彭衛(wèi)平，汪明星，黃永紅，楊賢杰，黃登鵬

(連州市人民醫(yī)院內(nèi)科，廣東連州513400)

罌粟堿聯(lián)合潘生丁對動靜脈內(nèi)瘺早期血栓的防治效果觀察

彭衛(wèi)平，汪明星，黃永紅，楊賢杰，黃登鵬

(連州市人民醫(yī)院內(nèi)科，廣東連州513400)

目的探討罌粟堿聯(lián)合潘生丁對腎功能衰竭、尿毒癥患者動靜脈內(nèi)瘺早期血栓防治的臨床效果。方法48例慢性腎功能衰竭、尿毒癥需行動靜內(nèi)瘺手術(shù)的患者隨機分為兩組，即罌粟堿與潘生丁聯(lián)合治療組(n= 25)、阿司匹林對照組(n=23)，觀察比較兩組患者早期血栓形成發(fā)生率、內(nèi)瘺血流量變化情況。結(jié)果罌粟堿與潘生丁聯(lián)合治療組25例中出現(xiàn)1例早期血栓，占4.0%，阿司匹林對照組23例中出現(xiàn)早期血栓5例，占21.7%，治療兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。結(jié)論罌粟堿、潘生丁聯(lián)合用藥通過防止血管痙攣、增加內(nèi)瘺血流、抗血小板聚集等作用，從而能減少動靜脈內(nèi)瘺早期血栓形成，大大提高動靜脈內(nèi)瘺手術(shù)的成功率。

罌粟堿；潘生??；動靜脈內(nèi)瘺；早期血栓

在我國慢性腎功能衰竭、尿毒癥患者腎臟替代治療中選擇血液透析占有較大的比率[1]，而動靜脈內(nèi)瘺是血透患者較理想的血管通路，但動靜脈內(nèi)瘺手術(shù)后早期血栓形成是造瘺手術(shù)失敗的主要原因之一，國內(nèi)外曾有學(xué)者應(yīng)用紅花、阿司匹林、氯吡格雷等藥物研究防治血栓形成，但發(fā)現(xiàn)預(yù)防效果欠佳，臨床上我們予以罌粟堿、潘生丁聯(lián)合防治動靜脈內(nèi)瘺早期血栓，取得了較好的臨床效果，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料將2007年1月至2011年10月我院住院的48例慢性腎功能衰竭、尿毒癥患者隨機分成兩組，即罌粟堿與潘生丁聯(lián)合治療組(n=25)、阿司匹林對照組(n=23)，其中男30例，女18例，年齡為38～72歲，平均(51.3±10.5)歲，兩組在年齡、性別、原發(fā)病、營養(yǎng)狀況、血管吻合方式等方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義，所有入選病例造瘺側(cè)肢體均行Allen試驗、肢體血管彩超檢查，有血管病變狹窄、動脈供血不良、前臂手術(shù)區(qū)皮膚感染、大面積燒傷、嚴重的心功能衰竭等不在入選之列。

1.2 手術(shù)及給藥方法兩組患者入院后手術(shù)側(cè)肢體禁止靜脈穿刺、測量血壓等，患者采用橈動脈、頭靜脈端側(cè)吻合術(shù)，術(shù)中常規(guī)用肝素鈉溶液反復(fù)沖洗血管管腔，治療組術(shù)中游離橈動脈、上動脈夾及用7-0無創(chuàng)縫合線縫合等因素出血管痙攣時，則用罌粟堿注射液30 mg+生理鹽水50 ml稀釋液浸泡后的紗塊濕敷直至痙攣緩解，術(shù)后予以罌粟堿注射液30 mg肌肉注射q 8 h，共1周，同時口服潘生丁50 mg，3次/d，共4周；對照組術(shù)中、術(shù)后不用罌粟堿注射液，術(shù)后口服阿斯匹林100 mg qd，共4周。兩組病例術(shù)后常規(guī)予抬高手術(shù)側(cè)肢體、暖燈燈烤、防止內(nèi)瘺受壓等一般處理。

1.3 觀察指標術(shù)后4周注意密切監(jiān)測患者內(nèi)瘺通暢情況、肝功能、心律變化、異常滲血及全身不良反應(yīng)等情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法數(shù)據(jù)用SSPS12.0統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計，計量資料用t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

罌粟堿與潘生丁聯(lián)合治療組25例中出現(xiàn)1例早期血栓，占4.0%；阿司匹林對照組23例中出現(xiàn)早期血栓5例，占21.7%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。監(jiān)測中治療組患者無一例出現(xiàn)肝功明顯異常、心律變化及異常滲血等嚴重并發(fā)癥而需退出本研究，僅有2例患者出現(xiàn)輕度頭暈，罌粟堿1周療程結(jié)束后癥狀消失。

3 討論

動靜脈內(nèi)瘺早期血栓是指手術(shù)后4～6周內(nèi)形成的血栓[2]，目前公認自體動靜脈內(nèi)瘺是最常用、最安全、最有效的血液凈化通路[3]，因動靜脈內(nèi)瘺早期血栓形成是動靜脈內(nèi)瘺手術(shù)失敗的主要原因之一，所以防治動靜脈內(nèi)瘺早期血栓形成具有重要意義。目前動靜脈內(nèi)瘺手術(shù)多采用橈動脈、頭靜脈端側(cè)吻合，術(shù)中血管外科損傷可造成血管內(nèi)膜的內(nèi)皮細胞損傷，誘導(dǎo)血小板活化，同時由于手術(shù)后機體保護性生理反應(yīng)使全身血液凝固性升高，特別是手術(shù)后期由于內(nèi)、外凝血途徑被激活，更趨于高凝狀態(tài)。術(shù)后高凝、高粘滯狀態(tài)亦是動靜脈內(nèi)瘺術(shù)后血栓形成的重要原因[4]，另外手術(shù)傷口疼痛刺激等因素可導(dǎo)致血管痙攣引血流學(xué)改變，術(shù)后管腔改變形成渦流從而導(dǎo)致血栓形成[5]。

罌粟堿是一種阿片類生物堿，是一種非特異性平滑肌解痙藥，對磷酸二酯酶有很強的的抑制作用，可增加組織內(nèi)環(huán)磷酸腺苷的含量，使平滑肌松馳，對平滑肌細胞膜的鈣離子內(nèi)流也有輕度抑制作用[6]，因而對外周血管有松馳作用，臨床上可用于肢端動脈痙攣及動脈栓塞性疼痛[7]?；诖怂幬餀C理，我們在動靜脈內(nèi)瘺手術(shù)中、術(shù)后使用罌粟堿注射液，起到松馳血管痙攣、增加內(nèi)瘺血流從而防止早期血栓形成的形成；潘生丁為血小板活化抑制劑，目前研究發(fā)現(xiàn)其可減少CD62P和CD154的表達，并抑制內(nèi)皮細胞表達CD62E[8]，同時可抑制磷酸二酯酶，使血小板中環(huán)磷酸苷增多，并能增加前列環(huán)素(PGI2）的活性，激活血小板腺苷酸環(huán)化酶，抑制血小板形成血栓烷A2的功能，并可直抑制粘附因子[9]，因而具有抗血小板聚集、減少動靜脈內(nèi)瘺早期血栓形成的作用。目前已知罌粟堿過量時可引起頭昏、頭痛、惡心嘔吐，對肝臟亦有毒性，靜脈注射過量或速度過快可導(dǎo)致房室傳導(dǎo)阻滯、室顫等副作用，潘生丁大劑量時可致頭痛、眩暈，偶見肝功異常等副作用。

本研究中罌粟堿與潘生丁聯(lián)合治療組療組25例中僅1例出現(xiàn)早期血栓，占4.0%；阿司匹林對照組23例中出現(xiàn)早期血栓5例，占21.7%，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義，所以罌粟堿與潘生丁聯(lián)合治療可明顯減少動靜脈內(nèi)瘺早期血栓的形成，大大提高自體動靜脈內(nèi)瘺手術(shù)的成功率。治療組中2例出現(xiàn)輕度頭暈，罌粟堿1周療程結(jié)束后癥狀消失，潘生丁治療4周無一例出現(xiàn)嚴重副作用。因此罌粟堿聯(lián)合潘生丁對腎功能衰竭、尿毒癥患者動靜脈內(nèi)瘺早期血栓具有較好的防治效果，大大提高了此類患者動靜脈內(nèi)瘺手術(shù)的成功率，減輕了患者因手術(shù)失敗而需再次手術(shù)的痛苦，并降低了醫(yī)療費用，無明顯毒副作用，具有較大社會、經(jīng)濟效益，值得臨床推廣。

[1]葉任高,李幼姬,劉冠賢.臨床腎臟病學(xué)[M].2版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2007:627-628.

[2]王海燕.腎臟病學(xué)[M].3版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2008:1982.

[3]孫世瀾,姚國乾.血液凈化理論與實踐[M].北京:人民軍醫(yī)出版社,2008:68-69.

[4]蔣宇峰,何立群,邵命海.紅花注射液對動靜脈內(nèi)瘺成形術(shù)的影響[J].中國血液凈化,2005,4(8):434-436.

[5]Morawski K,Teliuhi FF,Merchant F,et al.Preventing interal auditory artery vasospasm using topical papaverine:an animal study[J]. Otol neurotol,2003,24(6):918-926.

[6]劉趙淼,馬瑞艷,葉紅玲,等.彎曲血管中血液流動對血栓形成的影響[J].科技導(dǎo)報,2009,27(1):50-55.

[7]陳新謙,金有豫,湯光.新編藥物學(xué)[M].15版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2004:278-279.

[8]王玉柱.血液凈化通路[M].北京:人民軍醫(yī)出版社,2008:96-98.

[9]Miura T,Ogawa T,Iwamoto T,et al.Dipyridamole potentiates the myocardial infarct size-limiting effect of ischemic preconditioning [J].Circulation,1992,86:979-985.

R619

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1003—6350（2012）07—066—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2012.07.031

2011-10-27)

彭衛(wèi)平(1976—)，男，江西省新余市人，副主任醫(yī)師，本科。