池 雷 沈?qū)W武 穆前進(jìn)

江蘇徐州精神病院 徐州 221006

阿立哌唑是一種非典型抗精神病藥物，主要通過(guò)對(duì)DA2和5－HT1A受體的部分激動(dòng)作用而起到治療作用，是多巴胺（DA）和五羥色胺（5－HT）系統(tǒng)的穩(wěn)定劑，對(duì)精神分裂癥的療效肯定，但對(duì)難治性精神分裂癥的治療效果報(bào)道不多。我們應(yīng)用阿立哌唑合并小劑量氯氮平治療難治性精神分裂癥進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照研究，評(píng)價(jià)阿立哌唑合并小劑量氯氮平治療難治性精神分裂癥的療效和安全性。

1 資料和方法

1.1 一般資料隨機(jī)選取2010－01—2011－12我院住院的40例難治性精神分裂癥患者。入組標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《中國(guó)精神障礙分類(lèi)與診斷標(biāo)準(zhǔn)》第3版（CCMD－3）精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）符合難治性精神分裂癥的診斷條件：均經(jīng)過(guò)2種以上不同化學(xué)結(jié)構(gòu)的抗精神病藥物治療，劑量達(dá)到治療量（相當(dāng)于氯丙嗪≥600mg/d），療程＞4周仍未見(jiàn)效，病程達(dá)5a以上，陽(yáng)性與陰性癥狀量表（PANSS）總分≥60分。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除嚴(yán)重軀體疾病、腦器質(zhì)性疾病、智能障礙、精神活性物質(zhì)依賴(lài)及藥物過(guò)敏。A組20例，男14例，女6例，平均（36.44±4.97）歲，平均病程（10.69±3.37）a，平均住院次數(shù)（7.91±2.20）次。B組20例，男12例，女8例，平均年齡（37.09±6.30）歲，平均病程（11.00±3.83）a，平均住院次數(shù)（8.53±1.98）次。2組患者性別、年齡、病程、住院次數(shù)等一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05）。

1.2 治療方法所有病例均經(jīng)同一副主任醫(yī)師根據(jù)入組標(biāo)準(zhǔn)明確診斷。入組后停用其他抗精神病藥物，清洗1周。A組阿立哌唑治療起始劑量5mg/d，視病情每隔3～7d增加5mg，最大劑量≤25mg/d，平均劑量（17.66±6.57）mg/d，并用小劑量氯氮平（101.17±26.25）mg/d。B組氯氮平起始劑量25mg/d，視病情調(diào)整劑量，最大劑量≤600 mg/d，平均（332.50±69.35）mg/d。2組療程均為12周。

1.3 療效評(píng)定采用陽(yáng)性與陰性癥狀量表（PANSS）和副反應(yīng)量表（TESS）分別在治療前及治療后第4、8、12周末評(píng)價(jià)2組療效和不良反應(yīng)。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：治療12周末PANSS減分率≥75％為痊愈，50～74％為顯效，25～49％為好轉(zhuǎn)，＜25％為無(wú)效。減分率＝（治療前評(píng)分—治療后評(píng)分）/治療前評(píng)分×100％。在治療前及治療第4、8、12周末分別做血常規(guī)、心電圖、肝功能、腎功能等檢查。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法所得數(shù)據(jù)建立數(shù)據(jù)庫(kù)，使用SSPS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件包行t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后PANSS評(píng)分比較見(jiàn)表1。表1顯示，A組與B組PANSS評(píng)分在治療前和治療4周末差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但在治療8周末和12周末差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 2組治療前后PANSS評(píng)分比較±s）

表1 2組治療前后PANSS評(píng)分比較±s）

時(shí)間 A組 B組 t值 P值治療前80.80±7.92 80.10±7.49 0.466 0.646治療4周末 67.95±7.29 70.20±7.10 －1.235 0.232治療8周末 54.95±8.86 59.30±11.10 －2.149 0.045治療12周末44.55±12.63 50.30±14.11 －2.132 0.046

2.2 2組療效比較見(jiàn)表2。表2顯示，治療第12周末，A組有效率80％，B組有效率50％，2組有效率比較，經(jīng)χ2檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝3.95，P＜0.05）。

表2 2組臨床療效比較（n）

2.3 2組不良反應(yīng)比較2組治療前后血常規(guī)及生化檢查均未見(jiàn)異常，不良反應(yīng)輕微，無(wú)脫落病例。治療4、8、12周末TESS評(píng)分見(jiàn)表3。2組治療4周末TESS評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療8、12周末TESS評(píng)分比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表3 2組患者治療后TESS評(píng)分比較

3 討論

阿立哌唑因其獨(dú)特的作用機(jī)制［1］對(duì)精神分裂癥陽(yáng)性和陰性癥狀均有效果，安全性高，幾乎無(wú)錐體外系不良反應(yīng)，也不引起催乳素升高，對(duì)糖脂代謝影響較小［2］，但對(duì)于控制沖動(dòng)和鎮(zhèn)靜作用較弱。氯氮平對(duì)于精神分裂癥療效確切，是治療難治性精神分裂癥的一線用藥，但隨著治療劑量的增加不良反應(yīng)也會(huì)增多；另外，有粒細(xì)胞減少的潛在風(fēng)險(xiǎn)，使患者治療的依從性下降。徐韓等［3］研究單一使用阿立哌唑治療難治性精神分裂癥8周的有效率55.4％，采用小劑量氯氮平合并阿立哌唑這一治療方案勢(shì)必會(huì)起到揚(yáng)長(zhǎng)避短的效果。

本研究結(jié)果顯示，阿立哌唑合并小劑量氯氮平治療難治性精神分裂癥的有效率80％，略高于國(guó)內(nèi)胡家英［4］的研究結(jié)果。而單一服用氯氮平的有效率50％，經(jīng)χ2檢驗(yàn)2組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝3.95，P＜0.05）。2組PANSS評(píng)分在治療4周末差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，在治療8、12周末差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。合并用藥組的不良反應(yīng)少，單一使用氯氮平組的不良反應(yīng)多，在治療8、12周末TESS評(píng)分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。單一使用氯氮平需要?jiǎng)┝枯^大，不良反應(yīng)如留涎、體質(zhì)量增加等發(fā)生幾率增加，而合并使用阿立哌唑可避免因增加氯氮平劑量所導(dǎo)致的一些不良反應(yīng)發(fā)生。

綜上所述，阿立哌唑合并小劑量氯氮平治療難治性精神分裂癥療效優(yōu)于單用氯氮平，且安全性好，依從性高［5］。不足之處是樣本量小，有待于擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步觀察。

［1］劉伯聰.阿立哌唑與氯氮平治療難治性精神分裂癥對(duì)照研究［J］.臨床心身疾病雜志，2007，13（6）：500－507.

［2］樊凌姿，宋麗，馮菊平.喹硫平與阿立哌唑?qū)穹至寻Y患者糖脂代謝影響的對(duì)照觀察［J］.中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2011，14（7）：10－12.

［3］徐韓，粟幼嵩，李則摯，等.阿立哌唑治療難治性精神分裂癥患者的療效和安全性［J］.臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2012，22（1）：18－20.

［4］胡家英.阿立哌唑合并氯氮平治療難治性精神分裂癥的療效觀察［J］.中國(guó)民康醫(yī)學(xué)，2008，20（21）：2 525－2 526.

［5］王小紅，侯春蘭，蘭潤(rùn)林，等.低劑量氯氮平聯(lián)合阿立哌唑治療精神分裂癥的療效分析［J］.精神醫(yī)學(xué)雜志，2011，24（2）：129－130.