常永紅,高 明
急性腦梗死是常見的腦血管病之一,因其高發(fā)病率、高病死率、高致殘率成為危害人類健康的殺手,已日益引起人們的高度重視。近年來,高同型半胱氨酸血癥(hyperhomocysteinemia,HHcy)作為卒中新的獨(dú)立危險(xiǎn)因素越來越受到重視[1,2]。回顧分析60急性腦梗死患者入院時(shí)及發(fā)病后3月同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)水平、美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS),觀察患者神經(jīng)功能缺損評分及變化,為防治腦梗死提供依據(jù)。
1.1 臨床資料 分析2011年1月—2011年12月在神經(jīng)內(nèi)科住院并伴有Hcy的急性腦梗死患者60例。均為首次發(fā)病,經(jīng)頭顱CT或MRI證實(shí),符合第四屆全國腦血管病學(xué)術(shù)會議制定的標(biāo)準(zhǔn)[3],男34例,女26例,病程<24h。除外妊娠、惡性腫瘤、嚴(yán)重肝腎功能不全、甲狀腺功能障礙,入院前3個(gè)月服用葉酸及維生素B12者。給予溶栓、降纖、抗血小板、活血化瘀及維生素B6、維生素B12及葉酸等治療。根據(jù)病情給予控制血壓、血糖、血脂等基礎(chǔ)治療,據(jù)發(fā)病后3月測定的血清Hcy水平,分為Hcy達(dá)標(biāo)組(Hcy<15.0μmol/L)和 Hcy未達(dá)標(biāo)組(Hcy>15.0 μmol/L)。經(jīng)回顧性分析,兩組入院時(shí) Hcy水平、NIHSS評分及兩組年齡、高血壓病、糖尿病、血脂異常等在入院相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
1.2 方法
1.2.1 Hcy測定 于入院次日及3月后分別清晨空腹采血測定血清Hcy,采用酶法測定。試劑盒由北京萬泰德瑞診斷技術(shù)有限公司提供。
1.2.2 NIHSS評分 于入院當(dāng)時(shí)及3月后分別進(jìn)行NIHSS評分,由兩位神經(jīng)內(nèi)科主治醫(yī)師獨(dú)立評分,然后取平均分。
1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,采用SPSS17.0分析,采用t檢驗(yàn),卡方檢驗(yàn)。
2.1 入院時(shí)及3月后Hcy水平 入院時(shí)兩組Hcy水平無明顯差異,3月后達(dá)標(biāo)組Hcy較未達(dá)標(biāo)組Hcy明顯降低(P<0.05)。詳見表1。
表1 入院時(shí)及3月后兩組Hcy水平(x±s) μmol/L
2.2 入院時(shí)及3月后NIHSS評分 入院時(shí)兩組NIHSS評分無明顯差異,3月后達(dá)標(biāo)組NIHSS評分較未達(dá)標(biāo)組NIHSS評分明顯降低(P<0.05)。詳見表2。
表2 入院時(shí)及3月后兩組NIHSS評分(x±s) 分
Hcy是一種含硫氨基酸,不屬于組成蛋白質(zhì)的氨基酸,其本身不參與蛋白質(zhì)的合成,它是蛋氨酸和半胱氨酸代謝過程重要的中間產(chǎn)物,來源于蛋氨酸的分解代謝,幾乎存在于人體所有組織中,肝臟、腎臟為主要的代謝器官。血漿中Hcy主要以二硫化物形式與血漿蛋白結(jié)合,或形成Hcy二聚體。研究顯示,Hcy增高與動脈粥樣硬化性疾病密切相關(guān),可致動靜脈血栓形成,是腦梗死發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[4]。有研究表明,血漿Hcy濃度每升高5.0μmol/L,卒中發(fā)病率增加20%~40%,若較原水平降低3.0μmol/L,將會使卒中風(fēng)險(xiǎn)性下降24%[5],也有學(xué)者[6]認(rèn)為對HHcy患者進(jìn)行早期干預(yù),每年可挽救近10萬人的生命,使30萬人免于殘疾。
HHcy損傷的機(jī)制可能為:①HHcy可自身氧化產(chǎn)生過氧化氫、羥自由基和超氧化物陰離子等活性氧類物質(zhì),引起內(nèi)皮損傷、凋亡,過氧化氫等活性氧類物質(zhì)可加劇低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)的氧化反應(yīng),形成氧化型LDL,從而使血管內(nèi)皮細(xì)胞進(jìn)一步受損[7]。②HHcy可促進(jìn)細(xì)胞CyclinA和CyclinD mRNA過度表達(dá),導(dǎo)致血管平滑肌細(xì)胞增殖、粥樣硬化斑塊形成,同時(shí)加速LDL的氧化,減弱高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)的保護(hù)作用,增加泡沫細(xì)胞的形成,引起血管壁增厚和粥樣硬化斑塊的形成和發(fā)展[8]。③Hcy可通過多種機(jī)制影響機(jī)體纖溶和凝血之間的平衡,使卒中風(fēng)險(xiǎn)增加[9]。④由于HHcy損傷內(nèi)皮細(xì)胞,使NO釋放受抑制或NO合酶活性降低,NO合成減少,引起血管痙攣,缺血缺氧,進(jìn)一步加重內(nèi)皮損傷,Hcy自身氧化產(chǎn)生的活性氧類物質(zhì)與NO反應(yīng),進(jìn)一步導(dǎo)致NO濃度下降,從而導(dǎo)致其擴(kuò)血管、抑制血小板黏附的作用減弱[10]。
本研究結(jié)果表明,兩組入院時(shí)Hcy水平、NIHSS評分無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,入院后3月,兩組Hcy水平、NIHSS評分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)??刂艸cy水平有助于改善急性腦梗死患者的短期功能預(yù)后。
本研究中未對急性腦梗死患者進(jìn)一步分型,未能了解控制Hcy對各型急性腦梗死患者的預(yù)后情況,而且觀察病例數(shù)較小,未能對腦梗死的嚴(yán)重程度進(jìn)行再分組,后續(xù)可進(jìn)行大樣本量的觀察研究。有關(guān)卒中后控制Hcy水平與患者長期預(yù)后的關(guān)系也有待進(jìn)一步研究論證。
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