張曉峰，劉玉平

河南省永城市人民醫(yī)院，河南永城 476600

藥物警戒與臨床用藥風(fēng)險(xiǎn)分析

張曉峰，劉玉平

河南省永城市人民醫(yī)院，河南永城 476600

為降低臨床用藥風(fēng)險(xiǎn)，保證臨床用藥安全。通過分析臨床用藥風(fēng)險(xiǎn)因素，采取必要的防范措施，控制臨床用藥風(fēng)險(xiǎn)。提高藥物警戒，可控制或避免臨床用藥風(fēng)險(xiǎn)。藥品可發(fā)揮效益最大化，風(fēng)險(xiǎn)最小化。

藥物警戒；臨床用藥風(fēng)險(xiǎn)；分析；不良反應(yīng)

藥品對機(jī)體的作用具有兩重性：一是治療作用，一是不良反應(yīng)。人類在用藥品治療疾病的同時，也在承擔(dān)著藥品不良反應(yīng)帶來的各種風(fēng)險(xiǎn)。所以，提高藥物警戒、降低臨床用藥風(fēng)險(xiǎn)，至關(guān)重要。

1 相關(guān)概念

1.1 藥物警戒

藥物警戒是藥物流行病學(xué)的分支學(xué)科，專注研究上市藥物在大范圍人群中的安全問題，及藥物不良反應(yīng)（ADR）或藥物不良事件（ADE）相關(guān)問題。藥物警戒是藥物安全監(jiān)管工作的一個重要組成部分[1]。良好的藥物警戒能在最短的時間內(nèi)找出危害患者的因素，使用藥風(fēng)險(xiǎn)最小化，使藥物應(yīng)用更加合理、循證、風(fēng)險(xiǎn)更小。作為實(shí)施藥品風(fēng)險(xiǎn)管理的理論體系和工作方法，對保證民眾用藥安全意義重大。

1.2 藥物不良反應(yīng)

藥品不良反應(yīng)是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的有害反應(yīng)[2]。任何藥品都可能發(fā)生不良反應(yīng)，只不過反應(yīng)發(fā)生的程度和發(fā)生的概率不同。

1.3 藥品不良事件（ADE）

藥物治療過程中出現(xiàn)的不良臨床事件，不一定與該藥有明確的因果關(guān)系，可以發(fā)生在用藥過程中的任何一個環(huán)節(jié)。如處方開寫失誤、調(diào)劑失誤、給藥失誤等都會導(dǎo)致藥品不良事件的發(fā)生。

2 常見的臨床用藥風(fēng)險(xiǎn)

當(dāng)前我國常見的臨床用藥風(fēng)險(xiǎn)因素如下：

2.1 假劣藥品

假劣藥品是我國現(xiàn)階段臨床用藥風(fēng)險(xiǎn)的重要因素，所致臨床傷害后果嚴(yán)重。假劣藥品因“藥品”不含活性成分或含量不足，會導(dǎo)致疾病治療無效，貽誤病情，延長住院時間，增加住院費(fèi)用，影響患者生活質(zhì)量，甚至危及患者生命安全，以致死亡。

最近十余年，我國曾相繼發(fā)生多起假劣藥品致人死亡事件，如“齊二藥”亮菌甲素注射劑事件、克林霉素磷酸酯注射液（欣弗)事件、佰易靜注人免疫球蛋白事件、上海注射用甲氨蝶呤及阿糖胞苷注射液事件、江西省（博雅）注射用“人免疫球蛋白”事件及“假糖脂寧膠囊”[3]等。這些事件通過藥品不良反應(yīng)自發(fā)報(bào)告（SRS）系統(tǒng)及時發(fā)現(xiàn)和處置，使風(fēng)險(xiǎn)損失得到有效控制。

2.2 藥品不良反應(yīng)/事件

近10年來，我國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心每年收到的ADR報(bào)告由1998年的500例上升到2006年的36.90萬例，2007年的54.70萬例，2008年上半年的165 028例，11 179例是新的、嚴(yán)重的不良反應(yīng)報(bào)告，占報(bào)告總數(shù)的13.5%[4]。

醫(yī)藥界熟知的嚴(yán)重不良反應(yīng)，如氨基比林致粒細(xì)胞缺乏、氯霉素致再生障礙性貧血、利舍平致抑郁、調(diào)脂藥他汀類致橫紋肌溶解綜合征、鎮(zhèn)靜藥沙利度胺（反應(yīng)停）致海豹肢先天性畸形等。近10年發(fā)生的罕見不良反應(yīng)，如西沙必利致偶發(fā)嚴(yán)重致命性心律失常、苯丙醇胺致蛛網(wǎng)膜下腔出血、西伐他汀致橫紋肌溶解綜合征、羅非昔布事件、加替沙星事件、甲磺酸培高利特增加心臟瓣膜損害[3]等，其中有些事件經(jīng)研究得到確認(rèn)后，產(chǎn)品自動撤市，或修改說明書……

ADR增加了患者的住院時間及費(fèi)用，降低了患者的生活質(zhì)量；ADR導(dǎo)致不必要的檢查并延誤治療，從而降低了患者對醫(yī)生的信任[5]。

2.3 用藥失誤（Medication Errors）

用藥失誤是用藥過程中不容忽視的風(fēng)險(xiǎn)源，可發(fā)生在藥物治療過程中的任何一個環(huán)節(jié)。表現(xiàn)形式多樣，臨床最常見的有以下幾種：

2.3.1 處方失誤 ①藥物選擇不正確：存在適應(yīng)性、禁忌證、相互作用等問題；②處方書寫錯誤：藥物劑型、劑量、給藥途徑、速率、藥物含量、用藥次數(shù)、用藥次序等書寫失誤或不清楚，導(dǎo)致藥物治療失誤。

2.3.2 調(diào)劑失誤 ①劑量不當(dāng)：劑量計(jì)算錯誤、單位搞錯、藥物取量不正確等。②劑型錯誤：給患者非處方或醫(yī)囑指定的劑型。③藥物調(diào)配錯誤：給藥前，未能正確地調(diào)配藥品。

2.3.3 給藥失誤 ①給藥技術(shù)錯誤：給藥的程序、途徑、部位、速度等不正確。②給藥時間錯誤：未按規(guī)定的時間或間隔給藥。③藥物給錯患者：將藥物誤給予其他患者。④遺漏給藥：未按醫(yī)囑給藥，患者沒有得到應(yīng)該給予的藥物治療（不包括患者拒絕接受藥物治療）。⑤依從性失誤：用藥者未遵從醫(yī)囑用藥。⑥非醫(yī)囑給藥：患者自行用藥，缺乏醫(yī)師或藥師的正確指導(dǎo)。

2.4 藥物濫用

各類藥物都可能存在濫用現(xiàn)象，其中抗生素濫用是臨床最常見、最典型的現(xiàn)象之一。如某醫(yī)院調(diào)查該院外科圍術(shù)期預(yù)防性抗菌藥物應(yīng)用，隨機(jī)抽取300份病例，預(yù)防性應(yīng)用率竟高達(dá)99.67%，其中274例存在不同程度的不合理用藥現(xiàn)象，不合理用藥率為91.33%[6]。如此嚴(yán)重的不合理用藥現(xiàn)象，將會導(dǎo)致一系列問題的產(chǎn)生。如“二重感染”、產(chǎn)生細(xì)菌耐藥性、延長患者住院時間、影響患者生命質(zhì)量、浪費(fèi)醫(yī)藥資源等。

3 防范臨床用藥風(fēng)險(xiǎn)的主要措施

3.1 防范假劣藥品致臨床用藥風(fēng)險(xiǎn)

嚴(yán)格執(zhí)行《藥品管理法》，規(guī)范進(jìn)藥渠道，杜絕假劣藥品進(jìn)入使用單位。依據(jù)《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測管理辦法》，制定使用單位藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測制度，逐步健全、完善使用單位藥品不良反應(yīng)監(jiān)測體系，嚴(yán)密監(jiān)測藥物不良反應(yīng)事件，一旦發(fā)生假劣藥品致不良反應(yīng)事件，應(yīng)立即采取措施，控制風(fēng)險(xiǎn)損失，并對事件進(jìn)行調(diào)查，分析起因。

3.2 構(gòu)建藥品使用單位藥品風(fēng)險(xiǎn)管理框架

嚴(yán)格執(zhí)行《處方管理辦法》、《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》、《麻醉藥品臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》、《精神藥品臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》、《藥事管理暫行規(guī)定》、《處方點(diǎn)評規(guī)范》等相關(guān)法規(guī)，根據(jù)法規(guī)及國家有關(guān)文件精神，結(jié)合本單位實(shí)際，制定藥物警戒相關(guān)規(guī)章制度，并認(rèn)真落實(shí)。

3.3 積極開展臨床藥學(xué)工作，提高臨床藥師專業(yè)素質(zhì)

實(shí)行臨床藥師制，藥師參與查房、會診及疑難病癥討論；開展處方及病例點(diǎn)評、考核；監(jiān)測血藥濃度，參與制定個體化給藥方案；監(jiān)測藥物不良反應(yīng)，分析藥品不良事件的真實(shí)原因（如合格藥品ADR、缺陷產(chǎn)品或用藥失誤所致傷害）；積極參加繼續(xù)教育，更新知識，提高專業(yè)技術(shù)水平等。

3.4 實(shí)施藥品風(fēng)險(xiǎn)最小化計(jì)劃

依據(jù)藥品臨床研究或上市后監(jiān)測，普及安全用藥教育，宣傳合理用藥常識，提高醫(yī)務(wù)人員或患者合理用藥水平。

4 小結(jié)

藥品對于現(xiàn)代人而言，就像空氣和水一樣，必不可少。中國古代醫(yī)書記載：“藥未有不偏者也，以偏救偏，故名曰藥?！惫省盁o藥不偏、無藥不毒”。利弊相依，優(yōu)劣并存，應(yīng)用中應(yīng)揚(yáng)長避短，提高警戒，盡最大可能降低或避免臨床用藥風(fēng)險(xiǎn)。即用合格的藥品，按正常的劑量，正確的途徑，在恰當(dāng)?shù)臅r間，給予適當(dāng)?shù)幕颊?，盡量使藥品發(fā)揮效益最大化，風(fēng)險(xiǎn)最小化。

[1]孔雅慧.全球藥物不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)概述[J].藥物流行病學(xué)雜志,2011,20(7):364-368.

[2]衛(wèi)生部.藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測管理辦法[S].中華人民共和國衛(wèi)生部令(第81號)第64條第一款.

[3]曾繁典.對我國藥物警戒與藥品風(fēng)險(xiǎn)管理實(shí)踐的認(rèn)識[R].2010第十二次臨床藥理學(xué)學(xué)術(shù)會議大會報(bào)告,2010:21-22.

[4]范又.藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作長足發(fā)展[N].光明日報(bào),2008-07-09(2).

[5]張靜,李國芬.藥品不良反應(yīng)及其機(jī)制探討[J].藥物流行病學(xué)雜志,2010,11(19):641.

[6]葉偉紅,傅軍霞.外科圍術(shù)期預(yù)防用抗菌藥調(diào)查分析[J].藥物流行病學(xué)雜志,2011,20(7):411-414.

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