揭旭日　陸翔　王小超

【摘要】 目的 探討血清鋅離子、類風(fēng)濕因子（RF）、抗環(huán)瓜氨酸肽抗體（抗CCP抗體）、C反應(yīng)蛋白（CRP）與RA骨質(zhì)疏松、關(guān)節(jié)功能障礙的關(guān)系。方法 分析收治的108例RA患者的臨床表現(xiàn)及X線分期。以酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法測定其抗CCP抗體水平，乳膠凝集法測定類風(fēng)濕因子（RF），免疫熒光法測定CRP，化學(xué)法檢測血清鋅離子濃度。結(jié)果 RF、抗CCP抗體與鋅離子濃度無關(guān)（P>0.05），CRP、骨質(zhì)疏松、關(guān)節(jié)功能障礙與鋅離子濃度有關(guān)（P<0.05或0.01）。RF、抗CCP抗體、CRP與骨質(zhì)疏松無關(guān)（P>0.05）。結(jié)論 類風(fēng)濕因子陽性、抗CCP抗體陽性、CRP升高與RA患者骨關(guān)節(jié)破壞關(guān)系不大；鋅離子濃度低下與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎活動、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎骨質(zhì)疏松、關(guān)節(jié)功能障礙有關(guān)。

【關(guān)鍵詞】 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎；鋅離子；類風(fēng)濕因子；抗環(huán)瓜氨酸肽抗體；C反應(yīng)蛋白；骨質(zhì)疏松

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA）以全身性骨丟失、受累關(guān)節(jié)周圍骨丟失和關(guān)節(jié)骨質(zhì)破壞為特征[1]，可導(dǎo)致全身性骨質(zhì)疏松及關(guān)節(jié)變形或強(qiáng)直。RF、CRP和抗CCP抗體等檢測項目對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的診斷意義方面的報道有多篇[2，3]，臨床發(fā)現(xiàn)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者缺鋅發(fā)生率較高，近年亦有學(xué)者提出缺鋅可能是類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的病因或病情加重的原因。本試驗對RA患者聯(lián)合檢測鋅離子、RF、抗CCP及CRP與骨質(zhì)疏松、關(guān)節(jié)功能障礙情況進(jìn)行分析，旨在探討鋅離子、RF、CRP和抗CCP抗體與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病情活動、骨侵蝕、關(guān)節(jié)功能狀態(tài)的關(guān)系。

資料和方法

1.一般資料 選擇2010年8月～2011年12月在我院風(fēng)濕科門診及住院部確診的RA者共108例，均符合1987美國風(fēng)濕病協(xié)會修訂的RA診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中男21例，女87例，年齡19～74歲。

2.儀器 HITACHI 7600020 全自動生化分析儀，BIORAD Model 680酶標(biāo)儀。

3.試劑與檢測方法

（1）RF檢測：試劑由北京利德曼試劑公司提供，采用乳膠凝集法測定患者血清中的RF濃度，>20 IU/ml為陽性。

（2）抗CCP抗體檢測：試劑由上海富莼科芯生物有限公司提供，以酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法測定患者血清抗CCP抗體水平，>25 RU/ml為陽性。

（3）CRP檢測：試劑由上?？迫A生物試劑公司提供，采用免疫熒光法檢測患者血清CRP水平，>9.12 mg/L為升高。

（4）血清鋅離子濃度檢測：試劑由德國AUTEC提供，采用比色法檢測血清鋅離子濃度，<11.1μg/dL為鋅離子下降。

（5）通過雙側(cè)掌指關(guān)節(jié)、雙足X線檢查了解骨質(zhì)疏松的發(fā)生情況。

（6）關(guān)節(jié)功能障礙：根據(jù)美國風(fēng)濕病協(xié)會因本病而影響生活的程度分為四級：Ⅰ級：能照常進(jìn)行日常生活和各項工作；Ⅱ級：可以進(jìn)行一般的日常生活和某種職業(yè)工作；Ⅲ級：可進(jìn)行一般的日常生活，但參與某種職業(yè)工作或其他項目活動受限；Ⅳ級：日常生活的自理及參與工作的能力均受限。

4.觀察內(nèi)容 分析RF、抗CCP抗體、CRP、骨質(zhì)疏松、關(guān)節(jié)功能障礙與鋅濃度的關(guān)系；分析RF、抗CCP抗體、CRP與骨質(zhì)疏松的關(guān)系。

5.統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 16.0統(tǒng)計學(xué)軟件，計數(shù)資料用絕對數(shù)和百分?jǐn)?shù)表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

本試驗入選的108例類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者中：鋅離子濃度低下者93例；鋅離子不低者15例（其中3例患者高于正常值）；類風(fēng)濕因子陽性82例，陽性率為75.93%；抗CCP抗體陽性61例，陽性率為56.48%，CRP升高78例，陽性率為72.22%。

1.RF、抗CCP抗體、CRP、骨質(zhì)疏松、關(guān)節(jié)功能障礙與鋅濃度的關(guān)系 RF、抗CCP抗體與鋅離子濃度無關(guān)（P>0.05），CRP、骨質(zhì)疏松、關(guān)節(jié)功能障礙與鋅離子濃度有關(guān)（P<0.05或0.01）。見表1～表5。

討 論

RA是一種常見的具有高致殘性的系統(tǒng)性自身免疫疾病。患者體內(nèi)可以產(chǎn)生多種自身抗體，其中類風(fēng)濕因子敏感性為68%～81%[4～5]，抗CCP抗體的敏感性為55%～80%[2，3，5]，本研究的實驗結(jié)果顯示：類風(fēng)濕因子陽性率為76.85%，抗CCP抗體陽性率56.48%，與上述報道較一致，說明RF、抗CCP對RA診斷的敏感性較高。但關(guān)于它們與關(guān)節(jié)侵蝕程度、患者的病情活動度的相關(guān)性報道較少且說法不一[6，7]。骨質(zhì)疏松是類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者出現(xiàn)骨關(guān)節(jié)侵蝕的最早X線表現(xiàn)，有學(xué)者認(rèn)為抗CCP抗體測定不但可以作為早期診斷RA的一個可靠指標(biāo)，而且在一定程度上可能作為早期RA患者骨關(guān)節(jié)破壞的預(yù)測指標(biāo)[8]，然而本研究卻發(fā)現(xiàn)抗CCP抗體陽性患者，與抗CCP抗體陰性患者出現(xiàn)骨質(zhì)疏松的發(fā)生率對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），提示抗CCP抗體陽性與早期RA患者骨關(guān)節(jié)破壞關(guān)系不大。CRP是一種急性時相反應(yīng)蛋白，在炎癥和損傷的早期含量就迅速升高，在本研究中CRP升高陽性率為72.22%，CRP升高組與正常組骨質(zhì)疏松發(fā)生率對比亦無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），提示CRP升高與早期RA患者骨關(guān)節(jié)破壞關(guān)系亦不大。

本研究發(fā)現(xiàn)血清鋅離子低下組易出現(xiàn)骨質(zhì)疏松（P<0.05），同時鋅離子濃度低下CRP升高陽性率明顯高于鋅離子不低組（P<0.01）， 并且鋅離子濃度低下者關(guān)節(jié)功能障礙嚴(yán)重程度比鋅離子濃度不低者嚴(yán)重，提示鋅離子低下有可能誘發(fā)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎活動、加重骨關(guān)節(jié)的侵蝕，影響類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)的功能狀況，導(dǎo)致患者不能進(jìn)行特定的工作或自理能力、工作能力喪失。其參與的作用機(jī)制可能為：鋅能維持細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)與功能，減少毒素吸收與組織損傷，同時鋅是保證免疫系統(tǒng)完整性所必需的因素，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎作為自身免疫性炎性疾病，當(dāng)鋅離子缺乏時，患者免疫功能下降，對各種炎癥的耐受能力下降，同時炎癥的作用活力增強(qiáng)，受累骨關(guān)節(jié)骨質(zhì)破壞嚴(yán)重而出現(xiàn)更明顯的骨質(zhì)破壞、關(guān)節(jié)功能障礙。因而認(rèn)為鋅離子濃度低下，可作為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎活動期的敏感信號，亦為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎血鋅低下者臨床補(bǔ)鋅，改善關(guān)節(jié)功能提供理論依據(jù)。

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（收稿日期：2012-09-11 修回日期：2012-11-12）