早期病變時(shí)各指標(biāo)的檢出百分率比較,尿微量蛋白+SCys-C>尿微量蛋白>SCys-C。各組之間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表2。
表2 各組患者尿微量蛋白、SCys-C的檢出結(jié)果 例(%)
目前,隨著人們生活水平提高和生活環(huán)境。飲食習(xí)慣的改變以及缺乏適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動(dòng),我國的高血壓、糖尿病的發(fā)病率逐年遞增,而由其引起的腎功能損害由于起病隱匿,進(jìn)展緩慢,往往不易被發(fā)現(xiàn),多年后可引起全身性的小動(dòng)脈硬化,腎臟為主要的受累器官之一,成為終末期腎病的主要病因[3]。肌酐。尿素氮等傳統(tǒng)腎功能檢查由于敏感性低,對腎臟的早期損傷難以發(fā)現(xiàn)。當(dāng)肌酐、尿素氮明顯升高或出現(xiàn)大量蛋白尿時(shí),腎臟的損害常常已經(jīng)十分嚴(yán)重。因此,急需一些靈敏度高。特異性好的檢測指標(biāo)來診斷腎功能早期損傷。
筆者通過檢測四組患者Alb、IgG、 α1-M、β2-M及SCys-C水平,觀察各指標(biāo)對腎臟的早期損傷的診斷價(jià)值。Alb由肝臟合成,分子量為60 kD,IgG分子量為150 000 U,正常情況下二者均不能通過腎小球?yàn)V過膜,尿中含量極少。當(dāng)腎小球損傷時(shí),對蛋白質(zhì)濾過屏障分子篩的作用被破壞,通透性增加,Alb排泄量相應(yīng)增多,故Alb是腎小球早期損傷的敏感指標(biāo),而當(dāng)尿液中IgG含量升高時(shí),標(biāo)志著腎小球基底膜的濾過膜篩網(wǎng)屏障受損[4]。
β2-M分子量約12 000 U,主要存在有核細(xì)胞的表面,在pH<6.0時(shí)不穩(wěn)定,易降解。可通過腎小球?yàn)V膜,在由近端腎小管幾乎全部被重新吸收。α1-M分子量約30 000 U,主要由肝臟生成,可自由通過腎小球?yàn)V過膜,在近曲小管99.9%被重吸收,較穩(wěn)定,不易分解。α1-M和β2-M的日生成量較恒定,當(dāng)尿中含量升高時(shí),提示腎近曲小管受損[5]。
SCys-C為小分子蛋白質(zhì),是一種半胱氨酸酶抑制劑,SCys-C恒定表達(dá)在幾乎所有的有核細(xì)胞內(nèi),以恒定速度在體內(nèi)產(chǎn)生。腎臟是唯一清除循環(huán)中SCys-C的器官。它的排除速度也比較穩(wěn)定,不受年齡、性別、腫瘤、免疫性等因素影響,其血清濃度主要由個(gè)體的GFR來決定,SCys-C是一種理想地反映腎小球?yàn)V過率的內(nèi)源性標(biāo)志物[6]。
筆者通過觀察尿蛋白定量陰性的高血壓病。糖尿病患者組及陰性和陽性對照組的α1-M、β2-M、Alb、IgG、SCys-C各指標(biāo)獨(dú)立及及聯(lián)合運(yùn)用情況,發(fā)現(xiàn)本實(shí)驗(yàn)的126例高血壓患者,有20例SCys-C異常者,23例α1-M、β2-M、Alb、IgG異常。135例糖尿病患者中有39例SCys-C異常,49例α1-M、β2-M、Alb、IgG異常。通過各組的檢測結(jié)果可以看出,聯(lián)合檢測α1-M、β2-M、Alb、IgG和SCys-C是早期發(fā)現(xiàn)糖尿病及高血壓腎損傷有效的方法。實(shí)驗(yàn)顯示SCys-C和α1-M、β2-M、Alb、IgG是腎功能早期損害的有效標(biāo)志物,通過聯(lián)檢可以提高糖尿病和高血壓腎臟早期損害檢出率,有利于高血壓和糖尿病繼發(fā)腎臟早期損傷的預(yù)防和治療,延緩腎臟損害的進(jìn)展[7]。實(shí)驗(yàn)中135糖尿病患者中有88例尿α1-M、β2-M、Alb、IgG和SCys-C聯(lián)合檢測異常,高血壓組中126例高血壓患者,有43例α1-M、β2-M、Alb、IgG和SCys-C檢測異常。因此,在高血壓及患糖尿病患者中,定期檢測其α1-M、β2-M、Alb、IgG和SCys-C濃度變化以觀察腎臟的變化是極為必要的。而SCys-C作為一種敏感性高,穩(wěn)定性強(qiáng)及特異性好的腎臟早期改變標(biāo)志物,檢測分析已實(shí)現(xiàn)全自動(dòng)化,在評價(jià)腎臟早期損傷中有很大的應(yīng)用前景[8]。
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