邱學文 任加良

[摘要]目的：探討氫醌乳膏聯(lián)合膠原貼敷料治療燒傷后色素沉著的安全性和有效性。方法：采用隨機、平行對照的研究方法，將107例燒傷后色素沉著患者(實際完成103例)分為試驗組(53例)和對照組(50例)。試驗組采用2％氫醌乳膏聯(lián)合膠原貼敷料治療，對照組采用膠原貼敷料治療，總療程為8周。觀察治療后兩組患者全身情況和不良反應及不同時相點的總有效率。結果：治療前后兩組患者生命體征，血、尿常規(guī)及肝、腎功能比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，不良反應輕微。治療2、4、6、8周后，試驗組總有效率(39.62％、84.91％、90.57％、92.45％)均顯著高于對照組(20.00％、60.00％、72.00％、78.00％，P<0.05)，試驗組療效明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。結論：氫醌乳膏聯(lián)合膠原貼敷料治療燒傷創(chuàng)面愈合后遺留的色素沉著有顯著療效，并且有較好的安全性。

[關鍵詞]燒傷；色素沉著；氫醌；膠原貼敷料

[中圖分類號]R644

[文獻標識碼]A[文章編號]1008-6455(2012)07-1173-04

燒傷創(chuàng)面愈合后可并發(fā)不同程度的色素沉著。隨著社會經(jīng)濟文化的不斷發(fā)展，人們對美的追求越來越高，對醫(yī)療的要求不再僅限于治愈創(chuàng)傷及恢復功能。身體暴露部位尤其是面部燒傷后色素沉著，給患者工作、生活造成了巨大的心理壓力，如何安全、有效地消除燒傷部位的色素沉著，成為燒傷后康復治療不可回避的問題。目前，國內(nèi)外有關氫醌乳膏(hydroquinone cream)聯(lián)合膠原貼敷料(collagendressing)治療燒傷后色素沉著的前瞻性隨機對照臨床試驗尚未見報道。為探討燒傷創(chuàng)面愈合后遺留色素沉著聯(lián)合應用氫醌乳膏和膠原貼敷料治療的安全性和有效性，我們采用隨機、平行對照的方法進行了臨床試驗研究，現(xiàn)報道如下。

1資料和方法

1.1試驗設計：患者107例，采用隨機、平行對照設計，隨機分組方法采用分層區(qū)組隨機。

1.2病例選擇：納入標準：①年齡18～60歲，性別不限，淺Ⅱ度或深Ⅱ度偏淺的燒傷創(chuàng)面愈合后遺留色素沉著的患者，燒傷總面積小于或等于20％TBSA，無慢性內(nèi)臟疾病或燒傷并發(fā)癥；②患者或其授權人簽署知情同意書。排除標準：①最近3個月內(nèi)參與過其他新藥臨床試驗者：②孕期或哺乳期患者；③對多種藥物有過敏史或近期有過敏及已知對氫醌或膠原有過敏病史者；④肝功(ALT、AST)為正常值上限的2倍以上，或腎功(Cr)異常；⑤有嚴重的心、腦血管疾病或糖尿病、慢性肝腎疾病、血液系統(tǒng)疾病、免疫系統(tǒng)疾病、皮膚病、精神疾病、惡性腫瘤以及無自知力、不能確切表達者；⑥使用免疫抑制劑者；⑦最近3個月內(nèi)使用其他脫色制劑或美白產(chǎn)品者。

1.3分組及治療方案：患者入選后按隨機數(shù)字表法分配為試驗組和對照組。試驗組：采用2％氫醌乳膏聯(lián)合膠原貼敷料治療，色素沉著部位皮膚常規(guī)溫水清洗擦干后，每天早上涂抹2％氫醌乳膏[商品名：千白，廣東人人康藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20040088]，晚上給予膠原貼敷料[廣州創(chuàng)爾生物技術有限公司生產(chǎn)，粵食藥監(jiān)械(準)字2005第2640571號]敷面30min；對照組：采用膠原貼敷料治療，色素沉著部位皮膚常規(guī)溫水清洗擦干后給予膠原貼敷料敷面30min，每天早晚各1次?？偗煶叹鶠?周。試驗期間不使用其他脫色制劑或美白產(chǎn)品。

1.4觀察指標

1.4.1全身情況與局部情況：記錄患者體溫、脈搏、呼吸情況，1次／天；治療前及試驗結束時，檢查患者血、尿常規(guī)及肝、腎功能，每天觀察治療部位局部有無刺激、燒灼感、過敏反應、水皰、脫屑、特殊的炎癥反應等情況。

1.4.2療效評價：對試驗組和對照組治療后局部色素沉著改變情況進行觀察，制訂如下療效評價標準：痊愈：色素沉著完全或基本消退，顏色變淺或消退95％以上；顯效：色素沉著顏色變淺或消退75％～94％；進步：色素沉著顏色變淺或消退50％～74％；無效：色素沉著顏色變淺或消退少于50％。計算治療2、4、6、8周后兩組總有效率?？傆行室匀@效+進步計。

1.4.3安全評價：記錄試驗過程中各項實驗室檢查指標結果及出現(xiàn)的不良反應，計算不良反應發(fā)生率。

1.5統(tǒng)計學處理：應用SPSSl3.O統(tǒng)計學軟件進行處理，分別采用t檢驗，X²檢驗、wilcoxon秩和檢驗進行統(tǒng)計學分析。2結果

2.1一般資料：本次試驗共入組107例，其中試驗組入組54例，完成53例，脫落1例；對照組入組53例，完成50例，脫落3例。納入統(tǒng)計分析103例。兩組患者年齡、性別、燒傷總面積(見表1)、治療部位局部情況，以及治療前后生命體征(表2)、血常規(guī)(表3)、肝腎功能(表4)、尿常規(guī)比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

2.2總有效率：治療2、4、6、8周后，試驗組患者總有效率均高于對照組(見表5)。

2.3療效評價：治療2、4、6、8周后，兩組患者的療效比較見表6。兩組療效比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

2.4不良反應：在整個臨床試驗過程中僅觀察到輕微不良反應，以局部輕度刺激為主，發(fā)生于敏感性皮膚及治療1周內(nèi)，均能自行緩解消退。實驗室檢查有2例患者谷丙轉氨酶輕度升高(試驗組、對照組各1例)，1例谷草轉氨酶輕度升高(試驗組)，其他檢查指標無特殊。兩組間不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

3典型病例

患者，女，29歲，面部煤氣火焰燒傷，面積約3％TBSA，淺Ⅱ度，傷后13天創(chuàng)面愈合。于愈合后5天出現(xiàn)明顯色素沉著(見圖1)。給予2％氫醌乳膏聯(lián)合膠原貼敷料治療，8周后患者面部色素沉著全部消失痊愈(見圖2)。

4討論

燒傷愈合后，很多患者創(chuàng)面遺留色素沉著，不僅影響外觀，也給患者帶來沉重的精神壓力，已經(jīng)成為燒傷后期治療的突出問題。Ⅰ度燒傷愈合后有時出現(xiàn)色素沉著，但可于短期內(nèi)恢復至正常膚色；淺Ⅱ度燒傷如無繼發(fā)感染，一般1～2周愈合，不遺留瘢痕，但有時會有較長時間的色素沉著；深Ⅱ度及Ⅲ度燒傷愈合后則會遺留明顯的色素沉著及瘢痕。約30％的色素沉著長期存在，尤其是植皮部位、供皮區(qū)以及未行皮膚移植的愈合創(chuàng)面更為明顯。其原因是可抑制酪氨酸酶活性的硫氫化合物減少、藥物或機械的不良刺激使酪氨酸酶活性增強，從而使黑素生成增加，導致再生皮膚發(fā)生色素沉著。

酪氨酸酶系一種多酚氧化酶，是皮膚黑素生物合成的關鍵酶、限速酶，它不僅決定黑素合成的速率，還是黑素細胞分化成熟的特征性標志。酪氨酸酶的活性與黑素合成量密切相關，控制其活力即可控制黑素生成量。因此，臨床上可以應用抑制酪氨酸酶活性的藥物治療色素沉著性疾病。氫醌能抑制酪氨酸酶的活性，從根本上控制黑素細胞代謝過程，使表皮內(nèi)多巴反應陽性黑素細胞數(shù)量顯著減少，從而達到治療效果。既往的研究顯示單純應用氫醌乳膏治療色素沉著可取得較好療效，但部分患者使用后會出現(xiàn)脫屑、皮膚發(fā)紅、局部燒灼感等現(xiàn)象。本科室在前期臨床實踐中發(fā)現(xiàn)氫醌乳膏(用量相當于常規(guī)用量的一半)聯(lián)合膠原貼敷料治療燒傷后色素沉著取得了良好療效，且脫屑不明顯，皮膚發(fā)紅和局部燒灼感輕微，為了進一步準確了解氫醌乳膏聯(lián)合膠原貼敷料的療效及安全性，故設計并實施了本試驗。本科室臨床實踐中發(fā)現(xiàn)單純氫醌乳膏治療色素沉著也有較多病例出現(xiàn)前述的局部不良反應，患者常常不能堅持用藥，依從性較差，且常規(guī)用藥可能存在一定的安全隱患，故本試驗未設立單純氫醌乳膏治療組。燒傷后色素沉著患者的診治多在門診開展，如果設立空白對照組，患者依從性差，難以隨機入組，因此本試驗未設立空白對照組。

膠原蛋白是細胞外基質的主要成分，臨床與實驗證明膠原蛋白能促進表皮細胞生長，具有獨特的修復功能，它可以引導上皮細胞遷入缺損區(qū)，并在細胞遷移時起支持和潤滑作用。膠原蛋白含有豐富的細胞代謝所必需的多種氨基酸，促進皮膚組織合成代謝和細胞再生。使用膠原蛋白可提高皮膚局部溫度和濕度，加速局部皮膚的血液循環(huán)和新陳代謝，從而有利于皮膚細胞的更新?lián)Q代。膠原蛋白還能防止酪蛋白氧化，從而有效防止黑素產(chǎn)生。臨床研究證實，膠原貼敷料對于燒傷創(chuàng)面愈合后遺留的早期色素沉著，有較好的治療效果，對顏面部的色素沉著，效果尤為明顯，且使用簡單方便，不良反應極少，患者依從性好，能堅持應用，故將其作為本試驗的對照治療措施。

本研究結果顯示試驗組患者經(jīng)采用氫醌乳膏聯(lián)合膠原貼敷料治療，大部分患者的色素沉著均有較明顯改善，改善的時間也較對照組顯著提前；隨著時間的推移，改善的效果更為明顯；試驗組療效顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)。提示聯(lián)合應用氫醌乳膏和膠原貼敷料治療燒傷后色素沉著，比單獨應用膠原貼敷料有更顯著的治療效果。試驗組治療時間越長，痊愈率、總有效率越高，提示其療效與療程的長短有關。本研究顯示聯(lián)合應用氫醌乳膏和膠原貼敷料，不良反應以局部輕度刺激為主，脫屑不明顯，皮膚發(fā)紅和局部燒灼感輕微，提示氫醌乳膏聯(lián)合膠原貼敷料治療燒傷后色素沉著，減輕了單純應用氫醌乳膏引起的不良反應，可能與氫醌乳膏的用量減少及膠原貼敷料的治療作用有關。以往對燒傷后色素沉著的治療方法很多，如強脈沖光治療、中藥膏劑外用結合藥物滲透儀治療等，這些方法雖然可在不同程度上改善皮膚色素沉著，但治療過程較長，且需去醫(yī)院多次治療，患者常常不能堅持。而采用氫醌乳膏聯(lián)合膠原貼敷料治療燒傷后色素沉著操作簡便、無痛苦、節(jié)省時間，患者樂于接受，因此值得推廣應用。