劉俊峰 高 峰 王東穎 黃軍華 任瑞峰

華北石油總醫(yī)院兒科，河北任丘 062552

輪狀病毒是引起嬰幼兒腹瀉病的主要病原體[1-2]。大量的研究顯示，患輪狀病毒腸炎的兒童，其血鋅水平較正常兒童相比存在不同程度的降低，但其在病理生理過程中所發(fā)揮的作用及其因果關(guān)系尚無定論。本研究對患輪狀病毒腸炎兒童的血鋅及體液免疫水平進行檢測，并進一步探討二者的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院兒科2010年9月～2011年2月收治的輪狀病毒腸炎嬰幼兒96例作為疾病組，其中，男54例，女42例；年齡6個月～3歲；病程1～2 d。 同時選取于我院行健康體檢且近1個月無感染史的138例兒童為健康對照組。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 檢測方法

兩組兒童于清晨空腹采集靜脈血5 mL，離心后收集血清應用北京博暉5100 型原子吸收光譜儀及配套試劑檢測血清鋅水平，同時使用重慶醫(yī)學檢驗試劑研究所提供的試劑盒采用單擴法測定血清IgA、IgG和IgM含量。

1.3 統(tǒng)計學方法

應用SPSS 13.0 軟件進行統(tǒng)計學處理，計量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗，輪狀病毒腸炎兒童血鋅與體液免疫的相關(guān)性采用簡單線性回歸分析。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 血清鋅水平的變化

對照組兒童的血清鋅水平為（10.15 ±0.26）μmol/L，疾病組兒童血清鋅水平為（7.07 ±0.98）μmol/L，兩組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P ＜ 0.05）。

2.2 體液免疫水平

疾病組兒童血清IgA、IgG水平均存在一定程度的下降，與對照組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組兒童血清免疫球蛋白水平的比較（±s，mg/mL）

表1 兩組兒童血清免疫球蛋白水平的比較（±s，mg/mL）

組別例數(shù) IgG IgA IgM疾病組對照組96 138 t值 P值5.09 ±0.83 7.23 ±0.87 4.06＜0.05 0.41 ±0.13 0.92 ±0.15 7.62＜0.05 1.19 ±0.28 1.21 ±0.32 0.49＞0.05

2.3 輪狀病毒腸炎兒童血清鋅與IgA、IgG水平的相關(guān)性

患輪狀病毒腸炎的兒童，其體內(nèi)血清鋅水平的變化與IgA（r=0.78，P ＜ 0.05）及 IgG（r=0.69，P ＜ 0.05）之間均呈明顯的正相關(guān)。

3 討論

作為嬰幼兒腹瀉病最主要的病原體之一，輪狀病毒在全球每年直接或間接地導致了約60 萬兒童的死亡[3]。輪狀病毒一旦侵入腸道，立即會在絨毛頂端的柱狀上皮內(nèi)大量的復制繁殖，最終導致小腸上皮細胞廣泛的破壞。同時其自身的非結(jié)構(gòu)蛋白還可以通過旁分泌途徑使受感染的范圍迅速擴大[4]。

在自然感染或主動免疫條件下誘導生成的輪狀病毒相關(guān)抗體對嬰幼兒具有很好的保護作用，隨著感染次數(shù)的增加或疫苗的接種，患病兒童的臨床癥狀有逐漸減輕的趨勢[5]。研究顯示患有輪狀病毒腸炎的兒童，其血清IgA、IgM水平明顯低于健康兒童，并且在血清IgA處于相對高水平的患病兒童中重癥病例則明顯減少[6-7]。同時，血清IgG處于較高水平的急性期患兒，其臨床癥狀明顯輕微，且病程也相對較短。這表明對于輪狀病毒腸炎患兒，高水平的血清IgA、IgM、IgG具有一定的保護作用[8]。作為生命活動必需的微量元素之一，鋅不僅參與了多種酶的合成及生物活性的發(fā)揮，同時在免疫系統(tǒng)的發(fā)育過程中也起到了一定的作用。鋅缺乏時淋巴細胞的發(fā)育受限，B細胞的增殖和功能均受到不同程度的抑制，多種免疫球蛋白的分泌明顯減少，而鋅的合理補充則能夠有效地提高機體的IgG、IgA、IgM水平，使體液免疫功能得到增強[9]。對患有輪狀病毒腸炎的兒童適當?shù)匮a充鋅可以促進小腸黏膜的修復，進而縮短病程，加速疾病的康復[10]。目前有關(guān)輪狀病毒腸炎患兒體液免疫的變化與血清鋅水平之間相關(guān)性的報道較少。

在本研究中，通過對輪狀病毒腸炎患兒血清鋅及IgG、IgA、IgM水平的檢測顯示，與健康兒童相比，患有輪狀病毒腸炎的兒童，其血清IgM水平并沒有發(fā)生顯著的下降，這與以往的報道存在一定的出入?？紤]到與各地區(qū)病毒亞型可能存在的差異性，以及生活環(huán)境、喂養(yǎng)習慣的不同有關(guān)，其具體原因尚有待于進一步考證。而血清鋅IgA、IgG水平均存在明顯的下降，與之相對應的是，其血清鋅水平亦有所降低，并且二者之間呈明顯的正相關(guān)。由于腹瀉會引起機體鋅的排出增加，加之食欲不振使攝入明顯減少，其對腸道的修復及免疫功能的調(diào)理作用勢必受到一定的影響，反之又延緩了疾病的康復[11]。然而，對于輪狀病毒腸炎導致患兒血清鋅水平降低的具體機制目前尚未完全明確。由于輪狀病毒感染可以造成Th1/Th2 免疫紊亂，引起大量炎癥介質(zhì)的合成和釋放[12]，那么鋅是否參與了這一過程并大量消耗，由此造成IgA、IgG的合成減少，進而影響疾病的發(fā)展和進程，尚有待進一步探討。同時低水平的血清鋅能否作為一個獨立的高危因素，顯著增加嬰幼兒患輪狀病毒腸炎的幾率，以及是否能夠通過合理的補充起到有效的預防效果，同樣需要進行大樣本的前瞻性研究加以驗證。

[1] Runsewe Abiodun IT，Ogunfowora OB，F(xiàn)etuga BM.Neonatal malaria in Nigeria-a 2 year review[J].BMC Ped，2006，6：19-23.

[2] Valecha N，Bhatia S，Mehta S，et al.Congenital malaria with atypical presentation：a case report from low transmission area in India[J].Mafnr，2007，6：43-45.

[3] Parashar UD，Hummelman EG，Bresee JS，et al.G1obal illness and deaths caused by rotavirus disease in children [J].Emerg Infect Dis，2003，9（5）：565-572.

[4] 沈曉明，王衛(wèi)平.兒科學[M].7 版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2007：248.

[5] Velaquez FR，Matson DO，Guerrero ML，et al.Serum antibody as a marker of protection against natural mtavimnd disease [J].Infect Dis，2000，182（6）：l602-1609.

[6] O′Ryan ML，Matson DO，Estes MK，et al.Anti-rotavims G type-specific and isotype-specific antibodies in children with natural rotaviros infections[J].J Infect Dis，1994，169（3）：504-511.

[7] 李建軍，劉作義.嬰幼兒輪狀病毒腸炎的體液免疫功能研究[J].實用兒科臨床雜志，2004，19（3）：176-178.

[8] Xu J，Dennehy P'Keyserling H.Serum antibody responses in children with rotaviros diarrhea can serve as proxy for protection [J].Clin Diagn Lab Immunol，2005，12（2）：273-279.

[9] 王飛，龔月生，呂明斌，等.氧化鋅對斷奶仔豬生產(chǎn)性能和體液免疫的影響[J].中國飼料，2007（10）：12-13，15.

[10] Fischer Walker CL，Black RE，Baqui AH.Does age affect the response to zinc therapy for diarrhoea in Bangladeshi infants? [J].Health Popul Nutr，2008，26（1）：105-109.

[11] Aroa R，Kulshreshtha S，Mohan G，et al.Estimation of selum zinc and copper in children with acute diarrhea [J].Biol Trace Elem Res，2006，114：121-126.

[12] 齊鐵雄，謝立新，王永祥，等.輪狀病毒腸炎患兒血和大便IL-2，IL-6，IFN-γ動態(tài)變化及與臨床指標關(guān)系的研究[J].中華實驗和臨床病毒學雜志，2002，16（3）：270-273.