熊士忠

贛州市人民醫(yī)院,江西贛州 341000

為探討替吉奧膠囊和奧沙利鉑聯(lián)合治療晚期胃癌的療效以及不良反應(yīng)，在中國(guó)，胃癌是最常見(jiàn)的一種消化道惡性腫瘤，而且其死亡率、發(fā)病率也很高。胃癌通用的治療方法是根治性手術(shù)，但由于其臨床的癥狀不明顯，所以在發(fā)病早期很難發(fā)現(xiàn)，導(dǎo)致了很多患者在救治的時(shí)候已經(jīng)到了胃癌晚期，只能以全身化療的方式來(lái)進(jìn)行治療[1]。為探討替吉奧膠囊和奧沙利鉑聯(lián)合治療晚期胃癌的療效以及不良反應(yīng)，該研究于2009年10月—2010年7月選取該院采用替吉奧膠囊和奧沙利鉑聯(lián)合的方案治療34例晚期胃癌患者，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本組的34例都是晚期胃癌的患者，沒(méi)有任何的手術(shù)治療機(jī)會(huì)，臨床分期都是Ⅳ期，19例是復(fù)治的患者，15例是初治的患者。其中16例曾經(jīng)應(yīng)用過(guò)全身化療，往用藥包括伊立替康、5-Fu、順鉑等。女性14例，男性20例，年齡在37～72歲之間，中位年齡為55歲。病理類(lèi)型：粘液腺癌4例，乳頭狀腺癌8例，低分化腺癌19例，印戒細(xì)胞癌3例。復(fù)治病例的要求是4周之內(nèi)沒(méi)有接受過(guò)化療，心電圖、血常規(guī)和肝臟功能基本正常，有彩超、CT、胸部X線(xiàn)片等一些客觀的臨床評(píng)價(jià)指標(biāo)，且預(yù)計(jì)的生存期在3個(gè)月以上者。

1.2 治療方法

在治療之前要對(duì)患者進(jìn)行心電圖、肝功能、血常規(guī)、腎功能、尿常規(guī)等進(jìn)行檢查。然后全部的患者用替吉奧膠囊和奧沙利鉑聯(lián)合的方案進(jìn)行治療[2]。替吉奧要根據(jù)患者不同體面積，來(lái)確定不同劑量， 體表面積在1.25～1.5 m2之間的、>1.5 m2的、<1.25 m2的，替吉奧分別是50 mg/次、60 mg/次、40 mg/次；且都是早飯、晚飯后2次口服，如果連續(xù)服用到28 d的，則休息14 d。奧沙利鉑130mg/m2加5%葡萄糖溶液500mL之中，緩緩地靜滴2h。21d/周期，最少要治療2個(gè)周期以后才能評(píng)估療效。在化療前要給予地塞米松10 mg和格列司瓊3 mg靜脈注射來(lái)預(yù)防嘔吐，化療過(guò)后WBC<3.0×109／L，給予粒細(xì)胞集落刺激因子以支持，并且要叮囑患者，在使用奧沙利鉑的期間要注意保暖，同時(shí)還有防止喉痙攣，要盡量減少外周神經(jīng)毒性的發(fā)生[3]。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

近期的療效按照實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)1.1版來(lái)進(jìn)行評(píng)估，分成疾病穩(wěn)定、疾病發(fā)展、完全緩解、部分緩解。判定了PR或是VR至少要持續(xù)4周[4]。

毒性的反應(yīng)按急性毒性的表現(xiàn)及抗癌藥物的急性和分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)來(lái)進(jìn)行判斷來(lái)觀察的，分為0級(jí)～Ⅳ級(jí)。神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)分為：0級(jí)，無(wú)不良反應(yīng)；1級(jí)，短暫感覺(jué)遲鈍和異常，并持續(xù)了2個(gè)周期，無(wú)功能障礙；2級(jí)，持續(xù)的功能障礙[5]。

2 結(jié)果

2.1 近期療效

34例患者中完全緩解的2例（5.9%），部分緩解的18例（52.5%），穩(wěn)定的11例（32.4%），進(jìn)展的3 例（8.8%），總有效率為58.4%，其中病理類(lèi)型的療效比較，見(jiàn)表1。

表1 病理類(lèi)型的療效比較

2.2 不良反應(yīng)

化療的不良反應(yīng)主要是周?chē)窠?jīng)毒性、肝功能損害、骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)。周?chē)窠?jīng)毒性不良反應(yīng)的發(fā)生率是44.1%，肝功能損害發(fā)生率是47.1%，骨髓抑制發(fā)生率是47%，胃腸道反應(yīng)發(fā)生率是44.1%，詳情見(jiàn)表2。

表2 替吉奧膠囊與奧沙利鉑聯(lián)合治療34例晚期胃癌患者的不良反應(yīng)

3 討論

現(xiàn)在治療胃癌的化療方案很多，要結(jié)合患者不同的情況來(lái)選擇不同的方案，這樣才能讓患者得到最大的利益[6]。目前推薦使用改良ECF方案及ECF，鉑類(lèi)以及5-FU是胃癌常用的化療藥，奧沙利鉑是第三代的鉑類(lèi)抗癌藥物，它的不反應(yīng)小，而且有效率也比較高，廣泛應(yīng)用在消化道腫瘤的治療中[7]。替吉奧膠囊是新一代的口服抗癌復(fù)方制劑，其主要的成分有奧替拉西鉀、吉美嘧啶、替加氟，口服以后其活性成分FT可以在活體內(nèi)轉(zhuǎn)化成5-氟尿嘧啶。CDHP通過(guò)抑制5-氟尿嘧啶的代謝DPD的活性從而抑制了FT分解，讓其生成的5-氟尿嘧啶在腫瘤組織和血漿里維持更加長(zhǎng)的有效濃度時(shí)間[8]。但其會(huì)造成部分的身體損傷，該研究中的病理結(jié)果顯示乳頭狀腺癌有效率75%，粘液腺癌有效率75%，印戒細(xì)胞癌有效率33.3%，低分化腺癌有效率79%。而34例患者的總有效率為58.4%。而不良反應(yīng)主要為主要是周?chē)窠?jīng)毒性、肝功能損害、骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)。通過(guò)證明替吉奧膠囊和奧沙利鉑聯(lián)合治療晚期胃癌的效果比較顯著，而且其不良反應(yīng)也可以承受，很值得繼續(xù)深入研究。

[1]曹桂俠,程朝輝,周冬梅.替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期胃癌的臨床觀察[J].腫瘤基礎(chǔ)與臨床,2011，25(1)：27-29.

[2]何建萍,易成,李秋,等.替吉奧膠囊聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期胃癌的臨床觀察[J].華西醫(yī)學(xué),2010，25(11)：1947-1949.

[3]岳春迪,彭大為.紫杉醇聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期胃癌27例療效觀察[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2009，15(11)：1413-1415.

[4]梅浪華,李鷹飛.反應(yīng)停聯(lián)合奧沙利鉑、希羅達(dá)方案治療晚期胃癌的臨床觀察[J].實(shí)用癌癥雜志,2009，24(5)：526-527.

[5]顧春榮.奧沙利鉑聯(lián)合亞葉酸鈣、氟尿嘧啶治療晚期胃癌療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2009，18(16)：1886-1887.

[6]張海燕,孫青剛,孫瑛.卡培他濱聯(lián)合表柔比星和奧沙利鉑治療晚期胃癌的臨床觀察[J].青島醫(yī)藥衛(wèi)生,2008，40(2)：104-105.

[7]鄧立春,蔡洪川,姜藻,等.奧沙利鉑聯(lián)合表阿霉素和氟尿嘧啶治療晚期胃癌的臨床觀察[J].現(xiàn)代醫(yī)學(xué),2008，36(4)：268-269.

[8]王金萬(wàn).奧沙利鉑治療進(jìn)展期胃癌國(guó)際臨床試驗(yàn)研究進(jìn)展[J].癌癥進(jìn)展,2008，6(6)：537-543.

[9]宋榮峰,萬(wàn)以葉,程楚.多西紫杉醇聯(lián)合奧沙利鉑及氟尿嘧啶治療晚期胃癌的療效分析[J].江西醫(yī)藥,2010，45(3)：205-206，212.

[10]苗淑榮,任磊.奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧治療晚期及復(fù)發(fā)性胃癌療效觀察[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2010，4(11)：134.