目前，傳統(tǒng)抗腫瘤藥物在癌癥治療中發(fā)揮著重要作用，但這些藥物對(duì)腫瘤細(xì)胞和患者的正常組織都有毒性，導(dǎo)致藥物致?lián)p細(xì)胞的多種病變，包括細(xì)胞的快速衰老。衰老細(xì)胞及其他受損細(xì)胞可以合成腫瘤支持因子及其他老齡化疾病(相關(guān))蛋白，如阿爾茨海默氏癥及關(guān)節(jié)炎。近期Portera等報(bào)道了一類可減少化療的毒副作用新藥物(Senexin A)。

Senexin A是迄今為止發(fā)現(xiàn)的第一種抑制衰老細(xì)胞及受損細(xì)胞分泌模式的化合物。這種抑制作用對(duì)減少化療的促癌癥效應(yīng)十分關(guān)鍵。Portera等的研究中，甲組老鼠接受常規(guī)抗腫瘤藥物處理，乙組老鼠不接受常規(guī)抗腫瘤藥物治療，丙組老鼠接受常規(guī)抗腫瘤藥物處理后，繼續(xù)被注射Senexin A連續(xù)5 d。待甲組老鼠自治療中恢復(fù)后，三組老鼠均被注射腫瘤細(xì)胞。結(jié)果顯示，甲組老鼠比乙組老鼠形成腫瘤的效率更高，且A組老鼠血液中促進(jìn)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的蛋白含量更高。但丙組老鼠腫瘤促進(jìn)效應(yīng)則比B組明顯降低。該研究說(shuō)明Senexin A會(huì)抵消抗腫瘤藥物的腫瘤支持效應(yīng)，阻止腫瘤的加速生長(zhǎng)和癌癥支持生長(zhǎng)因子的產(chǎn)生，且Senexin A還能夠增加傳統(tǒng)化療藥物的抗腫瘤效果。SenexinA的分子靶點(diǎn)為細(xì)胞周期蛋白依賴激酶8(CDK8)。Senexin A是首個(gè)CDK8和其相關(guān)蛋白CDK19的選擇性抑制劑。CDK8參與基因表達(dá)調(diào)控，但不參與細(xì)胞分裂過(guò)程。該研究報(bào)道CDK8存在于產(chǎn)生癌癥支持因子的受損及衰老細(xì)胞中，且Senexin A對(duì)多種癌癥的治療有益，并有望提高化療效果、延長(zhǎng)化療后的緩解期。

(摘譯自：Portera DC,Farmakib E,Altiliaa S,et al.Cyclin-dependent kinase 8 mediates chemotherapyinduced tumor-promoting paracrine activities[J].Proc NatlAcad Sci,USA,2012,109(34):13799-13804.)