郭曉彬 (北京天壇醫(yī)院心內(nèi)科， 北京 100050)

冠心病是嚴重危害人類身體健康的一種疾病，導(dǎo)致該病發(fā)生的危險因素很多，除年齡、性別、吸煙、高血壓、糖尿病、高血脂等之外，一些新的危險因素已引起人們的高度重視。膽紅素是血紅蛋白的代謝產(chǎn)物，一直以來它作為肝膽及血液系統(tǒng)疾病的診斷指標在臨床廣泛應(yīng)用，一般認為高濃度膽紅素有臨床診斷意義，而低濃度膽紅素往往不被重視。近年來，相關(guān)研究表明［1］，低膽紅素與冠心病的發(fā)生有關(guān)。本文對106例冠心病患者的血清膽紅素水平進行研究，擬探討低膽紅素水平與冠心病發(fā)病是否有關(guān)。

1 對象及方法

1.1 研究對象 選取2009－01～2010－09因胸痛入住北京天壇醫(yī)院心內(nèi)科病房的患者共176例，所有患者均行冠狀動脈造影，根據(jù)冠脈造影結(jié)果分為冠心病組及對照組。其中冠心病組共106例，男65例，女41 例，年齡(62.38 ±10.79)歲;對照組70 例，男39 例，女31例，年齡(59.50 ±10.16)歲。其中冠心病組根據(jù)病變累積支數(shù)又分為單支病變組和多支病變組。單支病變組共60例，男34例，女26例，年齡(60.93±11.48)歲;多支病變組46例，男31例，女15例，年齡(64.26±9.62)歲。入選患者均除外肝膽疾病、腫瘤惡液質(zhì)、貧血、風(fēng)濕、重度心力衰竭、消耗性疾病等及服用影響膽紅素代謝者。

1.2 方法 受檢患者均在禁食水12h后于入院次日清晨抽取靜脈血3 ml，用全自動生化分析儀檢測總膽紅素、直接膽紅素、間接膽紅素。冠狀動脈造影采用Judkins法穿刺股動脈行左、右冠狀動脈造影，常規(guī)多體位投照。根據(jù)WHO頒布的診斷標準，以至少有一支冠狀動脈狹窄≥50%作為診斷冠心病的標準，符合條件的冠心病患者106例。對照組為同期冠狀動脈造影顯示冠脈正常者。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS11.5統(tǒng)計學(xué)軟件進行分析，計量資料采用±s表示，兩組均數(shù)間比較采用t檢驗，多組間比較采用方差分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 冠心病與對照組膽紅素比較 冠心病組血清總膽紅素和間接膽紅素均明顯低于對照組(P＜0.05)，直接膽紅素也低于對照組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P ＞0.05)，見表1。

表1 兩組膽紅素水平比較(±s，μmol/L)

表1 兩組膽紅素水平比較(±s，μmol/L)

與對照組比較，*P＜0.05

組別 n 總膽紅素 直接膽紅素 間接膽紅素冠心病組 106 10.53 ±4.06* 3.31 ±2.11 7.20 ±2.84*70 12.84 ±5.78 3.74 ±2.03 9.08 ±4.15對照組

2.2 各組膽紅素水平比較 多支病變組總膽紅素、直接膽紅素和間接膽紅素水平均較對照組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。而多支病變組僅直接膽紅素較單支病變組低(P＜0.05)，兩組間總膽紅素和間接膽紅素?zé)o顯著差異(P＞0.05)，見表2。

表2 各組膽紅素水平比較(±s，μmol/L)

表2 各組膽紅素水平比較(±s，μmol/L)

與對照組比較，*P ＜0.05;與單支病變組比較，▲P ＜0.05

組別 n 膽紅素 直接膽紅素 間接膽紅素多支病變組 46 10.09±3.59* 2.83±1.55＊▲ 7.25±2.83*單支病變組 60 10.86 ±4.39 3.67 ±2.30 7.17 ±2.88對照組70 12.84 ±5.78 3.74 ±2.03 9.08 ±4.15

3 討論

膽紅素是亞鐵紅素在血紅素加氧酶作用下分解代謝的自然產(chǎn)物，長期以來被認為是有毒無益的，20余年前發(fā)現(xiàn)膽紅素含有潛在的抗氧化劑的作用［2］。1994年Schwertner等對887名無心臟癥狀的美國空軍飛行員進行研究后首先發(fā)現(xiàn)血清膽紅素與冠心病呈顯著負相關(guān)，且這種關(guān)系無論經(jīng)單因素還是多因素分析均存在，血清膽紅素下降50%，冠心病發(fā)病率增加47%，提出低膽紅素血癥可能是冠心病的又一獨立的新的危險因素［1］。近10余年來國內(nèi)外許多學(xué)者都對此進行了大量的研究，Troughton等研究顯示血清膽紅素是中年男性冠心病患者的新的危險因素，同時發(fā)現(xiàn)膽紅素濃度與冠心病發(fā)病風(fēng)險呈U型關(guān)系，即膽紅素水平過高或過低都有可能增加冠心病的風(fēng)險［3］。Lingenhel等研究發(fā)現(xiàn)血清膽紅素水平與冠心病發(fā)病顯著相關(guān)［4］。

近年來研究表明高膽紅素水平患者心血管預(yù)后良好［5］。增高的膽紅素降低正常個體患心血管疾病的風(fēng)險。膽紅素對動脈粥樣硬化的保護作用的機制可能有:①在體內(nèi)和體外模型中膽紅素都被證實有潛在的抗炎癥效果，例如對脂質(zhì)的過氧化作用有抑制作用［5］。②膽紅素通過抑制以下幾方面作用來對抗動脈硬化形成，包括低密度脂蛋白膽固醇氧化，單核細胞遷移，血管平滑肌細胞增殖，血管炎癥，血管活性氧粒子的產(chǎn)生和內(nèi)皮功能失調(diào)［6，7］。③膽紅素升高時常伴有血紅素加氧酶(HO)的升高。后者是血紅素分解的限速酶，參與膽綠素和CO的形成。而CO具有抗增殖、抗炎癥和血管舒張等生理作用，能調(diào)節(jié)血管的舒縮、血小板聚集和血管平滑肌細胞的增生?？杀Ｗo細胞免受毒性損害，提高細胞對抗氧自由基的能力，保護血管內(nèi)皮細胞功能［8］。④氧化應(yīng)激是血管增殖反應(yīng)的強有力的觸發(fā)機制。血紅素加氧酶－1(HO-1)具有抗動脈硬化的作用，它可以對抗這種觸發(fā)機制。一些研究顯示高膽紅素的個體發(fā)生動脈硬化相關(guān)性疾病的風(fēng)險減少［1］。⑤相關(guān)基因表達與冠心病發(fā)病有關(guān)。定位于染色體2q端粒的一個等位基因UGT1A128影響著膽紅素濃度，此基因純合子個體體內(nèi)膽紅素濃度較高，患冠心病風(fēng)險較低［9］。⑥膽紅素可增加膽固醇的溶解性，促進膽固醇從膽汁排出，有利于維持正常血脂水平。

一些研究認為，膽紅素與男性冠心病患者的發(fā)病相關(guān)［10］。一項前瞻性的研究對1 780例個體進行了為期24年的研究后發(fā)現(xiàn)血清膽紅素提高1.7 μmol/L，患冠心病的風(fēng)險降低10%［9］。本研究通過對106例冠心病患者的血清膽紅素水平進行研究后發(fā)現(xiàn)，冠心病患者的總膽紅素及間接膽紅素水平均低于冠脈正常者，同時多支病變組的總膽紅素、直接膽紅素和間接膽紅素水平較冠脈正常者均低，隨著冠心病嚴重程度的加重，血清膽紅素水平隨之下降。說明低血清膽紅素可能較易發(fā)生冠心病，且隨冠脈病變逐漸嚴重，膽紅素水平也降低。膽紅素易于監(jiān)測，可作為冠脈病變程度的一種臨床監(jiān)測指標。醫(yī)生對高?；颊邞?yīng)及早引起重視，定期檢查，采取相應(yīng)措施可能會減少冠心病的發(fā)生。

［1］ Schwertner HA，Jackson WG，Tolan G.Association of low serum concentration of bilirubin with increased risk of coronary artery disease［J］.Clin Chem，1994，40(1):18 －23.

［2］ Ollinger R，Bilban M，Erat A，et al.Bilirubin:a natural inhibitor of vascular smooth muscle cell proliferation［J］.Circulation，2005，112(7):1030 －1039.

［3］ Troughton JA，Woodside JV，Young IS，et al.Bilirubin and coronary heart disease risk in the prospective epidemiological study of myocardial infarction(PRIME)［J］.Eur J Cardiovasc Prev Rehabil，2007，14(1):79 － 84.

［4］ Lingenhel A，Kollerits B，Johannes P，et al.Serum bilirubin levels，UGT1A1 polymorphisms and risk for coronary artery disease［J］.Exp Geontol，2008，43(12):1102 －1107.

［5］ Yeh Y，Doupis J，Rahangdale S，et al.Total serum bilirubin does not affect vascular reactivity in patients with diabetes［J］.Vasc Med，2009，14(2):129 －136.

［6］ Durante W.Carbon monoxide and bile pigments:surprising mediators of vascular function［J］.Vasc Med，2002，7(3):195 －202.

［7］ Erdogan D，Gullu H，Yildirim E，et al.Low serum bilirubin levels are independently and inversely related to impaired flow-mediated vasodilation and increased carotid intima-media thickness in both men and women［J］.Atherosclerosis，2006，184(2):431 － 437.

［8］ Morita T.Heme oxygenase and atherosclerosis［J］.Arterioscler Thromb Vasc Biol，2005，25(9):1786 －1795.

［9］ Lin JP，O’Donnell CJ，Schwaiger JP，et al.Association between the UGT1A1*28 allele，bilirubin levels，and coronary heart disease in the Framingham Heart Study［J］.Circulation，2006，114(14):1476－1481.

［10］ Novotny L，Vitek L.Inverse relationship between serum bilirubin and atherosclerosis in men:a meta-analysis of published studies［J］.Exp Biol Med(Maywood)，2003，228(5):568 －571.