朱曉云 祝小燕 溫蘭娟

急性進(jìn)展型腦梗死發(fā)病后神經(jīng)功能缺損癥狀呈進(jìn)行性加重，如不及時加以遏制，常遺留有嚴(yán)重的后遺癥，甚至危及患者生命，因此被廣泛關(guān)注，尋找一種有效的方法甚為重要。我院于2008年11月～2010年10月應(yīng)用依達(dá)拉奉聯(lián)合降纖酶治療50例急性進(jìn)展型腦梗死患者，效果滿意，現(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 對象

系2008年11月～2010年10月收住我科的急性進(jìn)展型腦梗死患者，發(fā)病6h后神經(jīng)功能缺損癥狀呈進(jìn)行性加重，病程＜72h，符合全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］，經(jīng)頭顱CT或MRI證實，隨機(jī)分為依達(dá)拉奉和降纖酶聯(lián)合治療組（聯(lián)合治療組）和常規(guī)治療組（對照組）。聯(lián)合治療組：男28例，女22例；年齡46～75歲，平均（56.7±10.2歲），對照組：男29例，女21例，年齡47～75歲，平均（55.1±9.8歲），兩組性別、年齡差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。對有明顯出血傾向、過敏體質(zhì)、嚴(yán)重肝腎功能障礙，血壓＞180/120mmHg者不予入選。

1.2 治療方法

聯(lián)合治療組和對照組均采用腦梗死的常規(guī)治療（脫水、活血化瘀、抗血小板聚集、神經(jīng)營養(yǎng)藥物，控制血壓、血糖等），聯(lián)合治療組加用依達(dá)拉奉（江蘇先聲藥業(yè)有限公司）30mg加入生理鹽水250mL靜脈滴注，每日2次，共3周，降纖酶首次10BU加入生理鹽水100mL靜滴，以后隔日5BU共2次。降纖酶應(yīng)用前后注意監(jiān)測纖維蛋白原、凝血酶原時間、血小板及肝腎功能等。

1.3 療效評定標(biāo)準(zhǔn)

在治療前、治療后21d用歐洲腦卒中評分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行神經(jīng)功能缺損程度評分（NDS）。療效分為：基本治愈：NDS減少91%～100%；顯著進(jìn)步：NDS減少46%～90%；進(jìn)步：NDS減少18%～45%；無變化：NDS減少17%以下。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，檢測結(jié)果用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗和x2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 聯(lián)合治療組與對照組比較

聯(lián)合治療組的總有效率（88%）顯著高于對照組（70%）（P＜0.05）。見表1。

表1 聯(lián)合治療組與對照組療效比較（例）

2.2 兩組治療21d后NDS比較

治療前、治療后3d兩組NDS差異無統(tǒng)計學(xué)意義，治療7d、14d、21d聯(lián)合治療組的NDS（15.0±10.8，14.9±9.6，12.0±8.5）顯著低于對照組（20.3±11.5，19.5±9.0，16.3±8.4）（均P＜0.05）。

2.3 不良反應(yīng)

聯(lián)合治療組有5例在靜脈輸液處出現(xiàn)皮下輕度淤血斑，未經(jīng)特殊處理自行緩解。有2例因凝血酶原時間及纖維蛋白原異常，超過正常2倍，停用1次降纖酶。3例出現(xiàn)BUS輕度增高（7.9mmol/L、8.8mmol/L、11.0mmol/L），5d內(nèi)降至正常，未停藥。兩組均未發(fā)生顱內(nèi)出血及消化道出血。

3 討論

進(jìn)展型腦梗死多因較大血管的閉塞，而使患者病情進(jìn)行性加重，常致高致殘率和高病死率。早期做出診斷，在治療時間窗內(nèi)改善病變區(qū)域腦循環(huán)，挽救淤死的腦組織，對于降低病死率、防止發(fā)生嚴(yán)重后遺癥尤為重要。一般認(rèn)為進(jìn)展型腦梗死發(fā)病機(jī)制為［2］：①血管內(nèi)血栓逐漸擴(kuò)展，管腔閉塞，并影響側(cè)支循環(huán)；②由頸總動脈至頸內(nèi)動脈的狹窄部位的斑塊增大，堵塞血管；③由頸內(nèi)動脈斑塊脫落造成的動脈-動脈栓塞，短期內(nèi)多發(fā)；④伴隨著灌注壓降低的分水嶺、梗死灶擴(kuò)大；⑤伴房顫等心律失常，左心房或心室附壁血栓多次脫落，栓子入腦；⑥腦水腫進(jìn)展；⑦某些原因造成的凝血系統(tǒng)或血細(xì)胞成分異常，使腦血管內(nèi)進(jìn)行性血栓形成。

進(jìn)展型腦梗死病情進(jìn)展的主要原因是血栓的擴(kuò)展形成，溶栓治療是肯定的治療方法，但常因發(fā)?。?h而失去溶栓時間。降纖酶具有降纖、抗凝、溶栓的作用，可降低血纖維蛋白原的水平，使血液黏度下降，血液流動性增強(qiáng)，血管阻力降低，血流速度加快，血流量增加腦循環(huán)改善，抑制血栓形成和擴(kuò)展，對急性腦梗死及急性進(jìn)展型腦梗死有明顯的療效，但降纖酶常會造成再灌注損傷。近年來，自由基清除劑用于急性腦梗死及進(jìn)展型腦梗死的治療，廣受關(guān)注。依達(dá)拉奉作為一種強(qiáng)效的新型自由基清除劑及抗氧化劑，其分子量小，血-腦屏障的透過率約為60%，靜脈給藥后可清除腦內(nèi)具有高度細(xì)胞毒性的自由基，抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，刺激前列環(huán)素生成，減少缺血半暗帶的面積，抑制遲發(fā)性神經(jīng)元死亡，防止血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷［3-4］，其與降纖酶合用，可減輕再灌注區(qū)損傷。Tanahashin等［5］提出依達(dá)拉奉聯(lián)合溶栓或抗凝治療是今后治療急性腦梗死的方向。

本研究使用依達(dá)拉奉聯(lián)合降纖酶治療50例進(jìn)展型腦梗死患者，效果顯著。聯(lián)合治療組總有效率（88%）明顯高于對照組（70%）（P＜0.05）。聯(lián)合治療組21d時NDS明顯改善，與對照組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療期間聯(lián)合治療組有5例出現(xiàn)皮下輕度淤血斑，未經(jīng)特殊處理自行緩解，有2例因凝血酶原時間及纖維蛋白原異常，超過正常2倍，停用1次降纖酶，無其他嚴(yán)重不良反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示，依達(dá)拉奉聯(lián)合降纖酶治療急性進(jìn)展型腦梗死只要掌握指征是安全、有效的，值得推廣。

［1］中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)科學(xué)會.各類腦血管病診斷要點(diǎn)及臨床功能缺損程度評分標(biāo)準(zhǔn)（1995）［J］.中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6）:379.

［2］植松大鋪，張東霞.進(jìn)行性腦梗塞的治療［J］.日本醫(yī)學(xué)介紹，2001，22（4）:163.

［3］李檢生，楊友松.新型自由基清除劑依達(dá)拉奉的腦保護(hù)作用［J］.國際神經(jīng)病學(xué)神經(jīng)外科學(xué)雜志，2006，33(2)：125.

［4］王欣.依達(dá)拉奉聯(lián)合氯吡格雷治療急性腦梗死的療效觀察［J］.當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2011，17（20）：140-141.

［5］Tanahashi N，F(xiàn)ukuuchi Y.Treatment of acute ischemic stroke:recent progress［J］.Intem Med，2002，41(5):337.