何相成 朱代華 張彥 司徒雙苗 周鍵鏞

隨著我國(guó)人口老齡化的進(jìn)展加速，糖尿病的患病率和總?cè)藬?shù)也進(jìn)一步增加。醫(yī)療條件的改善使老年糖尿病患者壽命延長(zhǎng)，老年糖尿病在糖尿病中所占比例也隨之增加。由于老年糖尿病常見(jiàn)，并發(fā)癥涉及全身各種組織器官，對(duì)人體健康危害極大，糖尿病及其相關(guān)并發(fā)癥已成為發(fā)達(dá)國(guó)家繼癌癥、心血管疾病之后的第三大死亡原因[1]。因此，老年糖尿病已是老年人的主要健康問(wèn)題之一，必須十分重視。

對(duì)于口服降糖藥治療失效的患者盡早啟用胰島素治療已成為共識(shí)，在口服降糖藥基礎(chǔ)上增加基礎(chǔ)胰島素進(jìn)行治療，是2型糖尿病患者廣泛選擇的一種起始胰島素治療方案[2]。而且口服降糖藥聯(lián)合胰島素比單純胰島素治療在長(zhǎng)期血糖控制中效果更好，體重上升小，且低血糖發(fā)生也較少[3]。本研究旨在觀察地特胰島素聯(lián)合瑞格列奈片聯(lián)合治療口服降糖藥控制不佳的老年2型糖尿病患者的有效性、安全性及體重變化的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年3月～2011年5月在廣東省江門市紅十字會(huì)醫(yī)院治療和管理的老年糖尿病患者62例，符合1999年WHO關(guān)于2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。完全隨機(jī)分為地特胰島素治療組30例，其中男17例，女13例，平均年齡（65.8±2.5）歲，病程（9.3±1.5）年；NPH治療組32例，男17例，女15例，平均年齡（64.1±2.5）歲，病程（8.9±2.3）年，兩組年齡、性別、病程差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.1.1 入選標(biāo)準(zhǔn) ①年齡≥60歲；②使用1種或1種以上較大劑量口服降糖藥治療至少3個(gè)月血糖控制仍不理想；③HbA1c8%～11.0%；④BMI≤40.0kg/m2。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①糖尿病急性并發(fā)癥；②嚴(yán)重心肺功能、肝腎功能不全；③低血糖反復(fù)發(fā)作；④增殖性視網(wǎng)膜病變。

1.2 治療方法

兩組患者均在醫(yī)學(xué)營(yíng)養(yǎng)治療、運(yùn)動(dòng)治療的基礎(chǔ)上采用胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療。方法如下：瑞格列奈2mg/次，3次/d，飯前服用，不調(diào)整劑量。睡前22：00左右使用胰島素，起始劑量為0.2U/(kg·d)，監(jiān)測(cè)空腹血糖（FPG）及餐后2h血糖(2hPG)，根據(jù)FPG水平，每3～5天調(diào)整1次胰島素用量，將血糖控制在目標(biāo)值后維持胰島素劑量。

1.3 觀察指標(biāo)

以12周為1個(gè)觀察周期，觀察治療12周前后FPG、2hPG、糖化血紅蛋白(HbA1c)的變化。

1.4 療效評(píng)價(jià)

以F P G控制在4.4～6.1 m m o l/L、2 h P G控制在4.4～8.0mmol/L、HbA1c≤7%為治療目標(biāo)，未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)者為治療不達(dá)標(biāo)。治療中出現(xiàn)典型低血糖癥狀或血糖≤3.9mmol/L定義為低血糖反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料結(jié)果用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，治療前后及組間比較用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以構(gòu)成比表示，用x2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后FPG、2hPG、HbA1c

兩組治療前FPG、2hPG、HbA1c差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性；兩組治療后FPG、2hPG、HbA1c與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），治療效果良好，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組2型糖尿病患者治療前后觀察指標(biāo)比較(±s)

表1 兩組2型糖尿病患者治療前后觀察指標(biāo)比較(±s)

組 別 FPG（mmol/L)2hPG(mmol/L) HbA1c(%)地特胰島素治療組治療前 10.6±2.1 14.7±2.1 9.5±0.9治療后 5.7±0.6 7.1±0.8 6.8±0.5 NPH治療組 治療前 10.9±1.5 15.0±1.2 9.2±0.5治療后 5.8±0.6 7.1±0.5 6.8±0.4

2.2 治療安全性評(píng)估

觀察周期內(nèi)兩組發(fā)生低血糖反應(yīng)分別為：地特胰島素治療組1例（3.3%），NPH治療組4例（12.5%），地特胰島素治療組發(fā)生低血糖反應(yīng)的比例明顯低于NPH治療組。兩組均未發(fā)生嚴(yán)重低血糖反應(yīng)，在服糖后癥狀緩解。

2.3 體重改變比較

地特胰島素治療組平均體重增加0.8kg，NPH治療組平均體重增加1.5kg，地特胰島素治療組體重增加低于NPH治療組。

3 討論

由于老年人對(duì)低血糖耐受差，后果嚴(yán)重，因此治療的重點(diǎn)是避免低血糖發(fā)生，而非強(qiáng)化治療控制血糖[4]。地特胰島素是一種可溶性的長(zhǎng)效基礎(chǔ)胰島素類似物，皮下注射后可形成獨(dú)特的六聚體，使其吸收緩慢，并以極其緩慢、穩(wěn)定的速度吸入血液，與白蛋白可逆性結(jié)合達(dá)98%～99%，半衰期長(zhǎng)，血漿濃度平穩(wěn)，無(wú)峰值，峰谷波動(dòng)小，只需每天注射1次，就能良好地控制血糖，低血糖發(fā)生率低，個(gè)體變異小[5]。對(duì)從未使用過(guò)胰島素的患者啟始地特胰島素治療或使之前接受NPH治療者轉(zhuǎn)為地特胰島素可改善血糖控制、降低低血糖發(fā)生率[6]。格列奈類藥物是一類快速作用的胰島素促分泌劑，可改善早相胰島素分泌。降血糖作用快而短，主要用于控制餐后高血糖。低血糖發(fā)生率低、程度較輕[7]，較適合于老年2型糖尿病患者。

本研究結(jié)果顯示，兩組治療后FPG、2hPG、HbA1c與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但地特胰島素治療組發(fā)生低血糖反應(yīng)的比例及平均體重增加低于NPH治療組。表明地特胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療老年2型糖尿病降糖效果滿意，不良反應(yīng)較少，安全可靠。觀察周期內(nèi)未出現(xiàn)因不良反應(yīng)而終止治療的病例，表明該方案實(shí)際可行，治療依從性好。

綜上所述，地特胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療老年2型糖尿病療效確切，持久達(dá)標(biāo)，低血糖的風(fēng)險(xiǎn)較低，對(duì)體重影響較小，且一天一次注射，簡(jiǎn)便易行，患者依從性好，適合在社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)機(jī)構(gòu)等基層醫(yī)療單位開(kāi)展。

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