曾國(guó)平 田勁松 段世英

湖南省婁底市中心醫(yī)院，湖南 婁底 417000

心力衰竭（心衰）是一種發(fā)病機(jī)制極為復(fù)雜的臨床綜合征，已是世界性的公共衛(wèi)生問(wèn)題[1]。引起心力衰竭的原因有很多[2]，如所有可能損傷具有心室充盈或射血功能的心臟結(jié)構(gòu)或?qū)е滦呐K功能異常的因素均有可能引起心衰；而大部分患者的癥狀是因左室心肌功能?chē)?yán)重受損，且收縮與舒張功能異常共存。心衰的治療一直受到醫(yī)學(xué)界的重視，最有效的治療是改善神經(jīng)體液因子[3]。重組人腦利鈉鈦（新活素；recombinant form of human brain natriuetic peptide，rhBNP） 是以大腸埃希菌為生產(chǎn)菌種，利用脫氧核糖核酸（DNA）基因重組技術(shù)生產(chǎn)的高純度注射用滅菌粉末[4-5]。其與有心臟心室分泌的內(nèi)源性的腦鈉肽（brain natriuetic peptide，BNP）具有相同的氨基酸序列、立體構(gòu)型和生物活性，因而具有相同的作用機(jī)制，是治療急性心衰的新型藥物。我院采用rhBNP治療急性心肌梗死后心衰患者對(duì)比傳統(tǒng)藥物硝酸甘油取得了較好的臨床療效，現(xiàn)分析如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

2007年1月～2011年2月我院共收治急性心肌梗死后心力衰竭患者110例，不包括心源性休克、心臟瓣膜病、肥厚型或限制型心肌病、縮窄性心包炎、急性心肌炎、有抗凝禁忌證、嚴(yán)重肝腎功能不全等患者。其中，男59例，女51例，年齡35～85歲，平均66.7歲；心功能均為NYHA分級(jí)Ⅲ～Ⅳ級(jí)，并有冠心病、風(fēng)濕性心臟病等基礎(chǔ)病。將110例患者分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，每組各55例。兩組患者在性別、年齡、基礎(chǔ)疾病、心功能分級(jí)、呼吸困難程度、整體臨床狀況等方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者入院后均進(jìn)行吸氧、低鹽飲食、強(qiáng)心、利尿、抗感染、治療原發(fā)病等常規(guī)抗心衰治療措施。對(duì)照組在此基礎(chǔ)上靜脈滴注硝酸甘油，起始劑量為 15～25μg/min，每 3～5 min增加5μg/min，直至達(dá)到臨床效應(yīng)，連續(xù)應(yīng)用3 d；實(shí)驗(yàn)組在常規(guī)抗心衰治療的基礎(chǔ)上加用rhBNP，先以1.5μg/kg彈丸式靜脈沖擊，再維持劑量流速以 0.007 5μg/（kg·min）連續(xù)靜脈滴注3 d。觀察用藥后24、48、72 h后整體臨床狀況，記錄24 h后呼吸困難程度、尿量、尿量與入量的差值、射血分?jǐn)?shù)、Tei指數(shù)及72 h后心功能改善情況。

1.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[6-7]

心功能改善分為3個(gè)等級(jí)，即顯效為心功能改善Ⅱ級(jí)以上、有效為心功能改善Ⅰ級(jí)以上、無(wú)效為心功能改善低于Ⅰ級(jí)或加重甚至死亡（總有效=顯效+有效）；超聲心動(dòng)圖測(cè)量左心室射血分?jǐn)?shù)（ejection fraction，EF）和 Tei指數(shù)[（左室等容收縮時(shí)間+左室等容舒張時(shí)間）/（左室射血時(shí)間）]以評(píng)價(jià)心室舒縮功能；呼吸困難程度分為4個(gè)等級(jí)：平臥位4分、夜間陣發(fā)性呼吸困難3分、半臥位2分及端坐呼吸1分；整體臨床狀況分為輕度、中度、顯著差3個(gè)等級(jí)，好轉(zhuǎn)程度分為明顯好轉(zhuǎn)、中度好轉(zhuǎn)、輕度好轉(zhuǎn)、無(wú)變化、輕度惡化、中度惡化、重度惡化7個(gè)等級(jí)，此兩項(xiàng)臨床指標(biāo)均由臨床醫(yī)生判定分級(jí)；比較兩組患者的尿量及尿量與入量的差值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)分析軟件，計(jì)量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，兩獨(dú)立樣本的計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者用藥3 d后心功能改善情況比較

用藥3 d后實(shí)驗(yàn)組患者的心功能改善總有效率明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者心功能改善情況比較[n（%）]

2.2 兩組患者用藥后24 h、48 h、72 h的整體臨床狀況比較

實(shí)驗(yàn)組患者用藥后24 h、48 h和72 h的整體臨床狀況好轉(zhuǎn)程度均明顯高于對(duì)照組，差異均有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P ＜0.01）。 見(jiàn)表 2。

2.3 兩組患者用藥后24 h呼吸困難評(píng)分、EF值、Tei指數(shù)比較

用藥后24 h實(shí)驗(yàn)組患者呼吸困難評(píng)分、EF值、Tei指數(shù)高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表2 兩組患者用藥后24 h、48 h、72 h的整體臨床狀況比較[n（%）]

表3 兩組患者用藥后24 h呼吸困難評(píng)分、EF值、Tei指數(shù)比較（）

表3 兩組患者用藥后24 h呼吸困難評(píng)分、EF值、Tei指數(shù)比較（）

組別 例數(shù) 呼吸困難評(píng)分（分） EF值（%） Tei指數(shù)實(shí)驗(yàn)組對(duì)照組P值55 55 2.68±0.43 3.85±0.72＜0.05 42.25±16.94 40.73±15.17＜0.05 0.56±0.03 0.50±0.02＜0.05

2.4 兩組患者用藥后24 h尿量、尿量與入量差值的比較

用藥后24 h實(shí)驗(yàn)組患者24 h尿量、尿量與入量的差值均高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

3 討論

rhBNP的作用機(jī)制相當(dāng)于由心室分泌的心臟激素腦鈉鈦，是神經(jīng)體液因子之一，也是腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的天然拮抗劑。因此成為目前研究較多的治療急性心力衰竭的新型藥物。rhBNP能與特異性利鈉鈦受體結(jié)合，舒張平滑肌細(xì)胞，迅速降低全身動(dòng)脈壓、右房壓，從而減輕心臟的前后負(fù)荷，增加心輸出量，達(dá)到減緩患者的呼吸困難及整體臨床癥狀、改善心功能的目的；并可通過(guò)擴(kuò)張冠脈血管，增加冠脈血流量，降低心肌耗氧量，增強(qiáng)心肌抗缺血缺氧能力來(lái)發(fā)揮缺血心肌細(xì)胞的應(yīng)激性保護(hù)作用。rhBNP還可擴(kuò)張腎小球小動(dòng)脈并抑制近曲小管對(duì)鈉的重吸收，提高腎小球的濾過(guò)率，增強(qiáng)尿液排泄，有明顯的利尿作用；且能減少腎素和醛固酮的分泌，抑制后葉加壓素及交感神經(jīng)控制的保鈉保水、升高血壓的作用。rhBNP同時(shí)也起到了調(diào)節(jié)血壓、血容量及鹽水平衡的作用，可增強(qiáng)血管通透性，減低體循環(huán)阻力和血容量，從而降低心臟的前后負(fù)荷，且rhBNP本身不會(huì)引起心肌耗氧量的增加。

表4 兩組患者用藥后24 h尿量、尿量與入量差值的比較（）

表4 兩組患者用藥后24 h尿量、尿量與入量差值的比較（）

組別 例數(shù) 入量（mL） 尿量（mL） 尿量與入量的差（mL）實(shí)驗(yàn)組對(duì)照組P值55 55 1 223.5±329.8 1 274.3±336.4＞0.05 1 835.7±349.5 1 638.5±333.8＜0.05 612.2±264.6 364.2±111.5＜0.05

本研究通過(guò)對(duì)比rhBNP與硝酸甘油對(duì)急性心肌梗死后心力衰竭患者的治療效果，可證明rhBNP能更有效地改善急性心肌梗死后心力衰竭患者的呼吸困難和臨床狀況，提高心功能改善的總有效率和左心室射血分?jǐn)?shù)，安全可靠，且其獨(dú)特的藥理作用更是對(duì)臨床治療起到很大的幫助，值得在臨床推廣應(yīng)用。

[1]關(guān)信民，趙強(qiáng)，李彪，等.低劑量重組人腦利鈉鈦治療心肌梗死后心力衰竭的臨床研究[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2011，9（20）：179-181.

[2]袁方，潘欣，倪幼方，等.重組人腦利鈉鈦改善急性失代償性心力衰竭患者早期心功能[J].上海交通大學(xué)學(xué)報(bào)，2007，27（7）：853-855.

[3]楊苓，肖嫻，方杰，等.凍干重組人腦利鈉鈦治療頑固性心力衰竭的療效觀察及護(hù)理[J].護(hù)士進(jìn)修雜志，2010，25（3）：225-227.

[4]張強(qiáng).治療急性失代償性心力衰竭的新藥—凍干重組利鈉鈦[J].中國(guó)藥房，2007，18（16）：1264-1265.

[5]樊冤橋，陳鋼，胡心偉，等.重組人腦利鈉鈦在急性心肌梗死中的應(yīng)用前景[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2008，25（16）：3235-3236.

[6]謝昌聯(lián)，孟素榮，王蔚，等.硝酸甘油和重組人腦利鈉鈦對(duì)急性失代償性心力衰竭的療效比較[J].南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2008，28（5）：839-842.

[7]曹優(yōu)文，張安容.重組人腦利鈉鈦治療急性心力衰竭32例臨床觀察[J].重慶醫(yī)學(xué)，2008，37（13）：1469-1470.