郭巍 趙春明 趙巖峰 崔詩(shī)晗

腎臟具有較強(qiáng)的代償能力，發(fā)病具有隱匿性，早期無(wú)明顯不適癥狀，當(dāng)出現(xiàn)血肌酐和尿素氮升高，或出現(xiàn)明顯臨床癥狀時(shí)，腎臟已經(jīng)受損嚴(yán)重，或已慢性腎功能衰竭，甚至已發(fā)展成為尿毒癥，失去最佳的診療時(shí)機(jī)。因此，早發(fā)現(xiàn)。早治療是腎臟病診療的關(guān)鍵。早期腎功能損傷的主要原因?yàn)樘悄虿『透哐獕篬1]。較多研究發(fā)現(xiàn)血清胱抑素C（se-rumCystain C，SCys-C）和尿微量蛋白即α1-微球蛋白（α1-M）。β2-微球蛋白（β2-M）。尿微量白蛋白（Alb）。免疫球蛋白IgG（IgG）等是反映腎臟早期損害的敏感指標(biāo)[2]。筆者采用放射免疫法和免疫比濁法分別檢測(cè)α1-M、β2-M、Alb、IgG、SCys-C濃度，探討這些指標(biāo)在診斷腎臟早期損傷時(shí)的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 高血壓組:2011年5-12月，四平市中心醫(yī)院門診和住院患者中已確診原發(fā)性高血壓，同時(shí)尿常規(guī)檢測(cè)蛋白為陰性的患者126例，男73例，女53例；年齡27～78歲，平均（52.5±25.5）歲。糖尿病組:2011年5-12月，四平市中心醫(yī)院門診和住院患者中已確診糖尿病，同時(shí)尿常規(guī)檢測(cè)尿蛋白為陰性的臨床患者175例，男91例，女84例，年齡36～71歲。平均（53.5±17.5）歲。陽(yáng)性對(duì)照組:四平市中心醫(yī)院門診和住院病人中尿檢驗(yàn)常規(guī)檢測(cè)蛋白為陽(yáng)性，肌酐和尿素均升高的腎功能不全患者135例，其中男90例，女45例；陰性對(duì)照組:年齡及性別與以上兩組相匹配的健康體檢正常的165人，男96例，女69例。年齡25～62歲，平均年齡（43.5±18.5）歲。

1.2 儀器與試劑 α1-M、β2-M、Alb、IgG檢測(cè)試劑盒由山東3V公司提供，儀器為中佳GC-1200 計(jì)數(shù)儀；SCys-C診斷試劑盒由美國(guó)貝克曼公司提供，儀器為美國(guó)貝克曼LX20全自動(dòng)生化分析儀。

1.3 方法 四組人群首先排出晨尿，飲300 ml水30 min后留取5 ml中段尿。放射免疫法檢測(cè)尿α1-M、β2-M、Alb、IgG等尿微量蛋白。四組人群早晨抽取空腹靜脈血3 m1分離血清，免疫比濁法檢測(cè)血清SCys-C。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 文中數(shù)據(jù)采用PEMS 3.1進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以（x-±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用字2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果 高血壓和糖尿病組的α1-M、β2-M、Alb、IgG、SCys-C明顯高于陰性對(duì)照組，與陰性對(duì)照組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），見表1。

表1 各組不同指標(biāo)的測(cè)定結(jié)果（±s）

表1 各組不同指標(biāo)的測(cè)定結(jié)果（±s）

組別 α1-M（mg/L） β2-M（μg/L） Alb（mg/L） IgG（mg/L） SCys-C（mg/L）高血壓組（n=126） 11.14±8.03 324.2±86.13 13.32 ±3.04 6.17± 2.31 1.01±0.53糖尿病組（n=175） 36.14±7.07 421.16±94.13 19.32 ±6.17 13.10± 5.24 2.51±0.73陽(yáng)性對(duì)照組（n=135） 56.14±12.13 867.16±0.13 26.32 ±13.01 23.17± 9.31 3.61±2.53陰性對(duì)照組（n=165） 7.14±3.17 68.13±32.17 6.32 ±2.94 3.7± 2.01 0.61±0.07

2.2 各指標(biāo)檢出率 腎功能早期病變時(shí)各指標(biāo)的檢出百分率比較，尿微量蛋白+SCys-C>尿微量蛋白>SCys-C。各組之間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

表2 各組患者尿微量蛋白、SCys-C的檢出結(jié)果 例（%）

3 討論

目前，隨著人們生活水平提高和生活環(huán)境。飲食習(xí)慣的改變以及缺乏適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動(dòng)，我國(guó)的高血壓、糖尿病的發(fā)病率逐年遞增，而由其引起的腎功能損害由于起病隱匿，進(jìn)展緩慢，往往不易被發(fā)現(xiàn)，多年后可引起全身性的小動(dòng)脈硬化，腎臟為主要的受累器官之一，成為終末期腎病的主要病因[3]。肌酐。尿素氮等傳統(tǒng)腎功能檢查由于敏感性低，對(duì)腎臟的早期損傷難以發(fā)現(xiàn)。當(dāng)肌酐、尿素氮明顯升高或出現(xiàn)大量蛋白尿時(shí)，腎臟的損害常常已經(jīng)十分嚴(yán)重。因此，急需一些靈敏度高。特異性好的檢測(cè)指標(biāo)來(lái)診斷腎功能早期損傷。

筆者通過(guò)檢測(cè)四組患者Alb、IgG、 α1-M、β2-M及SCys-C水平，觀察各指標(biāo)對(duì)腎臟的早期損傷的診斷價(jià)值。Alb由肝臟合成，分子量為60 kD，IgG分子量為150 000 U，正常情況下二者均不能通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)膜，尿中含量極少。當(dāng)腎小球損傷時(shí)，對(duì)蛋白質(zhì)濾過(guò)屏障分子篩的作用被破壞，通透性增加，Alb排泄量相應(yīng)增多，故Alb是腎小球早期損傷的敏感指標(biāo)，而當(dāng)尿液中IgG含量升高時(shí)，標(biāo)志著腎小球基底膜的濾過(guò)膜篩網(wǎng)屏障受損[4]。

β2-M分子量約12 000 U，主要存在有核細(xì)胞的表面，在pH<6.0時(shí)不穩(wěn)定，易降解?？赏ㄟ^(guò)腎小球?yàn)V膜，在由近端腎小管幾乎全部被重新吸收。α1-M分子量約30 000 U，主要由肝臟生成，可自由通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)膜，在近曲小管99.9%被重吸收，較穩(wěn)定，不易分解。α1-M和β2-M的日生成量較恒定，當(dāng)尿中含量升高時(shí)，提示腎近曲小管受損[5]。

SCys-C為小分子蛋白質(zhì)，是一種半胱氨酸酶抑制劑，SCys-C恒定表達(dá)在幾乎所有的有核細(xì)胞內(nèi)，以恒定速度在體內(nèi)產(chǎn)生。腎臟是唯一清除循環(huán)中SCys-C的器官。它的排除速度也比較穩(wěn)定，不受年齡、性別、腫瘤、免疫性等因素影響，其血清濃度主要由個(gè)體的GFR來(lái)決定，SCys-C是一種理想地反映腎小球?yàn)V過(guò)率的內(nèi)源性標(biāo)志物[6]。

筆者通過(guò)觀察尿蛋白定量陰性的高血壓病。糖尿病患者組及陰性和陽(yáng)性對(duì)照組的α1-M、β2-M、Alb、IgG、SCys-C各指標(biāo)獨(dú)立及及聯(lián)合運(yùn)用情況，發(fā)現(xiàn)本實(shí)驗(yàn)的126例高血壓患者，有20例SCys-C異常者，23例α1-M、β2-M、Alb、IgG異常。135例糖尿病患者中有39例SCys-C異常，49例α1-M、β2-M、Alb、IgG異常。通過(guò)各組的檢測(cè)結(jié)果可以看出，聯(lián)合檢測(cè)α1-M、β2-M、Alb、IgG和SCys-C是早期發(fā)現(xiàn)糖尿病及高血壓腎損傷有效的方法。實(shí)驗(yàn)顯示SCys-C和α1-M、β2-M、Alb、IgG是腎功能早期損害的有效標(biāo)志物，通過(guò)聯(lián)檢可以提高糖尿病和高血壓腎臟早期損害檢出率，有利于高血壓和糖尿病繼發(fā)腎臟早期損傷的預(yù)防和治療，延緩腎臟損害的進(jìn)展[7]。實(shí)驗(yàn)中135糖尿病患者中有88例尿α1-M、β2-M、Alb、IgG和SCys-C聯(lián)合檢測(cè)異常，高血壓組中126例高血壓患者，有43例α1-M、β2-M、Alb、IgG和SCys-C檢測(cè)異常。因此，在高血壓及患糖尿病患者中，定期檢測(cè)其α1-M、β2-M、Alb、IgG和SCys-C濃度變化以觀察腎臟的變化是極為必要的。而SCys-C作為一種敏感性高，穩(wěn)定性強(qiáng)及特異性好的腎臟早期改變標(biāo)志物，檢測(cè)分析已實(shí)現(xiàn)全自動(dòng)化，在評(píng)價(jià)腎臟早期損傷中有很大的應(yīng)用前景[8]。

[1]湯俊明，趙進(jìn)良，張小莉.尿微量蛋白對(duì)監(jiān)測(cè)Ⅱ型糖尿病早期腎功能損害的價(jià)值[J].臨床檢驗(yàn)雜志，2004，22（11）:458-459.

[2]吳忠毅，楊慶祥，沈來(lái)龍.尿液轉(zhuǎn)鐵蛋白用于糖尿病腎病的早期診斷[J].臨床檢驗(yàn)雜志，1994，12（3）:118-119.

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[6]王清平，顧建文，黃健偉.胱抑素c對(duì)評(píng)估肝硬化患者腎小球?yàn)V過(guò)率的價(jià)值[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2006，11（12）:512-514.

[7]張淑蘭，王銘超.光抑素c的臨床應(yīng)用及進(jìn)展[J].國(guó)外醫(yī)學(xué)：臨床生物化學(xué)與檢驗(yàn)學(xué)分冊(cè)，2002，23（5）:301-302.

[8]張磊，劉希會(huì)，胡昭.以血清光抑素c評(píng)價(jià)早期腎功能損害的臨床研究[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2004，5（2）:432-435.