賈燦萍 單其俊 張旭東 孫恒芳 陳 軍 于 祥 周押琴 王曉玲 陳 勇

(揚(yáng)州大學(xué)附屬醫(yī)院老年科，江蘇 揚(yáng)州 225009)

瘦素(leptin，Lep)是肥胖基因(obese gene)的產(chǎn)物〔1〕。近來國內(nèi)外的研究顯示瘦素可能在動(dòng)脈粥樣硬化(AS)形成中起一定作用〔2，3〕，但在老年高血壓患者中的研究較少。為此，本文研究111例老年高血壓患者和43例健康老年人血清瘦素、頸動(dòng)脈中層厚度以及其他因素的關(guān)系，旨在觀察老年高血壓患者瘦素及AS的影響因素。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選擇住院病人中年齡＞60歲的高血壓患者111例(男78例，女33例)，高血壓診斷符合《1999年世界衛(wèi)生組織/國際高血壓聯(lián)盟關(guān)于高血壓治療指南》的“診斷標(biāo)準(zhǔn)”。均經(jīng)詢問病史、家族史、體格檢查、生化及B超等相關(guān)輔助檢查排除繼發(fā)性高血壓、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、心腦腎嚴(yán)重并發(fā)癥(包括冠心病，腦卒中，腎病，糖尿病等疾病)及慢性消耗性疾病，作為老年高血壓患病組;選擇年齡＞60歲的無高血壓的健康老年人43例作為對(duì)照組(男性24例，女性19例)，均經(jīng)詢問病史、體格檢查、生化及B超等相關(guān)輔助檢查排除老年常見疾病。

1.2 方法

1.2.1 一般指標(biāo)測(cè)定 兩組均測(cè)量收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、體質(zhì)量(kg)和身高(m)、腰圍和臀圍(cm)，并計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)(BMI)和腰臀比(WHR)。BMI=體質(zhì)量/身高2(kg/m2);WHR=腰圍/臀圍(cm/cm)。測(cè)量方法:腰圍即腋中線肋弓下緣與髂嵴最上緣之中點(diǎn)周徑;臀圍即臀部最大周徑。

1.2.2 生化指標(biāo)測(cè)定 清晨空腹采血，受試者于空腹抽取靜脈血5 ml測(cè)定甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇 (LDL-C)、空腹血糖(FPG)，采用日本自動(dòng)生化分析儀Olympus 2700測(cè)定。

1.2.3 血清Lep的測(cè)定 試劑盒由上海森雄科技實(shí)業(yè)有限公司提供，最小可測(cè)濃度為60 ng/L。抽晨起空腹肘靜脈血2 ml，離心15 min，取上層血清置－45℃冰箱中保存?zhèn)溆?按試劑盒說明ELISA法測(cè)定。

1.2.4 頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)的測(cè)定 使用美國GEV2VI3型彩色多普勒超聲儀，探頭10.0 MHz，超聲檢查及讀數(shù)均由超聲室同一名醫(yī)生完成，被檢查者取仰臥位。頸動(dòng)脈IMT測(cè)量:橫縱向觀察頸總動(dòng)脈，頸總動(dòng)脈后壁縱向超聲顯像可表現(xiàn)為由相對(duì)較低回聲分隔的兩條平行亮線，即“雙線型”圖像。內(nèi)線為內(nèi)膜與管腔的分界線，外線為中外膜分界線，其間距離為IMT。凍結(jié)頸動(dòng)脈竇以下1 cm處的圖像，測(cè)量5次IMT，取左右兩側(cè)測(cè)量10次的平均值為平均頸總動(dòng)脈IMT均值。

2 結(jié)果

2.1 老年高血壓組與對(duì)照組比較 在兩組所選對(duì)象中，兩組一般情況除兩組間SBP及DBP有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異外，其他各項(xiàng)變量年齡、體重、身高、BMI、FPG、Tch、TG、HDL-C、LDL-C 兩組均沒有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。但老年高血壓組WHR、Lep、IMT明顯高于對(duì)照組(P＜0.01)。見表1。

2.2 老年高血壓組血清Lep與其他各項(xiàng)指標(biāo)相關(guān)分析 血清Lep與各參數(shù)間直線回歸相關(guān)分析表明血清Lep與BMI(r=0.350，P ＜0.01)，年齡(r=0.38，P ＜0.05)，SBP(r=0.76，P ＜0.01)，IMT(r=0.85，P ＜ 0.01)，TC(r=0.55，P ＜0.01)，HDL(r=0.55，P ＜ 0.01)，TG(r=0.33，P ＜ 0.01)，LDL(r=0.56，P＜0.01)具有相關(guān)性。其中血清Lep與IMT呈顯著正相關(guān)。見表2。

2.3 老年高血壓患者年齡的相關(guān)因素單因素分析 把研究對(duì)象按年齡分為兩組:年齡≥70歲組(n=54)和年齡＜70歲組(n=57)，兩組各因素比較顯示年齡≥70歲組Lep、IMT均顯著高于年齡＜70歲組。見表3。

表1 老年高血壓組與對(duì)照組比較(±s)

表1 老年高血壓組與對(duì)照組比較(±s)

與對(duì)照組比較:1)P＜0.01

指標(biāo) 對(duì)照組(n=43) 老年高血壓組(n=111)71±6 70±6體重(kg) 70±8 70±8身高(m) 1.67±0.08 1.68±0.09 BMI(kg/m2) 24.9±1.3 24.6±2.3 SBP(mmHg) 130±6 154±111)DBP(mmHg) 73±6 83±101)FPG(mmol/L) 5.6±0.5 5.7±0.9 TC(mmol/L) 4.5±0.8 4.8±1.2 TG(mmol/L) 1.6±0.9 1.5±0.9 HDL(mmol/L) 1.1±0.4 1.0±0.4 LDL(mmol/L) 3.0±0.6 2.9±0.8 WHR 0.77±0.03 0.85±0.111)Lep(Ug/L) 3.6±1.2 11.1±5.41)IMT(mm) 0.86±0.05 1.02±0.151)年齡(歲)

表2 老年高血壓組血清Lep與其他各項(xiàng)指標(biāo)相關(guān)分析

表3 老年高血壓患者年齡的相關(guān)因素單因素分析

3 討論

Lep是脂肪細(xì)胞分泌的一種脂源性內(nèi)分泌多肽激素，由167個(gè)氨基酸組成，Lep和其他激素一樣，需要與特異的受體結(jié)合才能發(fā)揮其生物學(xué)作用。Lep通過下丘腦-促黑皮素系統(tǒng)增強(qiáng)交感神經(jīng)系統(tǒng)的活性而升高血壓。Lep作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞及腎上腺髓質(zhì)的Lep受體引起心血管系交感活性升高從而導(dǎo)致血壓升高。Rosmond等〔4〕研究人類Lep受體的基因多態(tài)性發(fā)現(xiàn)，Lep受體的一些蛋白質(zhì)位點(diǎn)氨基酸殘基變異可導(dǎo)致血壓隨血漿Lep濃度的增高而明顯增高，并獨(dú)立于BMI的增加之外，推測(cè)Lep通過Lep受體及受體后機(jī)制調(diào)節(jié)人體血壓水平。

Lep具有增高血壓的效應(yīng)，且高血壓患者Lep水平也較正常血壓者高。Schutte等〔5〕的研究顯示Lep與收縮壓、脈壓呈直接正相關(guān)，與動(dòng)脈壁、順應(yīng)性呈負(fù)相關(guān)，提示Lep可能是高血壓病發(fā)生發(fā)展的一個(gè)重要因素，本研究顯示:老年高血壓組與對(duì)照組比較，血清Lep明顯增高，這表明老年高血壓患者有高Lep血癥的傾向，高Lep水平可能也是老年高血壓本身的一個(gè)特征之一，Lep可能也具有增高老年患者血壓的作用。這也在既往的一些研究中也有所發(fā)現(xiàn)，但在老年人群中的研究卻較少見。

老年高血壓組IMT、WHR亦明顯高于對(duì)照組，而 BMI、SBP、DBP、TC、HDL、TG、FPG 兩組比較無明顯差異，老年高血壓組患者的BMI與對(duì)照組的BMI無明顯差異，但腰臀比存在顯著差異，考慮為老年高血壓組患者脂肪分布集中在腰部以向心性分布為主，而對(duì)照組則以均勻性分布為主，推斷腰圍對(duì)Lep水平的影響應(yīng)當(dāng)更大。分析造成這一結(jié)果的原因?yàn)锽MI容易受骨骼和肌肉重量的影響，不能反映脂肪分布的特征，尤其不適用于老年人〔6〕。

在老年高血壓組中，Lep 值與 BMI，年齡，SBP，IMT，TC，HDL，TG，LDL具有相關(guān)性。其中Lep值與IMT呈顯著正相關(guān)，曾有研究表明，內(nèi)皮功能的受損和內(nèi)膜-中膜復(fù)合體(IMT)增厚，是動(dòng)脈粥樣硬化形成的早期標(biāo)志〔6〕，頸動(dòng)脈位置表淺，而且粥樣硬化發(fā)生較晚，即使IMT輕度增厚，也能預(yù)示其他動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生〔7～9〕。

在老年高血壓組中對(duì)年齡進(jìn)行相關(guān)因素單因素分析結(jié)果提示:年齡≥70歲組Lep、IMT均顯著高于年齡＜70歲組，提示老年高血壓患者中年齡亦是引起Lep、IMT增高的一個(gè)因素之一，增齡對(duì)體內(nèi)Lep及動(dòng)脈粥樣硬化的影響已在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中提及〔10〕，老年高血壓患者增齡對(duì)瘦素的影響可能與瘦素抵抗與瘦素的敏感性降低，以及增齡所引起的脂肪重新分布有關(guān)，另外，隨著年齡的增加，老年高血壓患者的動(dòng)脈粥樣硬化的程度可能也有明顯的增加，本文的研究是這方面的初步探討，進(jìn)一步闡明有待更深入的研究。

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