耿圓圓，張雪娥

心力衰竭（HF）是一組復(fù)雜的臨床綜合征。和肽素是評(píng)價(jià)嚴(yán)重心力衰竭患者預(yù)后的理想指標(biāo)，其預(yù)測(cè)死亡及聯(lián)合終點(diǎn)事件的價(jià)值優(yōu)于B型利鈉肽（BNP），在心力衰竭預(yù)后判斷方面的價(jià)值優(yōu)于BNP。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 心力衰竭患者均為我院住院病例，診斷符合美國紐約心臟病協(xié)會(huì)修訂的心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)。共入選60例，男32例，女28例；年齡（66.72±1.31）歲；其中缺血性心肌?。↖CM）23例，擴(kuò)張型心肌?。―CM）18例，高血壓性心臟病（HHD）19例。排除標(biāo)準(zhǔn)：瓣膜性心臟病、惡性腫瘤、阻塞性肺部疾病、尿崩癥、感染性疾病、血液病、嚴(yán)重肝腎功能不全、急性腦 血管意外。心功能Ⅲ級(jí)組3 0例，男1 7例，女1 3例，年齡（68.70±1.85）歲；心功能Ⅳ級(jí)組30例，男14例，女16例，年齡（65.80±1.80）歲。另設(shè)健康對(duì)照組30名，為我院體檢健康人群，男19名，女11名，年齡25歲～73歲（47.67歲±2.72歲）。無高血壓病、糖尿病、冠心病、基礎(chǔ)心臟病病史及家族史，心電圖在正常范圍。

1.2 方法 所有患者在入院次日取清晨空腹臥位，對(duì)照組取空腹12h臥位，用EDTA抗凝管收集肘靜脈血液4mL～5mL，立即放入4℃冰箱，并于1h內(nèi)于4℃，3 000r／min，離心10 min，留取上層血清，集中統(tǒng)一編號(hào)后置于－80℃冰箱冰凍保存待測(cè)。應(yīng)用Copeptin（human）ELA試劑盒檢測(cè)。采用彩色多普勒超聲心動(dòng)儀，按國際心臟病協(xié)會(huì)和WHO推薦方法測(cè)量左室舒張末期內(nèi)徑（LVDd）以及左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件分析，計(jì)量資料均進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)，用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，非正態(tài)分布用M（Q25，Q75）表示；正態(tài)分布兩組間的比較采用t檢驗(yàn)，非正態(tài)分布用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)。和肽素與各參數(shù)間的關(guān)系采用簡(jiǎn)單線性回歸分析。

2 結(jié) 果

2.1 各組和肽素水平、LVDd以及LVEF比較（見表1） 心力衰竭組和肽素水平、LVDd以及LVEF高于健康對(duì)照組（P＜0.05），心功能Ⅲ級(jí)患者組血清和肽素水平較心功能Ⅳ級(jí)患者組明顯升高（P＜0.05）。詳見表1。

表1 各組和肽素水平、LVDd以及LVEF比較

2.2 不同病因分組間和肽素水平比較（見表2）

表2 不同病因分組間和肽素水平比較（x±s）

2.3 相關(guān)性分析 以和肽素為因變量，以LVDd、LVEF為自變量，行簡(jiǎn)單線性回歸分析，結(jié)果顯示，和肽素水平與LVEDd呈正相關(guān)（β＝0.372，P＜0.001）；和肽素水平與 LVEF呈獨(dú)立負(fù)相關(guān)（β＝－0.388，P＜0.001）。

3 討 論

和肽素作為一種與血管加壓素 （AVP）同源的含有39個(gè)氨基酸殘基的糖肽，為抗利尿激素原（Pro－VAP）的C端部分肽段，是血管加壓素的前體，與AVP一起由神經(jīng)垂體等量分泌，由于AVP具有不穩(wěn)定性，檢測(cè)相當(dāng)困難，而和肽素檢測(cè)方便，有望成為臨床循環(huán)中AVP水平測(cè)定的代替物［1］。

AVP系統(tǒng)是除腎素－血管緊張素－醛固酮系統(tǒng)和交感神經(jīng)系統(tǒng)以外，另一個(gè)與心力衰竭預(yù)后密切相關(guān)的神經(jīng)激素系統(tǒng)。AVP有收縮血管、增加外周阻力即增加心臟后負(fù)荷的作用，同時(shí)AVP可以收縮冠脈血管，使心肌供氧和需氧比例失調(diào)，從而抑制心臟收縮功能［2］。

本研究發(fā)現(xiàn)，和肽素與心力衰竭程度相關(guān)，隨著心力衰竭程度加重，和肽素水平升高；和肽素水平與左室重構(gòu)相關(guān)，左室舒張末期內(nèi)徑越大，血清和肽素水平越高。首先，AVP由垂體分泌，具有抗利尿和周圍血管收縮的生理作用。AVP的釋放受到心房牽張力的調(diào)控。心力衰竭時(shí)心房牽張受體的敏感性下降，使AVP的釋放不能受到相應(yīng)的調(diào)控，從而使得血漿中AVP水平升高［3］。因此，在心力衰竭時(shí)，血清和肽素水平亦會(huì)明顯升高。其次，心室重構(gòu)是病變修復(fù)和心室整體代償及繼發(fā)的病理生理反應(yīng)過程。和肽素在心力衰竭患者中的作用多與血管加壓素的活性有關(guān)，AVP從以下幾個(gè)方面對(duì)心肌重塑過程產(chǎn)生影響：首先，AVP通過V1a受體，促使外周血管收縮而增加心臟后負(fù)荷和室壁張力［4］、促使冠狀動(dòng)脈的收縮、增加心肌細(xì)胞內(nèi)的蛋白合成使心肌肥大［5］、刺激心肌成纖維細(xì)胞的合成［6］；其次，通過作用V2受體，促進(jìn)腎小管對(duì)水的重吸收增加心臟前負(fù)荷，從而增加左心室大小。同時(shí)，AVP也可以作為治療心力衰竭及心室重構(gòu)的目標(biāo)靶點(diǎn)。有研究顯示，V2受體拮抗劑“vaptans”使用于明確的心力衰竭患者，取得了良好的效果［7］。對(duì)于大鼠動(dòng)物模型中，考尼伐坦（Conivaptan，為抗利尿激素拮抗劑）靜脈注射可以改善心臟血流動(dòng)力學(xué)［8］。但是，V2受體拮抗劑尚未應(yīng)用于心力衰竭患者。

本研究還發(fā)現(xiàn)，缺血性心力衰竭組和肽素水平較擴(kuò)張型心肌病組和肽素水平升高。Dieplinger等［9］認(rèn)為加壓素系統(tǒng)在冠心病發(fā)生后會(huì)被激活，和肽素水平升高，尤其在實(shí)行PCI或植入支架后尤為明顯。和肽素水平可反映冠狀動(dòng)脈病變的嚴(yán)重程度［10］。Khan等［11］在1項(xiàng)前瞻性中心研究（LAMP研究中）對(duì)980例急性心肌梗死（AMI）患者進(jìn)行臨床隨訪調(diào)查，發(fā)現(xiàn)患者入院時(shí)血漿和肽素水平與患者病死率和心衰等時(shí)間發(fā)生密切相關(guān)，與AMI后無癥狀存活的患者相比，繼發(fā)了心力衰竭的患者血漿和肽素水平明顯升高。

和肽素水平作為一個(gè)新的心力衰竭的標(biāo)志物，它可以評(píng)估心力衰竭及左室重構(gòu)程度。干預(yù)AVP系統(tǒng)可能會(huì)有助于心力衰竭的治療。

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