韓軍
胃癌是目前常見(jiàn)的腫瘤之一,為第四高發(fā)的惡性腫瘤,而死亡率則高居第二位。在我國(guó)的發(fā)病及死亡情況更為嚴(yán)峻,每年發(fā)病約40萬(wàn),死亡約30萬(wàn)[1]。胃癌的早期診斷率低,約40%的患者就診時(shí)已經(jīng)為晚期,失去手術(shù)治療機(jī)會(huì)。晚期胃癌預(yù)后差,僅行支持治療的患者中位生存期約為3~5個(gè)月[2]。大多數(shù)患者需要通過(guò)系統(tǒng)性姑息治療來(lái)達(dá)到延長(zhǎng)生命、提高生活質(zhì)量的目的。其中有一特定人群需引起大家關(guān)注,這就是老年晚期胃癌患者。由于老年患者生理退化與伴隨疾病的存在使老年病人對(duì)于化療的耐受性下降,不良反應(yīng)增高,從而造成這一患者人群的臨床治療備受關(guān)注。
我科對(duì)近期收住老年晚期胃癌且PS評(píng)分較差(PS=3分)患者5例,予以單藥化療藥物替吉奧(S1)治療報(bào)告如下。
1.1 臨床資料 5例患者均為大于65歲老年病人(65~78歲),經(jīng)組織學(xué)及細(xì)胞學(xué)證實(shí)為胃腺癌并經(jīng)相關(guān)檢查確診為晚期患者,患者一般情況欠佳,身體狀況評(píng)分為3分,食欲較差,自覺(jué)疼痛評(píng)分8~9分,預(yù)計(jì)生存低于6個(gè)月,血常規(guī)及肝腎功能檢查基本正常(其中2例病人存在輕度貧血血色素為100g/L)。
按胃癌治療指南,此類(lèi)患者主要為最佳支持治療,但患者及家人均要求積極抗癌治療經(jīng)與患者及家人充分溝通后,行單藥S1治療。
1.2 材料方法 選用藥品為國(guó)產(chǎn)齊魯制藥生產(chǎn)替吉奧膠囊,25mg/粒,給予80mg/(m2日),分2次口服,餐后服用,1~14d,每3周重復(fù)。主要觀察患者藥物毒副反應(yīng)、生活質(zhì)量改善(疼痛、飲食、PS評(píng)分)及生存時(shí)間。
表1 整個(gè)化療期間毒副反應(yīng)發(fā)生情況
2例患者完成2周期化療后因癥狀加重,PS評(píng)分降至4分而停止化療,轉(zhuǎn)而給予最佳支持治療,化療結(jié)束后1月病故,3例完成4周期化療,食欲較化療前改善,其中1例患者PS評(píng)分變?yōu)?分,余2例評(píng)分同前,生存均超過(guò)6個(gè)月,治療后患者疼痛較前緩解,評(píng)分為4~5分左右。整個(gè)化療期間毒副反應(yīng)主要為血液學(xué)毒性及消化道毒性以Ⅰ~Ⅱ度為主,患者多能耐受,Ⅲ度以上毒副反應(yīng)未出現(xiàn)(見(jiàn)表1)。
晚期胃癌病人治療上目前尚無(wú)明確一線治療,而對(duì)于老年病人且分期較晚,PS評(píng)分較差患者治療主要為改善癥狀,延長(zhǎng)生存期,對(duì)于治療是否可使病灶縮小并不是治療重點(diǎn),以往治療多為支持治療,即便使用藥物亦為以5-FU為主的化療藥物,但5-FU易被正常器官和腫瘤組織產(chǎn)生的二氫嘧啶脫氫酶快速降解(達(dá)85%以上)而失活[3]。且毒副反應(yīng)較大,治療需緩慢維持泵入,較為麻煩。替吉奧膠囊是替加氟、吉美嘧啶和奧替拉西鉀的復(fù)方制劑,組成摩爾比為1:0.4:1。其中替加氟為5-FU的衍生物,口服吸收經(jīng)肝藥酶作用持續(xù)轉(zhuǎn)化為5-FU發(fā)揮抗癌作用。吉美嘧啶為二氫嘧啶脫氧酶的強(qiáng)效抑制劑,可延長(zhǎng)血液和腫瘤組織中的5-FU的藥效時(shí)間;奧替拉西鉀口服吸收后可在胃腸道內(nèi)選擇性地作用于乳清酸磷酸核糖基轉(zhuǎn)移酶,阻斷5-FU磷酸化,減輕了5-FU引起的胃腸道毒副作用[3]。替加氟在吉美嘧啶和奧替拉西鉀調(diào)節(jié)作用下,增強(qiáng)了抗癌作用,降低了其毒副作用。
國(guó)外臨床研究表明替吉奧單藥治療晚期胃癌的總有效率達(dá)44.6%,且受試者耐受性良好,主要不良反應(yīng)為骨髓抑制和胃腸道反應(yīng),其中白細(xì)胞減少發(fā)生率45.8%,血紅蛋白減少發(fā)生率37%,中性粒細(xì)胞減少44%,血小板減少10.5%,食欲不振32.7%,惡心嘔吐26.8%,腹瀉17.4%。目前在日本替吉奧已成為治療晚期胃腸道惡性腫瘤的一線藥物[3]。
本次治療主要是在老年晚期且評(píng)分較差患者的治療做出嘗試,通過(guò)此次治療提示:對(duì)于晚期老年胃癌患者即使評(píng)分較差3分,亦可考慮行全身化療,可采用單藥替吉奧膠囊治療,患者多能耐受,安全性較好,通過(guò)治療可使部分患者臨床獲益,生存延長(zhǎng)。其主要不良反應(yīng)為血液學(xué)毒性及消化道反應(yīng),且反應(yīng)較輕。但對(duì)于臨床是否可普遍進(jìn)行尚待進(jìn)一步研究。
[1]陳映霞,秦叔逵.晚期胃癌二線治療進(jìn)展[M].中國(guó)臨床腫瘤學(xué)教育專(zhuān)輯,2008:222.
[2]Takiuchi H,Goto M,Kawabe S,et al.Second-line chemotherapy in gastric cancer[J].Gan To Kagaku Ryoho,2005,32(1):19-23.
[3]關(guān)小倩,高亞杰.替吉奧膠囊治療進(jìn)展期胃癌臨床研究[J].大連醫(yī)科大學(xué),2009,31(3):304.