李海濤 王 雯 張志堅

南京軍區(qū)福州總醫(yī)院消化內科，福建 福州 350025

非酒精性脂肪性肝?。╪on-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）是一種病變主體在肝小葉，以肝細胞脂肪變性和脂肪堆積為病理特征但無過量飲酒史的臨床綜合征，疾病譜包括單純性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎（nonalcoholic steatohepatitis，NASH）、肝纖維化甚至肝硬化、肝癌等[1]。 近年來，隨著生活水平的提高，非酒精性脂肪性肝病在我國的患病率明顯上升，日趨超越病毒性肝炎和酒精性肝病 （alcoholic liver disease，ALD），并且發(fā)病年齡有越來越小的趨勢，已成為被普遍關注的醫(yī)學問題和社會問題。然而，NAFLD的發(fā)病機制尚未明確，缺乏有效的治療手段。該實驗采用易善復（多烯磷脂酰膽堿膠囊）結合整腸生（地衣芽孢桿菌制劑）治療非酒精性脂肪肝患者，治療前后檢測血漿抵抗素（RETN）、空腹胰島素水平（FINS）、胰島素敏感性指數(shù)（ISI）、肝功能等，進一步研究腸道菌群失調對肝臟的損傷作用及微生態(tài)制劑的治療作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

82例NASH患者及40例健康對照者均來自我院2007年10月～2008年8月門診、住院部及體檢中心。82例NASH患者中，男40例，女42例，年齡22～66歲，將其分為易善復治療組、易善復加整腸生治療組，各41例。NAFLD入選標準符合2006年2月中華醫(yī)學會肝臟病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組修訂的臨床診斷標準[2]。40例健康對照者作為正常對照組，男23例，女17例，年齡23～67歲。三組年齡、性別比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；NAFLD患者BMI高于健康對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；易善復和易善復加整腸生治療兩組間BMI比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法

易善復治療組服用易善復456 mg，3次/d；易善復加整腸生治療組服用易善復456 mg，3次/d，整腸生0.5 g，3次/d。療程為6周。上述NAFLD患者均同時給予飲食、運動等基礎治療。

1.3 檢測指標及方法

所有患者及正常對照組均經(jīng)知情同意后于清晨空腹12 h后取外周血10 mL，部分用全自動生化儀測定血清丙氨酸轉移酶（ALT）、部分在Centaur immunoassay system型自動電化學發(fā)光免疫分析儀上測定空腹胰島素，計算ISI，采用李光偉等[3]的方法即1/FINS×FPG，統(tǒng)計時取其自然對數(shù)（ln）。部分血漿采用ELISA法測定RETN水平。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 15.0統(tǒng)計軟件，計量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差（）表示，統(tǒng)計方法采用 t檢驗及方差分析，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

易善復治療組和易善復加整腸生治療組抵抗素水平、FINS、ALT、ISI在治療前均顯著高于正常對照組（P ＜ 0.05）；藥物治療后抵抗素水平、ALT、FINS下降，胰島素敏感性升高，易善復加整腸生治療組ALT、FINS、抵抗素下降水平顯著低于易善復治療組，胰島素敏感性高于易善復治療組（P＜0.05）。 見表 1。

表1 肝功能、血漿抵抗素、空腹胰島素以及胰島素敏感指數(shù)檢測結果比較（）

表1 肝功能、血漿抵抗素、空腹胰島素以及胰島素敏感指數(shù)檢測結果比較（）

注：與正常對照組比較，*P＜0.05；與易善復治療組治療前比較，△P＞0.05；與易善復治療組治療后比較，#P＜0.05

組別 FINS（μU/mL） ln（ISI） ALT（U/L）抵抗素（ng/mL）正常對照組易善復治療組治療前治療后易善復加整腸生治療組治療前治療后3.62±1.972.56±0.3220.72±8.86.39±2.14 11.16±3.58*6.27±2.08 4.04±0.75*3.18±0.69 116.21±30.32*86.24±20.42 8.17±2.32*7.02±2.03 11.92±3.56*△5.32±1.23#4.15±1.13*△2.73±0.63#118.17±32.56*△62.16±19.32#8.25±2.43*△6.82±2.22#

3 討論

國外對ob/ob小鼠的研究以及國內對高脂飲食NAFLD大鼠的研究顯示腸源性內毒素血癥在NAFLD發(fā)病中具有重要作用[4-6]。在全胃腸外營養(yǎng)情況下，由于缺乏食物刺激，腸蠕動減少。腸黏膜萎縮，腸道免疫力下降，細菌過度生長并發(fā)生腸源性內毒素血癥，脂肪性肝炎的發(fā)生率很高，口服抗生素凈化腸道或補充谷氨酰胺營養(yǎng)腸黏膜細胞可以明顯改善全胃腸外營養(yǎng)相關的肝臟脂肪病變，由此進一步說明腸源性內毒素血癥在NAFLD發(fā)病中的作用。研究發(fā)現(xiàn)，NAFLD患者存在腸道微生態(tài)失衡，表現(xiàn)為專性厭氧菌雙歧桿菌、類桿菌顯著減少，而革蘭陰性桿菌（GNR）顯著增多，存在腸道GNR過度性生長情況，且腸道微生態(tài)失衡程度與慢性肝病的嚴重程度相關[7]。腸道微生態(tài)失調可通過多種方式加重NAFLD患者肝臟原有損傷，肝臟受損又可導致腸道菌群進一步失衡，二者相互影響，因此，預防和治療微生態(tài)失調對NAFLD的防治具有重要意義?，F(xiàn)已證實，胰島素抵抗（IR）是NAFLD發(fā)生、發(fā)展的中心環(huán)節(jié)[8]，而抵抗素通過多種途徑參與IR，與IR密切相關[9]。本研究中，NAFLD患者給予易善復加整腸生治療，患者ALT、RETN降低更為明顯，提示腸道微生態(tài)制劑可以有效改善生物屏障功能，減輕內毒素血癥，降低抵抗素水平，改善IR，從而減輕NAFLD患者肝臟的炎癥，使ALT降低。整腸生是一種需氧的地衣芽孢桿菌制成的微生態(tài)制劑，它進入腸道后，通過消耗氧氣而降低腸道的氧化還原電位，制造厭氧的環(huán)境，促進雙歧桿菌、乳酸桿菌等厭氧菌的生長，減少腸道毒素的吸收，降低內毒素血癥，減少NAFLD患者的IR及“二次打擊”，使肝功能改善。

綜上所述，腸道微生態(tài)制劑可有效減輕NAFLD患者的肝臟負擔，緩解胃腸道不適癥狀，對NAFLD的防治具有重要意義。

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