劉世良

(新疆五家渠市101團醫(yī)院 新疆五家渠 831300)

眾所周知,我們?nèi)祟惛虏〖毦亩窢幰恢毖永m(xù)到現(xiàn)今,近年來新藥物開發(fā)的速度比耐藥菌發(fā)展的速度要慢許多,全世界在針對耐藥菌的藥物研發(fā)這方面一直沒有多大的進展,而且在近10來年來全球更是沒有開發(fā)出任何一種嶄新結構類型的抗菌藥物并投入市場使用。在目前,全世界的抗感染藥物包括正處于研發(fā)階段以及已經(jīng)進入臨床研究階段的已有了幾十種,但這些藥物絕大多數(shù)是在原來知道化學結構的基礎上而進行部分修改或者是修飾的藥物,它的作用機制與母體藥物確有相似性,可是,即使這些藥物將來能開發(fā)出來,也是很容易致使細菌耐藥性的產(chǎn)生出來。故開發(fā)那些具有嶄新作用機制的抗菌藥物已成為了當前醫(yī)學科學家的一項非常緊迫的任務。自20世紀初以來,科學家們相繼發(fā)現(xiàn)了許多種具有強有作用力機制的抗菌藥物,如我們醫(yī)學上常用的青霉素藥物、磺胺藥物、大環(huán)內(nèi)酯類藥物等,之后又發(fā)現(xiàn)頭孢類藥物、氟喹諾酮藥物等一些結構嶄新的抗菌藥物,從此在與致病細菌的作斗爭的過程中占了上風。但從20世紀末以來,許多致病細菌的耐藥性問題也慢慢的顯現(xiàn)出來,在隨著時間的推移,至今這一問題已經(jīng)成為一個世界性的難題。下面本文主要是從喹諾酮類、四環(huán)素類、β-內(nèi)酰胺類、大環(huán)內(nèi)酯類等抗菌藥物作用機制進行研究討論

1 喹諾酮類抗菌藥物

我們所用的喹諾酮類抗菌藥是一種全合成的抗菌藥,在保持早期具有優(yōu)秀活性的氟喹諾酮抗革蘭陰性菌的基礎上,提高它的抗革蘭陽性菌活性是近幾年來在喹諾酮領域進行研究的主要方向之一。DNA促旋酶和拓撲異構酶Ⅳ作為喹諾酮類藥物的作用靶位,是通過和DNA促旋酶或者是和拓外異構酶Ⅳ發(fā)生了相互作用而形成的三元復合物,誘使得DNA或者拓撲異構酶Ⅳ發(fā)生改變,從而導致DNA的降解并誘發(fā)菌體的死亡。由于這些靶體酶是不存在于人體的細胞中的,因此,喹諾酮類藥物是具備有選擇性地殺傷細菌細胞的優(yōu)點。

2 四環(huán)素類藥物

我們所用的四環(huán)素類藥物是一類經(jīng)過半合成制取或者是由鏈霉菌產(chǎn)生的廣譜抗生素。通常是作為一種快效抑菌劑來使用,不過它達到一定濃度的時侯也是具備有殺菌的作用。這種藥物是與核糖體30S亞基的A位具有特異性結合,能阻止它結合氨基酰t-RNA,從而肽鏈延伸受到了抑制,導致無法合成蛋白質(zhì);同時,它能改變細菌胞質(zhì)膜的通透性,胞內(nèi)的核苷酸等物質(zhì)會流失,抑制了那些DNA的復制,當達一定濃度時,是能夠直接把細菌殺死的。

3 B－內(nèi)酰胺類抗生素

目前世界上最大的一種抗生素是在化學結構中具有B-內(nèi)酰胺環(huán)的一類抗生素,被稱為B-內(nèi)酰胺類抗生素。B－內(nèi)酰胺類抗生素的抗菌能力是非常強的,這與它的作用機制是有很大的關聯(lián)的。這種抗生素的主要作用是用于抑制胞壁粘肽合成酶,影響胞壁粘肽的合成,破壞那胞壁,而菌體由于在沒有細胞壁約束的情況下膨脹而裂解死亡。另外,觸發(fā)細菌的自溶酶也會讓菌體致死。而哺乳動物的細胞是沒有細胞壁的,故不會受到此類藥物的影響,因此它對宿主而言毒性是非常小的。

4 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素

醫(yī)學上所用的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素是一種具有顯弱堿性并有14～16員大環(huán)內(nèi)酯結構的抗生素,現(xiàn)今這種抗生素是廣泛應運用于在感染性疾病的治療,其療效很好。其機制是與細菌核糖體50S亞基的靶位相結合,抑制了移位酶的活性,從而抑制了細菌蛋白質(zhì)的合成。這類抗生素的細胞內(nèi)穿透作用很強的,所以能以較高的濃度聚集在巨噬細胞中,并能在巨噬細胞遷徙到炎癥部位時釋放,治療感染性的疾病非常有效。

5 結語

抗菌藥物將來能開發(fā)出來的,也是很容易致使細菌耐藥性的產(chǎn)生出來。故開發(fā)那些具有嶄新作用機制的抗菌藥物已成為了當前醫(yī)學科學家的一項非常緊迫的任務。在這段人類和耐藥性菌長期斗爭的歷史過程中,醫(yī)學科學家們已經(jīng)發(fā)現(xiàn),原先的藥物研發(fā)模式是存在很多的弊端?？股胤N類還有如氨基糖苷類抗生素、唑烷酮類抗生素、抗菌藥物氯霉素類抗生素、多肽類抗生素等還未能全部進行討論,不過總得來說,抗生素大都是通過破壞細菌的生存環(huán)境起到限制或者是滅殺的作用。而抗菌藥物的長期廣泛的使用甚至到了濫用的程度,促使細菌耐藥性的進一步增強并產(chǎn)生了大量具有耐藥性的微生物。因此,在臨床上會生成這樣一個惡性循環(huán):高級抗生素的被迫使用導致耐藥性更強的細菌的產(chǎn)生,從而導致更高級的抗生素的產(chǎn)生和使用,如此就進入了惡性循環(huán)。那么,在用藥的時候用多或者長期使用會導致藥性的耐藥性的增強。因此,抗菌藥物必須謹慎使用。

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