祝錫聰， 張 霞 (山西博愛醫(yī)院藥劑科， 太原 03000;山西博愛醫(yī)院呼吸科)

上呼吸道感染是呼吸科門診常見疾病之一，多為呼吸道病毒，也包括細菌、支原體、衣原體感染等所致。當感染控制、急性期潛伏癥狀消失后，咳嗽仍遷延不愈，甚至加重，臨床上稱之為感染后咳嗽。感染后咳嗽為亞急性咳嗽常見的原因，持續(xù)時間約3－8周，甚至更長時間［1］。主要表現(xiàn)為刺激性干咳，多呈陣發(fā)性，夜間加重。大多為接觸冷空氣、灰塵環(huán)境、刺激性氣體、煙霧、刺激性異味以及運動后誘發(fā)或加重。用常規(guī)的抗菌藥物加鎮(zhèn)咳祛痰藥治療，效果不是很理想，盲目地應(yīng)用糖皮質(zhì)激素雖然暫時有一定的療效，但停藥后易復(fù)發(fā)，且可導(dǎo)致機體免疫功能低下及有并發(fā)真菌感染的可能，也可使原有的疾病如糖尿病、消化道潰瘍、結(jié)核等病情加重或誘發(fā)其發(fā)病。另一方面也會造成醫(yī)療資源浪費、細菌耐藥等。復(fù)方甲氧那明是由甲氧那敏、那可丁、氨茶堿及馬來酸氯苯那敏組成的復(fù)方制劑，具有鎮(zhèn)咳、平喘、祛痰和抗炎作用。本文通過觀察復(fù)方甲氧那明治療感染后咳嗽的臨床療效，旨在為臨床合理用藥提供參考。

1 資料和方法

1.1 病例選擇 選擇我院呼吸科患者182例。所有病例符合感染后咳嗽診斷標準［1］，患者不伴有喘鳴、呼吸困難、咯血或潮熱盜汗等其他呼吸系統(tǒng)癥狀，體檢肺部無干、濕啰音，X線胸片檢查無異常，血常規(guī)白細胞總數(shù)及分類大致正常。排除標準:合并下呼吸道感染者，伴有慢性支氣管炎，支氣管哮喘(包括咳嗽變異性哮喘)，肺結(jié)核或其他呼吸系統(tǒng)疾病者，有鼻后滴流綜合征，胃－食管反流性咳嗽者，合并嚴重心、肝、腎等系統(tǒng)疾病者，正在服用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥者。

1.2 一般資料 按病歷單雙號隨機將入選患者分為治療組和對照組。治療組91例，對照組91例，兩組患者在年齡、性別、病程及臨床狀況等方面無顯著性差異(P＞0.05，見表1)，具有可比性。

表1 2組患者基本情況比較Tab 1 Comparison of general clinical data between 2 groups

1.3 治療方法 治療組口服復(fù)方甲氧那明膠囊(上海三共制藥有限公司生產(chǎn))2粒/次，3次/d，7 d一療程。對照組口服阿奇霉素片(輝瑞制藥)0.5 g/次，1次/d，3 d一療程;復(fù)方甘草片(北京雙鶴藥業(yè))4片/次，3次/d，7 d一療程。治療過程中不再同時使用其他止咳化痰藥、抗組胺藥、支氣管擴張藥和抗生素。

1.4 觀察指標 觀察患者服藥前后咳嗽嚴重程度的變化及不良反應(yīng)。按照中華人民共和國衛(wèi)生部藥政局制定的《鎮(zhèn)咳平喘藥物臨床研究指導(dǎo)原則》進行癥狀及療效判斷?？人园Y狀判斷標準［1］:0分，無咳嗽或咳嗽消失;1分，輕度咳嗽，間斷咳嗽，不影響正常工作和生活;2分，中度咳嗽，介于輕度和重度咳嗽之間;3分，重度咳嗽，晝夜頻繁咳嗽或陣咳嚴重，影響工作和睡眠。病情總積分改善率=(治療前積分－治療后積分)/治療前積分×100%。療效判斷標準:臨床控制，病情總積分改善率≥80%;顯效，病情總積分改善率60% －＜80%;好轉(zhuǎn)，病情總積分改善率30% －＜60%;無效，病情總積分改善率＜30%。臨床控制和顯效兩者合計為有效，依此計算有效率。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS11.5軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，療效比較采用Ridit分析。

2 結(jié)果

2.1 療效比較 治療后兩組咳嗽評分均低于治療前(P＜0.05)，且治療后治療組的咳嗽評分低于對照組(P＜0.05，見表 2)。治療組的有效率為92.31%，對照組的有效率為62.64%，治療組的有效率明顯高于對照組，兩組療效比較有統(tǒng)計學(xué)差異(P ＜0.05，見表 3)。

表2 2組患者咳嗽評分比較Tab 2 Comparison of cough scores between 2 groups

表3 2組臨床療效比較 (例)Tab 3 Comparison of curative effects between 2 groups (cases)

2.2 不良反應(yīng) 治療組出現(xiàn)1例輕度惡心，不影響治療，未停藥。對照組未見不良反應(yīng)。

3 討論

感染后咳嗽為亞急性咳嗽常見的原因，發(fā)病率高，約占上呼吸道感染的 40%［1］，曾軍等［2］報道占17.9%。感染后咳嗽的發(fā)病機制尚不完全明確，一些研究表明，感染后咳嗽是由于感染引起氣道上皮受損，黏膜下感覺神經(jīng)末梢暴露，刺激血管活性物質(zhì)、組胺類炎癥介質(zhì)產(chǎn)生和釋放［3］。感染可造成自主神經(jīng)功能失調(diào)，呼吸道β－受體功能減退，從而引起支氣管痙攣，導(dǎo)致氣道的高反應(yīng)。感染還可以使感覺神經(jīng)末梢釋放神經(jīng)肽或神經(jīng)遞質(zhì)所介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，即神經(jīng)源性炎癥，表現(xiàn)為血管通透性增加、血漿外滲、組織水腫。神經(jīng)肽參與咳嗽反射，主要參與氣道平滑肌的收縮機制，表現(xiàn)為外周咳嗽感受器敏感化和咳嗽的閾值下調(diào)，產(chǎn)生病理性咳嗽反射［4］。治療感染后咳嗽除常規(guī)采用鎮(zhèn)咳祛痰藥加抗菌藥物外，也有文獻報道采用氯雷他定、賽庚啶、酮替芬［5］或孟魯司特鈉聯(lián)合氨茶堿［6］等，但研究結(jié)果不一，臨床有效率差異很大。

復(fù)方甲氧那明是由甲氧那明、那可丁、氨茶堿、氯苯那敏組成的復(fù)方制劑，前三種藥物均有解除支氣管平滑肌痙攣、抑制肺牽張反射引起的咳嗽作用。甲氧那明是β－受體激動劑，除可以解除支氣管平滑肌痙攣外，還能抑制肥大細胞、嗜酸性粒細胞釋放炎癥介質(zhì)如組胺、白三烯、前列腺素等，且與氨茶堿合用增強對炎癥介質(zhì)的抑制作用。那可丁是強烈的外周性鎮(zhèn)咳藥，與可待因相當。對痙攣性咳嗽、發(fā)作性劇烈咳嗽及過敏性咳嗽均有良好效果，同時也能抑制由于呼吸道分泌物引起的炎癥。氨茶堿在小劑量(5－10 mg/L)時即能產(chǎn)生抗炎作用。它通過抑制磷酸二酯酶，提高細胞內(nèi)3，5－環(huán)磷酸腺苷的濃度，激活蛋白激酶A、G，舒張支氣管平滑肌，顯著抑制肥大細胞、單核細胞和肺泡巨噬細胞釋放白細胞介素－1、腫瘤壞死因子 α、白三烯 B4、白細胞介素－2，提高抗炎介質(zhì)白細胞介素－10的表達，還可以通過提高組蛋白去乙酰轉(zhuǎn)移酶的活性來阻止組蛋白的乙酰基化，從而抑制炎癥基因表達。此外，氨茶堿還有免疫調(diào)節(jié)、增加內(nèi)源性兒茶酚胺的釋放、加強纖毛運動進而促進痰液排出等作用?？傊?，較低濃度的氨茶堿就可以發(fā)揮其多元化的抗炎效應(yīng)，對氣道炎癥具有廣泛的抑制作用，從而降低氣道的高反應(yīng)性［7，8］。氯苯那敏是H1受體拮抗劑，對組胺和組胺類物質(zhì)具有明顯的抑制作用，能明顯減輕上呼吸道感染引起的咳嗽癥狀，在氣道的炎癥反應(yīng)中能下調(diào)氣道上皮細胞的活動，抑制黏附分子的表達和炎癥介質(zhì)的釋放［9，10］，從而減輕氣道的高反應(yīng)性。由上述四種作用機制不同的藥物小劑量組成復(fù)方制劑，對感冒后咳嗽從多方面進行治療，協(xié)同抗炎，療效增強。因此，復(fù)方甲氧那明具有明顯的止咳、祛痰、平喘作用。

從本次研究中可以看出復(fù)方甲氧那明治療感染后咳嗽的臨床有效率為92.31%，大大高于采用常規(guī)的抗菌藥物加鎮(zhèn)咳祛痰藥治療的有效率62.64%，這與楊昌莉［8］報道的臨床有效率90%，萬雨明等［11］報道的臨床有效率92.7%的結(jié)果相一致。該藥是由小劑量的單藥組成，安全性好，不良反應(yīng)小，在本研究中未見嚴重不良反應(yīng)。因此，采用復(fù)方甲氧那明治療感染后咳嗽不但安全、有效，而且不需使用抗生素，從而可以避免由于濫用抗生素而造成的藥物不良反應(yīng)、細菌耐藥等問題，值得在臨床推廣。

［1］ 中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會.哮喘學(xué)組.咳嗽診斷與治療指南(草案)［J］.中華結(jié)核和呼吸雜志，2005，28(11):737 －744.

［2］ 曾軍，何衛(wèi)國，黃侃.按解剖學(xué)定位法診斷程序?qū)?73例慢性咳嗽的診斷分析［J］.臨床誤診誤治，2005，18(8):542 －543.

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［8］ 楊昌莉.復(fù)方甲氧那明治療上呼吸道感染咳嗽100例臨床觀察［J］.現(xiàn)代醫(yī)院，2008，8(8):36.

［9］ 王悅紅，白春學(xué)，高磊，等.復(fù)方甲氧那明平喘和抗炎作用［J］.中國臨床藥學(xué)雜志，2004，13(6):331 －334.

［10］ 林燁，孫圣華，于香安，等.布洛偽麻那敏干混懸劑治療成人感冒隨機雙盲對照多中心研究［J］.中國新藥與臨床雜志，2009，28(9):688 －692.

［11］ 萬雨明，王秀紅，黃俊華.復(fù)方甲氧那明治療感染后咳嗽110例［J］.中國新藥與臨床雜志，2010，29(7):558 －560.