李樂(lè)岳

湖南省岳陽(yáng)市第二人民醫(yī)院腎內(nèi)科，湖南 岳陽(yáng) 414000

難治性狼瘡性腎炎（lupus nephritis，LN）是臨床最主要的繼發(fā)性腎臟疾病之一，主要是系統(tǒng)性紅斑狼瘡累及腎臟引起的一種免疫復(fù)合物性腎炎[1]。臨床上報(bào)道不多，預(yù)后比較差，可引起蛋白尿、血尿等嚴(yán)重后果。近年來(lái)，隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展和進(jìn)步，臨床治療水平有了較大的提高，治療藥物也逐漸增多[2]。但是難治性狼瘡性腎炎治療過(guò)程中還面臨著許多問(wèn)題[3]。本文為此具體探討了嗎替麥考酚酯對(duì)難治性狼瘡性腎炎的治療效果及其對(duì)臨床癥狀的影響，希望能對(duì)治療藥物的選擇提供參考?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2005年1月～2011年2月間我院收治的難治性狼瘡性腎炎患者86例，符合下述標(biāo)準(zhǔn)：①急性起病，有血尿水腫、高血壓；②血清補(bǔ)體C3一過(guò)性下降，6～8周恢復(fù)正常；③24 h 尿蛋白定量≥50 mg/（kg·d）[4]。 將患者隨機(jī)分為兩組，治療組 43例，其中，男 25例，女 18例；年齡 5～65歲，平均（43.9±1.8）歲；病程 3～22 d，平均（10.8±4.1）d。 對(duì)照組 43 例，其中，男 24 例，女 19 例；年齡 4～63 歲，平均（45.6±1.9）歲；病程 4～20 d，平均（11.0±3.9）d。 兩組間性別、年齡、病程等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均采用常規(guī)治療方法相同，常規(guī)治療方法包括臥床休息、低鹽飲食、低優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)、糖皮質(zhì)激素、防治感染，有感染者用青霉素針，20 萬(wàn) U/（kg·d），每 6 小時(shí) 1 次，靜脈滴注，連用7～10 d。青霉素過(guò)敏者換用頭孢曲松。治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，采用嗎替麥考酚酯膠囊（上海羅氏公司生產(chǎn)）25 mg/（kg·d），2 次/d，口服，尿蛋白減少后藥量酌減。 兩組療程均為12周。整個(gè)過(guò)程不加用其他免疫抑制劑。定期復(fù)查尿、血常規(guī)、24 h 尿蛋白定量、血清肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）、肝功能和不良反應(yīng)等。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組治療前后24 h尿蛋白定量、水腫、血壓、肉眼血尿、腎功能與不良反應(yīng)情況。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

顯效：血清白蛋白恢復(fù)正常，腎功能正常，尿蛋白轉(zhuǎn)陰。有效：血清白蛋白上升，腎功能無(wú)變化，尿蛋白定量下降50%或50%以上。無(wú)效：尿蛋白定量下降小于50%或腎功能惡化[5]?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本文全部數(shù)據(jù)輸入計(jì)算機(jī)，采用最新的SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。其中相關(guān)臨床指標(biāo)變化等計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述，并采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，臨床療效與不良反應(yīng)等計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療轉(zhuǎn)歸比較

在治療12周后觀察兩組尿蛋白轉(zhuǎn)陰、肉眼血尿消失、水腫消退、血壓恢復(fù)正常、腎功能恢復(fù)正常情況，結(jié)果顯示，治療組上述指標(biāo)的轉(zhuǎn)歸明顯好于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。具體情況見(jiàn)表1。

表1 兩組治療轉(zhuǎn)歸比較[n（%）]

2.2 兩組臨床療效比較

經(jīng)過(guò)治療后，治療組總有效率為88.4%，對(duì)照組總有效率為69.8%，治療組明顯好于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。具體情況見(jiàn)表2。

表2 兩組臨床療效比較（例）

2.3 兩組不良反應(yīng)情況比較

治療組痤瘡發(fā)生3例，少于對(duì)照組（10例）；治療組月經(jīng)紊亂2例，少于對(duì)照組（9例）；治療組白細(xì)胞減少發(fā)生2例，少于對(duì)照組（7例）。痤瘡、月經(jīng)紊亂、白細(xì)胞減少等不良反應(yīng)兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。具體情況見(jiàn)表 3。

3 討論

難治性狼瘡性腎炎的病因尚未完全清楚，主要發(fā)病因素有食物、藥物紫外線、微生物誘導(dǎo)，而免疫調(diào)節(jié)功能變化為主要病理機(jī)制[6]。同時(shí)以大量蛋白尿乃至腎病綜合征為表現(xiàn)的難治性狼瘡性腎炎病例其診斷和治療有一定困難[7]。長(zhǎng)期大量蛋白尿可造成腎小球的損害，是難治性狼瘡性腎炎患者腎功能進(jìn)行性惡化的主要原因，故盡可能減少蛋白尿?qū)﹄y治性狼瘡性腎炎意義重大。

表3 兩組不良反應(yīng)情況比較（例）

嗎替麥考酚酯是一種新型免疫抑制劑，經(jīng)口服后在體內(nèi)迅速水解為具有免疫抑制活性產(chǎn)物霉酚酸（MPA），MPA是次黃嘌呤單核苷脫氫酶（IMPDH）抑制劑，可抑制鳥(niǎo)嘌呤核苷酸的經(jīng)典合成途徑[8]。有研究應(yīng)用嗎替麥考酚酯治療30例難治性狼瘡性腎炎患者，結(jié)果患者復(fù)發(fā)率明顯降低，其未見(jiàn)明顯副作用，表明嗎替麥考酚酯可減少難治性狼瘡性腎炎的復(fù)發(fā)率[9]。本文結(jié)果顯示，治療12周后觀察兩組尿蛋白轉(zhuǎn)陰、肉眼血尿消失、水腫消退、血壓恢復(fù)正常、腎功能恢復(fù)正常情況，結(jié)果顯示治療組上述指標(biāo)的轉(zhuǎn)歸明顯好于對(duì)照組（P＜0.05）。經(jīng)過(guò)治療后，治療組總有效率為88.4%，對(duì)照組總有效率為69.8%，治療組明顯好于對(duì)照組（P＜0.05）。治療組痤瘡發(fā)生3例，少于對(duì)照組（10例）；治療組月經(jīng)紊亂2例，少于對(duì)照組（9例）；治療組白細(xì)胞減少發(fā)生2例，少于對(duì)照組（7例）。痤瘡、月經(jīng)紊亂、白細(xì)胞減少等不良反應(yīng)兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜ 0.05）。

總之，嗎替麥考酚酯在難治性狼瘡性腎炎中應(yīng)用能提高治療療效，改善臨床癥狀，且安全性好，值得推廣應(yīng)用。

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