李迎春 王績(jī)凱 李青艷 周 燕 陶興永 (安徽醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院，安徽 合肥 230032)

脂肪組織所分泌的各種細(xì)胞因子如瘦素、脂聯(lián)素、內(nèi)脂素、白細(xì)胞介素-6等在胰島素抵抗(IR)及非酒精性脂肪肝(NAFLD)的發(fā)生發(fā)展過程中起的重要作用已在國(guó)內(nèi)外眾多研究中得到證實(shí)〔1，2〕。視黃醇結(jié)合蛋白4(RBP-4)作為一種新近發(fā)現(xiàn)的脂肪細(xì)胞因子〔3〕，其與IR及NAFLD的關(guān)系成為一個(gè)新的研究熱點(diǎn)。本研究通過測(cè)定NAFLD患者血清RBP-4水平、臨床生化以及人體測(cè)量等指標(biāo)，探討RBP-4與NAFLD患者IR的關(guān)系。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 某醫(yī)院體檢中心2010年4～5月的體檢人群。NAFLD的診斷由經(jīng)驗(yàn)豐富的超聲檢查醫(yī)生使用美國(guó)GE的LOGIQ C5型多普勒彩超機(jī)對(duì)體檢者進(jìn)行腹部超聲檢查診斷，診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《非酒精性脂肪性肝病診療指南》〔4〕。正常對(duì)照組來自同期體檢人群，與病例按性別、年齡(相差3周歲以內(nèi))進(jìn)行1∶1匹配，并經(jīng)B超檢查排除脂肪肝。兩組均排除過量飲酒以及其他肝膽疾病、腎病、心腦血管疾病、糖尿病等。共募集NAFLD患者150例，其中男105例，女45例，平均年齡(39.1±10.6)歲，BMI(26.88±2.87)kg/m2;正常對(duì)照組150例，其中男105例，女45例，平均年齡(38.9±10.6)歲，BMI(22.36±2.43)kg/m2。

1.2 方法 所有研究對(duì)象常規(guī)測(cè)量身高、體重，計(jì)算體重指數(shù)(BMI)。受檢前3 d保持平常的生活和飲食習(xí)慣，前1 d晚餐后不再進(jìn)食，不做劇烈運(yùn)動(dòng)，于次日清晨用真空管取空腹靜脈血，分離血清。血清RBP-4(ELISA法，美國(guó)Cusabio公司);總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)和空腹血糖(FPG)采用日立7180全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)，試劑由上海科華生物技術(shù)有限公司提供;空腹胰島素(FINS)(化學(xué)發(fā)光法，ADVIA Centaur，德國(guó)拜耳Bayer公司);穩(wěn)態(tài)模型IR指數(shù)(HOMA-IR)=FPG×FINS/22.5。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 使用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，多因素分析采用簡(jiǎn)單相關(guān)，多元逐步回歸分析。

2 結(jié)果

2.1 兩組體格測(cè)量及生化資料比較 見表1。NAFLD組的BMI、TC、TG、LDL-C、FPG、FINS、HOMA-IR 顯著高于對(duì)照組(P＜0.01，P＜0.05)，而HDL-C顯著低于對(duì)照組(P＜0.01);NAFLD組的RBP-4水平顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.2 RBP-4與各項(xiàng)指標(biāo)的關(guān)系 采用Pearson相關(guān)分析結(jié)果表明，RBP-4與BMI、FPG、FINS和HOMA-IR呈負(fù)相關(guān)，與HDLC呈正相關(guān)。見表2。

表1 NAFLD組與對(duì)照組體格測(cè)量、血脂指標(biāo)的比較( ± s，n=150)

表1 NAFLD組與對(duì)照組體格測(cè)量、血脂指標(biāo)的比較( ± s，n=150)

與對(duì)照組比較:1)P＜0.05，2)P＜0.01

HOMA-IR NAFLD組 5.33±1.031) 2.12±1.292) 1.44±0.372) 4.06±1.062) 5.70±0.522) 12.67±5.232) 3.22±1.372)組別 TC(mmol/L) TG(mmol/L) HDL-C(mmol/L) LDL-C(mmol/L) FPG(mmol/L) FINS(μIU/ml)2±0.51 6.76±3.48 1.63±0.85對(duì)照組 5.06±0.97 1.25±0.68 1.85±0.50 3.75±1.12 5.4

2.3 回歸分析 以RBP-4作為因變量，以上述各指標(biāo)作為自變量，進(jìn)行單因素回歸分析，BMI、HDL-C、FPG、FINS和 HOMAIR是血清RBP-4水平的影響因素(P＜0.05)。將以上5個(gè)指標(biāo)進(jìn)行多元逐步回歸分析，發(fā)現(xiàn)HOMA-IR是RBP4的獨(dú)立影響因素(β= －1.561，P=0.001)。

表2 RBP-4水平與各項(xiàng)指標(biāo)的關(guān)系

3 討論

NAFLD是一種與IR和遺傳易感密切相關(guān)的代謝應(yīng)激性肝損傷，是我國(guó)愈來愈重要的慢性肝病問題〔5〕。RBP-4主要由肝臟細(xì)胞分泌，自從被證實(shí)為脂肪細(xì)胞分泌的一種細(xì)胞因子后，其與肥胖和IR的研究成為了焦點(diǎn)，但研究結(jié)果存在爭(zhēng)議。一些研究認(rèn)為NAFLD患者血清RBP-4水平升高，并且與IR有關(guān)〔6，7〕，也有研究發(fā)現(xiàn)NAFLD患者血清RBP-4和對(duì)照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，認(rèn)為其與脂肪肝的發(fā)病機(jī)制無關(guān)聯(lián)〔8〕，而希臘學(xué)者Schina等〔9〕研究發(fā)現(xiàn)隨著 NAFLD的發(fā)展，肝臟代謝轉(zhuǎn)運(yùn)RBP-4的能力降低，造成RBP-4在肝臟內(nèi)聚集，而外周血清中RBP-4含量降低，且外周血中RBP-4水平和胰島素抵抗無相關(guān)關(guān)系。在本研究中，NAFLD患者一般臨床生化指標(biāo)與其他文獻(xiàn)報(bào)道一致，進(jìn)一步證實(shí)NAFLD患者存在血脂、血糖以及胰島素代謝紊亂，然而患者的血清RBP-4水平低于健康對(duì)照，并且與IR呈負(fù)相關(guān)。分析血清中RBP-4含量降低原因可能與希臘學(xué)者推理相似，即NAFLD患者血清中游離脂肪酸增多，從而造成肝細(xì)胞脂肪變性，肝臟脂質(zhì)沉積，導(dǎo)致RBP-4轉(zhuǎn)運(yùn)出肝臟過程受限;但本研究中RBP-4和IR存在明顯相關(guān)關(guān)系，因此也不能排除血清RBP-4可能作為一種保護(hù)因素，其降低源自RBP-4合成的減少。由于本研究中缺少肝臟活組織檢查的資料，無法確證是由于上述何種原因所致，因此有待進(jìn)一步研究。

1 Tilg H.Adipocytokines in nonalcoholic fatty liver disease:key players regulating steatosis，inflammation and fibrosis〔J〕.Curr Pharm Des，2010;16(17):1893-5.

2 王 瑩，蔡?hào)|聯(lián).脂肪細(xì)胞因子與非酒精性脂肪肝相關(guān)性研究進(jìn)展〔J〕.國(guó)外醫(yī)學(xué)·衛(wèi)生學(xué)分冊(cè)，2008;35(5):296-9.

3 Yang Q，Graham TE，Mody N，et al.Serum retinol binding protein 4 contributes to insulin resistance in obesity and type 2 diabetes〔J〕.Nature，2005;436(7049):356-62.

4 中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝臟病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組.非酒精性脂肪性肝病診療指南(2010年1月修訂)〔J〕.中華內(nèi)科雜志，2010;49(3):275-8.

5 Fan JG，F(xiàn)arrell GC.Epidemiology of non-alcoholic fatty liver disease in China〔J〕.J Hepatol，2009;50(1):204-10.

6 Wu H，Jia W，Bao Y，et al.Serum retinol binding protein 4 and nonalcoholic fatty liver disease in patients with type 2 diabetes mellitus〔J〕.Diabetes Res Clin Pract，2008;79(2):185-90.

7 項(xiàng)志雄，劉 芳.視黃醇結(jié)合蛋白4在非酒精性脂肪肝發(fā)病機(jī)制中的作用〔J〕.國(guó)際消化病雜志，2009;29(6):393-4.

8 Cengiz C，Ardicoglu Y，Bulut S，et al.Serum retinol-binding protein 4 in patients with nonalcoholic fatty liver disease:does it have a significant impact on pathogenesis〔J〕?Eur J Gastroenterol Hepatol，2009;22(7):813-9.

9 Schina M，Koskinas J，Tiniakos D，et al.Circulating and liver tissue levels of retinol-binding protein-4 in non-alcoholic fatty liver disease〔J〕.Hepatol Res，2009;39(10):972-8.