雷招寶

（豐城市人民醫(yī)院，江西豐城 331100）

新癀片的不良反應(yīng)與合理應(yīng)用

雷招寶

（豐城市人民醫(yī)院，江西豐城 331100）

本文通過檢索國內(nèi)有關(guān)數(shù)據(jù)庫，下載新癀片不良反應(yīng)病例報告，進行手工統(tǒng)計與分析。分析發(fā)現(xiàn)新癀片的不良反應(yīng)病例報告主要有過敏反應(yīng) （過敏性休克和皮疹）、消化道反應(yīng) （胃出血、惡心、嘔吐等）以及神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng) （頭暈、頭痛、復(fù)視等），其中過敏性休克和胃出血報告較多，2例因胃出血需手術(shù)治療而痊愈。

新癀片；中成藥；不良反應(yīng)；合理用藥

新癀片是由人工牛黃、腫節(jié)風(fēng)、豬膽汁膏、肖梵天花、珍珠層粉、水牛角濃縮粉、三七、紅粬和吲哚美辛等藥物組成的中西藥復(fù)方制劑。具有清熱解毒、活血化瘀、消腫止痛功效，用于熱毒瘀血所致的咽喉腫痛、牙痛、痹通、脅痛、黃疸和無名腫痛等［1］，還用于尋常痤瘡、乳腺增生、化療性靜脈炎、各類關(guān)節(jié)炎和腰椎間盤突出等骨科疾病的治療［2-3］。動物實驗證明［4］新癀片能有效抑制熱刺激和化學(xué)刺激引起的疼痛、抑制炎癥過程中增高的血管通透性。新癀片是目前臨床應(yīng)用很廣的中成藥，但尚無專門的安全性研究報告。據(jù)國內(nèi)不同時期3個臨床觀察，368例中發(fā)生惡心、嘔吐和胃部不適等不良反應(yīng)的總發(fā)生率為2.72%（1.39% ～3.85%）［5-7］。本研究分析新癀片不良反應(yīng)的病例報告，為臨床合理使用新癀片提供參考。

1 資料與方法

檢索《CHKD期刊全文數(shù)據(jù)庫》和《萬方數(shù)據(jù)醫(yī)藥信息系統(tǒng)》，檢索截止日期2010年12月，以“新癀片”、“致”、“引起”、“不良反應(yīng)”、“過敏反應(yīng)”等為檢索詞進行檢索，下載病例報告全文，剔除重復(fù)病例報告和綜述性文獻后獲病例報告15篇27例［8-22］。手工統(tǒng)計患者的性別、年齡、原患疾病與過敏史、不良反應(yīng)分類和發(fā)生時間、不良反應(yīng)的處理和轉(zhuǎn)歸等，最后提出合理使用新癀片的幾點建議。

2 結(jié)果

2.1 患者性別與年齡分布 27例中男性13例，女性9例，年齡范圍9～69歲，平均 （42.4±15.0）歲，5例年齡性別不詳，具體分布見表1。由表1可見，患者以41～60歲年齡段多見 （19例，70.3%）。

表1 新癀片不良反應(yīng)個例報告患者年齡與性別分布

2.2 患者原患疾病與過敏史分布 牙痛4例，牙周炎、牙齦腫痛、上呼吸道感染并咽痛各2例，扁桃腺炎、咽喉腫痛、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性脊椎炎、胃癌根治術(shù)、胃竇惡性變、食道僵硬、食道惡性變、右大腿腫痛、左小腿內(nèi)側(cè)無名腫毒、右腳趾骨膜炎并關(guān)節(jié)紅腫疼痛、坐骨神經(jīng)痛、咳嗽各1例。4例患者原患疾病不詳。

27 例中提及過敏史者6例，其中青霉素過敏史1例，磺胺類和氯苯那敏過敏史1例，無藥物過敏史4例，藥物或食物過敏史不詳21例。屬于過敏體質(zhì) （支氣管哮喘）2例。

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生時間分布 服藥后即刻～30 min內(nèi)發(fā)生不良反應(yīng)16例 （占59.3%），60 min～2 h 3例，2～3 d 2例，14 d 1例，時間不詳5例。說明大部分不良反應(yīng)是發(fā)生在用藥后的30 min以內(nèi)，并且大多數(shù)是過敏反應(yīng)，出現(xiàn)較晚的不良反應(yīng)是胃腸出血等。

2.4 不良反應(yīng)分類 新癀片的不良反應(yīng)病例報告主要分三大類，分別是過敏反應(yīng) （37.0%）、消化系統(tǒng)反應(yīng)（33.3%）和神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng) （29.6%），具體見表2。

2.5 不良反應(yīng)的處理與轉(zhuǎn)歸 由于新癀片主要是口服給藥，也可局部外用，因此發(fā)生不良反應(yīng)后應(yīng)停藥，不可再用。5例過敏性休克按治療原則進行搶救均恢復(fù)正常。過敏性哮喘進行抗感染、抗過敏和止喘治療。嚴(yán)重的紅斑型藥疹除抗感染、抗過敏外，還局部外用了洗劑。頭痛、頭暈、復(fù)視、嗜睡等不良反應(yīng)在停藥后休息即可恢復(fù)正常。輕微的胃腸反應(yīng)停藥即可，胃出血在停藥后給予內(nèi)科保守治療（如止血藥、口服西咪替丁、丙谷胺等）后在1周至1月內(nèi)恢復(fù)正常。大量出血患者一般內(nèi)科治療無效時立即采取外科手術(shù)治療，否則將發(fā)生出血失血性休克等嚴(yán)重后果。2例患者在服用新癀片后2～3 d即感胃部不適，反復(fù)嘔血多次（量約800～1 000 mL），經(jīng)內(nèi)科保守治療嘔血一度停止，但2～3 d后再次反復(fù)嘔血且量更多，最后只有將胃大部切除才得以治愈［18］?？傊?，27例患者均恢復(fù)正常，無死亡病例。

表2 新癀片不良反應(yīng)個例報告分類

3 討論

3.1 不良反應(yīng)原因與危險因素分析

3.1.1 用藥前未仔細(xì)詢問患者用藥史和藥物過敏史 有些患者患的是慢性病，有長期使用新癀片［9，19］或可能有輕微皮膚反應(yīng)的歷史［9］，用藥前醫(yī)生未詢問、患者也未告知［21］，故導(dǎo)致不良反應(yīng)的發(fā)生。1例青霉素高度過敏和1例磺胺類及氯苯那敏過敏的患者口服新癀片后發(fā)生過敏性休克［11-12］，1例患者曾使用新癀片有輕微皮膚反應(yīng)醫(yī)患均未重視而再次用藥導(dǎo)致過敏性休克［9］。

3.1.2 新癀片的成分決定其不良反應(yīng) ①由于新癀片是由腫節(jié)風(fēng)等中藥和吲哚美辛制成的中西藥結(jié)合制劑，國內(nèi)醫(yī)藥期刊已有腫節(jié)風(fēng)和吲哚美辛致過敏性休克等過敏反應(yīng)的病例報告［23-25］，故新癀片致過敏性休克和皮膚反應(yīng)等應(yīng)屬預(yù)料之中。②新癀片致胃腸出血也是由于其中的吲哚美辛的藥理作用 （抑制前列腺素的合成）所然［19］。③新癀片中所含的腫節(jié)風(fēng)和牛黃等屬苦寒中藥，體質(zhì)虛弱和過敏體質(zhì)者易發(fā)生不良反應(yīng)［14-16］。

3.1.3 聯(lián)合用藥不當(dāng) 新癀片與其他藥物、特別是同類藥物的聯(lián)合應(yīng)用是產(chǎn)生不良反應(yīng)的重要原因。2例患者先后曾間斷服過吲哚美辛、水楊酸制劑，加服或單服新癀片而致潰瘍并出血［19］，1例去痛片與新癀片合用致過敏性休克［8］。

3.1.4 新癀片用藥方法不當(dāng) 1例服用新癀片數(shù)月偶有皮膚癢感未予重視，在空腹情況下再次服用新癀片導(dǎo)致過敏性休克發(fā)生［9］，經(jīng)?？崭狗眯埋テ部蓪?dǎo)致胃出血［19］。

3.2 合理使用新癀片的幾點建議

3.2.1 嚴(yán)格選擇用藥人群 ①對新癀片中的腫節(jié)風(fēng)等中藥成分和吲哚美辛過敏者禁用。②對青霉素和磺胺類藥物過敏者慎用。③胃出血和胃潰瘍患者禁用。④兒童、老年人及體質(zhì)虛弱者慎用。本研究發(fā)現(xiàn)1例9歲兒童使用新癀片出現(xiàn)過敏性哮喘［16］，60歲以上的老年人也有2例。⑤無適應(yīng)癥的患者最好不用，否則增加用藥風(fēng)險，咳嗽等上呼吸道感染患者使用新癀片似乎是超說明書用藥［10，16］。

3.2.2 避免新癀片與其它藥物聯(lián)合應(yīng)用 因新癀片本身含有吲哚美辛，所以要注意避免與吲哚美辛制劑的重復(fù)使用，也不宜與水楊酸鹽、去痛片等非甾體抗炎藥合用，否則將加重胃腸道反應(yīng)，甚至引起胃出血和休克。

3.2.3 注意用藥方法的選擇 應(yīng)告知患者，為防止胃腸反應(yīng)，新癀片應(yīng)在飯后口服，嚴(yán)禁空腹服用。應(yīng)避免長期用藥，按說明書規(guī)定的劑量用藥，不可大劑量用藥。

3.2.4 密切觀察用藥反應(yīng)并積極處理出現(xiàn)的不良反應(yīng) 新癀片所致的過敏反應(yīng)大多數(shù)發(fā)生在用藥后30 min以內(nèi)，而胃腸反應(yīng)則出現(xiàn)在用藥后數(shù)日，因此醫(yī)務(wù)人員應(yīng)重視用藥后30 min內(nèi)不良反應(yīng)的觀察，要求患者注意平時的用藥反應(yīng) （觀察大便顏色等）。即使出現(xiàn)輕微皮疹也切不可繼續(xù)用藥，否則將發(fā)生嚴(yán)重的后果。無論發(fā)生什么樣的不良反應(yīng)都應(yīng)積極地對癥處理，切不可麻痹大意。

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1001-1528（2012）06-1196-03

2011-06-01

雷招寶 （1958—），男，主任藥師，主要從事科研管理。Tel：（0795）6600073，E-mail：fcslzb@163.com.