傅勇輝，王美珍，朱 虹，萬齊根，鄧 婷

（江西省精神病院精神科，南昌 330029）

阿立哌唑是一種新型抗精神病藥物，許多研究表明阿立哌唑能很好的改善精神分裂癥的陽性癥狀、陰性癥狀及認(rèn)知障礙，對于精神分裂癥急性期和維持治療都有較好的療效，與其他非典型抗精神病藥物比較，阿立哌唑產(chǎn)生的藥物相關(guān)性代謝癥狀較少，其最常見的副反應(yīng)是惡心、嘔吐、瞌睡、頭痛、失眠等；此外，研究還顯示阿立哌唑的藥效學(xué)活性與作為一個多巴胺受體的部分激動劑有關(guān)，理論上它對治療急性激越是有效的，但在臨床使用過程中發(fā)現(xiàn)部分患者在使用阿立哌唑后出現(xiàn)激越、焦慮、靜坐不能和精神病加劇等癥狀[1-3]。江西省精神病院2009—2010年共發(fā)生3例診斷為精神分裂癥后給予阿立哌唑治療并在治療過程中出現(xiàn)激越的病例，現(xiàn)對其臨床資料進(jìn)行回顧性分析，探討阿立哌唑治療與激越的關(guān)系及其可能的原因。

1 病例資料

病例1：李某，40歲，女性，漢族，患者病程10余年，根據(jù)CCMD-3診斷為精神分裂癥，曾3次在本院住院，在此期間均服用氯氮平治療。2009年3月15日患者因服用氯氮平出現(xiàn)嚴(yán)重嗜睡、低血壓、抽搐、便秘、粒細(xì)胞缺乏等不良反應(yīng)，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量而入院，主要臨床表現(xiàn)為孤僻、懶散、自語自笑、行為紊亂。入院后開始給予阿立哌唑10 mg·d-1，2周后藥物逐漸加至20 mg·d-1，治療期間患者精神病癥狀部分好轉(zhuǎn)。維持治療20 d后，患者突然出現(xiàn)煩躁不安、沖動傷人、情緒激動等表現(xiàn)，減量及加用鹽酸苯海索后癥狀仍無明顯改善，故換用氯氮平，換藥后患者沖動傷人、情緒激越等癥狀消失。

病例2：王某，30歲，女性，漢族?；颊呤状伟l(fā)病，病程約40 d，主要表現(xiàn)為睡眠差、行為紊亂、言語性幻聽、思維散漫。于2009年9月3日入院，根據(jù)CCMD-3診斷為精神分裂癥。入院后開始給予阿立哌唑 10 mg·d-1，2 周后藥物逐漸加至 20 mg·d-1，治療期間患者精神病癥狀部分好轉(zhuǎn)。維持治療10 d后，患者出現(xiàn)坐立不安、四肢抖動、打傷護(hù)理人員等表現(xiàn)。將阿立哌唑減至15 mg·d-1并加用鹽酸苯海索后癥狀改善。

病例3：周某，16歲，女性，漢族?；颊呤状伟l(fā)病，病程3年，主要表現(xiàn)亂語，無故哭笑，意志減退。于2010年5月7日入院，根據(jù)CCMD-3診斷為精神分裂癥。入院后給予阿立哌唑10 mg·d-1治療，期間精神癥狀沒有明顯改善，僅用1周便出現(xiàn)煩躁、自傷行為；加用鹽酸苯海索后仍未獲明顯改善，故換用氟哌啶醇治療，換藥后自傷、煩躁情況消失。

2 討論

隨著對抗精神病藥物的深入研究，人們認(rèn)識到精神疾病的陽性癥狀可以通過阻斷多巴胺D2受體而減輕。阿立哌唑是一種與傳統(tǒng)的第一、二代抗精神病藥物作用機(jī)制不同的一類新型抗精神病藥物，它于2002年在美國首先上市，是第三代非典型抗精神病藥物。藥效學(xué)研究[4-7]顯示，阿立哌唑可以作為部分激動劑高效與多巴胺（D2）、5-羥色胺1A（5-HT1A）受體結(jié)合，而對5-HT2A受體有拮抗活性。阿立哌唑通過3條生物轉(zhuǎn)化途徑進(jìn)行代謝：脫氫、羥化和末端脫烴作用。

阿立哌唑是多巴胺系統(tǒng)的穩(wěn)定劑，對多巴胺系統(tǒng)有雙重調(diào)節(jié)機(jī)制，當(dāng)多巴胺水平降低時激活多巴胺受體，多巴胺水平增加時阻斷多巴胺受體。這種機(jī)制減少了多巴胺能神經(jīng)元的過度亢進(jìn)，從而有利于減輕精神分裂癥的陽性和陰性癥狀。盡管研究[8-10]顯示，阿立哌唑的藥效學(xué)活性與作為一個多巴胺受體的部分激動劑有關(guān)，理論上它對治療急性激越是有效的，但在臨床使用過程中發(fā)現(xiàn)部分患者在使用阿立哌唑后出現(xiàn)激越、焦慮、靜坐不能和精神病加劇等癥狀，目前只有少量的臨床報告提到這種現(xiàn)象。

本文的病例證實(shí)了在阿立哌唑的治療過程中會出現(xiàn)激越的副反應(yīng)。病例分析顯示，在使用阿立哌唑的過程中使患者激越的強(qiáng)度高于其原本的基線，其中1例病例在小劑量時即出現(xiàn)激越癥狀，另1例病例中盡管減量并使用了抗膽堿類藥物激越癥狀仍持續(xù)存在直至換用其他藥物。此外，激越或攻擊行為發(fā)生的頻率也高于患者本身的基線值。當(dāng)阿立哌唑減量或終止時激越和攻擊性減低。

目前激越增加的原因并不清楚，推測其機(jī)制可能是由于阻斷多巴胺受體的抗精神病藥物會引起突觸后的多巴胺受體上調(diào)，過度的刺激這些受體將會加劇精神病和它的相關(guān)癥狀，如激越和攻擊性。阿立哌唑可能是由于部分激動多巴胺受體活性從而增加多巴胺能的活性并加劇多巴胺相關(guān)的陽性癥狀，如妄想、激越和攻擊等。

阿立哌唑由于其較小的副作用使精神分裂癥的治療領(lǐng)域受到振奮，但在臨床實(shí)踐使用過程出現(xiàn)的激越等副作用也應(yīng)受到重視。由于目前總體報道的病例數(shù)不多，尚缺乏大規(guī)模的臨床研究資料，如何減小其副作用而達(dá)到最佳的治療效果仍是目前需要深入研究的問題。

[1] Lin T W，Lee B S，Liao Y C，et al.High dosage of aripiprazole-induced dysphagia[J].Int J Eat Disord，2012，45（2）：305－306.

[2] Rocha F L,Hara C,Ramos M G.Using aripiprazole to attenuate paliperidone-induced hyperprolactinemia [J].Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry,2010,34（6）：1153-1154.

[3] Skopek M,Manoj P.Hyperprolactinaemia during treatment with paliperidone[J].Australas Psychiatry，2010，18（3）：261-263.

[4] Ganguli R，Brar J S，Garbut R，et al.Changes in weight and other metabolic indicators in persons with schizophrenia following a switch to aripiprazole[J].Clin Schizophr Relat Psychoses，2011，5（2）：75-79.

[5] Macfadden W，Ma Y W，Thomas H J，et al.A prospective study comparing the long-term effectiveness of injectable risperidone long-acting therapy and oral aripiprazole in patients with schizophrenia[J].Psychiatry（Edgmont），2010,7（11）：23-31.

[6] Biedermann F,Fleischhacker W W.Emerging drugs for schizophrenia[J].Expert Opin Emerg Drugs，2011,16（2）：271-282.

[7] Chevreuil C,Polard E,Lemonnier E,et al.Aripiprazole use in children and a dolescent psychiatric patients[J].Therapie,2011，66（2）:123-130.

[8] Tadori Y,Forbes R A,Mcquade R D,et al.Functional potencies of dopamine agonists and antagonists at human dopamine D（2）and D（3）receptors.[J].Eur J Pharmacol,2011，666（13）:43-52.

[9] Han M,Huang X F,Deng C.Aripiprazole differentially affects mesolimbic and nigrostriatal dopaminergic transmission:implications for long-term drug efficacy and low extrapyramidal side-effects[J].Int J Neuropsychopharmacol，2009，12（7）：941-952.

[10] Koener B,Goursaud S,Van De Stadt M,et al.Pharmacolo gical blockade of dopamine D2 receptors by aripiprazole is not associated with striatal sensitization[J].Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol，2011，383（1）：65-77.