江均賢 唐錦華

東莞石碣醫(yī)院，廣東 東莞 523290

胰島素泵聯(lián)合速效胰島素類似物治療糖尿病酮癥酸中毒療效觀察

江均賢 唐錦華

東莞石碣醫(yī)院，廣東 東莞 523290

目的分析胰島素泵聯(lián)合速效胰島素類似物治療糖尿病酮癥酸中毒（diabetic ketoacidosis，DKA）的臨床療效。方法選擇36例DKA患者，隨機選擇18例為觀察組，給予胰島素泵皮下注射，余18例患者為對照組，給予常規(guī)胰島素靜脈注射治療治療，觀察兩組控制血糖＜13.8mmol/L所需時間及所需胰島素劑量、糾正DKA所需時間及所需要的胰島素劑量、患者住院時間，低血糖發(fā)生例數(shù)。對兩組結(jié)果進行對比分析。結(jié)果觀察組糾正DKA的時間明顯低于對照組（P<0.01），控制血糖到低于13.8mmol/L所耗時間及胰島素的劑量、糾正DKA所需要的劑量、住院時間、不良事件發(fā)生率兩組之間比較無明顯差異（P＞0.05）。結(jié)論使用胰島素泵皮下連續(xù)輸注方式治療DKA與傳統(tǒng)的小劑量靜脈胰島素降糖效果及所用胰島素劑量基本相仿。

胰島素泵；胰島素類似物；諾和銳；酮癥酸中毒

DKA臨床上診斷明確后應(yīng)迅速給予患者對癥支持治療，措施包括補液、小劑量胰島素靜脈連續(xù)滴注或間斷性肌肉注射[1]補鉀及堿性藥物、使用抗生素等。胰島素為蛋白質(zhì)制劑，口服無效，因為容易被消化酶所破壞，所以必須注射給藥，皮下注射吸收較快，但使用時間長后會引起胰島素作用時間延遲和其半衰期的延遲造成累計效應(yīng)，引起嚴重的低血糖癥狀。國外有研究發(fā)現(xiàn)[2]等發(fā)現(xiàn)，靜脈注射胰島素在治療DKA中的作用比皮下或肌肉注射速度快。胰島素類似物泛指既可模擬正常胰島素的分泌，同時在結(jié)構(gòu)上與胰島素也相似的物質(zhì)，其在降低血糖方面具有很多優(yōu)勢，但臨床研究不多，為觀察胰島素泵聯(lián)合速效胰島素類似物治療DKA的臨床療效，筆者收集36例患者，對其進行分析，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年2月～2011年8月因DKA在我院內(nèi)科治療的患者36例，其中男19例，女 17例，年齡46～69歲，平均年齡（57.5±15.6）歲，DKA的標準為血糖檢測＞13.8mmol/L，動脈血pH檢測＜7.35，血清 HCO3-＜15 mmol/L，尿酮體陽性[3]。 其中 27例患者為 1型糖尿病，9例患者為2型糖尿病。

1.2 分組及治療方法

方法為單盲，將36例患者按照發(fā)病入院順序隨機分為觀察組和對照組。所有患者均給予補液治療，原則上前4h應(yīng)補足水量的1/3～1/2，以糾正細胞外脫水及高滲問題，以后則主要糾正細胞內(nèi)脫水并恢復(fù)正常的細胞功能和代謝，糾正酸中毒以及抗生素治療。18例為觀察組，給予胰島素泵皮下注射，患者發(fā)病較危重時首次給予患者諾和銳負荷量0.3IU/kg治療，然后胰島素泵經(jīng)由皮下埋置針頭，24h持續(xù)輸入微量胰島素，速度為0.1IU/(kg·h)；余18例患者為對照組，給予常規(guī)胰島素靜脈注射治療治療，首次給予患者諾和靈R負荷量0.1IU/kg治療。當所有患者血糖低于13.8mmol/L時，則降低諾和銳和諾和靈R治療劑量到0.05IU/（kg·h）；臨床癥狀控制后，所有患者均采用預(yù)混諾和靈30R治療。治療前兩組一般資料比較，年齡、體重、性別、血糖水平、HCO3-、動脈血pH、尿酮無差異，具有可比性。

表1 兩組觀察指標比較（）

表1 兩組觀察指標比較（）

注：與對照組比，*P<0.01

組別 控制血糖＜13.8mmol/L所需時間（h）控制血糖＜13.8mmol/L所需胰島素劑量（U）糾正DKA所需時間（h）糾正DKA所需胰島素量（U） 患者住院時間（d） 低血糖發(fā)生例數(shù)觀察組對照組6.8±1.27.2±1.558.4±6.851.2±4.6（15.7±2.1）*18.6±2.888.7±6.586.5±7.89.1±3.19.4±3.501

1.3 觀察指標

搶救用藥期間，測定并記錄手指血糖頻率為每2小時1次，同時抽血檢測尿酮體及動脈血pH值，記錄經(jīng)過不同治療時控制血糖在13.8mmol/L以內(nèi)及糾正DKA所耗用的時間及所需胰島素劑量，DKA 控制的標準為血清 HCO3-≥18mmol/L，pH＞7.35，尿酮體為陰性。兩組均記錄其不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件包進行分析，計量資料以均數(shù)±標準差表示，兩組均數(shù)比較采用成組設(shè)計t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，胰島素泵諾和銳治療的患者糾正DKA的時間明顯低于常規(guī)胰島素靜脈治療組（P<0.01），控制血糖到低于13.8mmol/L所耗時間及胰島素的劑量、糾正DKA所需要的劑量、住院時間、不良事件發(fā)生率兩組之間比較無明顯差異（P＞0.05），見表 1。

3 討論

通過對比研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，使用胰島素泵諾和銳皮下連續(xù)輸注方式治療DKA與傳統(tǒng)的小劑量靜脈胰島素降糖效果及所用胰島素劑量基本相仿，糾正DKA時間明顯較短，兩者治療模式也無明顯差別。

DKA是糖尿病的急性嚴重并發(fā)癥，以高血糖、酮癥和代謝性酸中毒為主要特征。高血糖是酮癥的前奏，嚴重的高血糖(＞16.7mmol/L)未及時糾正,繼之血清酮體積聚超過正常水平稱為酮血癥，酮體積聚進一步加劇則導(dǎo)致代謝性酸中毒稱為酮癥酸中毒，病情嚴重發(fā)生昏迷者稱為糖尿病酮癥酸中毒昏迷。此組癥群多見于1型糖尿病患者，也可發(fā)生于2型糖尿病。

諾和銳為胰島素類似物，是近幾年臨床廣泛應(yīng)用，它是利用啤酒酵母屬，采用重組DNA技術(shù)合成的新型速效胰島素類似物（人胰島素B鏈上第28位的脯氨酸被門冬氨酸殘基所替換）[4]。與胰島素受體的α亞基結(jié)合后迅速引起β亞基的自身磷酸化，進而激活β亞基上的酪氨酸蛋白激酶，由此導(dǎo)致對其他細胞內(nèi)活性蛋白的連續(xù)磷酸化反應(yīng)，進而產(chǎn)生降血糖等生物效應(yīng)。其在降血糖作用中起效較快，避免了人胰島素的起效時間需30～60min、必須餐前30min給藥的缺點；貼近生理治療，類似物和長效胰島素聯(lián)合應(yīng)用，可幫助糖尿病患者更準確地模擬正常人在生理狀態(tài)下的胰島素代謝過程，以最大限度地將血糖控制在正常范圍，且不易引起低血糖的發(fā)生；可顯著減少夜間低血糖發(fā)作；注射部位的藥物吸收較穩(wěn)定，個體內(nèi)的變化以及個體間的差異較小，吸收的變異度有很大的改善。另外，人胰島素注射劑量較大時，可在皮下形成儲存，療效與持續(xù)時間難以預(yù)計，而類似物極少出現(xiàn)此類現(xiàn)象；類似物不過度激活胰島素樣生長因子受體1，較少介導(dǎo)增殖效應(yīng)[5-6]。

本實驗結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組采用諾和銳糾正DKA所需時間明顯低于對照組。可能為胰島素泵能模擬胰腺分泌功能，更好地控制血糖，改善HbA1c水平，且能穩(wěn)定且持續(xù)輸出胰島素，迅速發(fā)生作用，降低血糖，控制糖代謝紊亂，促進了蛋白質(zhì)和脂肪的合成，較早地恢復(fù)糖和脂肪的的正常生理代謝[7]。用諾和銳治療DKA低血糖的發(fā)生率可能會降低。Renner等發(fā)現(xiàn)短效胰島素類似物的吸收快于同樣方式給藥的可溶性人胰島素，并更快達到更高的最大血藥濃度，回復(fù)到基線水平的速度也較快。

[1]Fisher JN,Shahsh ahani M N,Kiabchi AE.Diabetic ketoacidosis:low dose insulin therapy by various routes[J].N E ngl J Med,1977,297:238.

[2]Menzel R,Jutyi E:Blood sugar behavior in recompensation of diabetic coma[J].Dtsch Gesundheit sw,1970,25:727.

[3]欒曉軍,陳勁松,陳小雨,等.胰島素泵聯(lián)合速效胰島素類似物治療糖尿病酮癥酸中毒療效觀察[J].內(nèi)科急危重癥雜志,2005,11(4):161-163.

[4]Bode BW,Strange P.Efficacy,safety,and pump compatibility of insulin aspart used in continuous subcutaneous insulin infusion therapy in patients with type 1 diabetes[J].Diabetes Care,2001,24:69.

[5]甘勝蓮.胰島素泵治療糖尿病酮癥酸中毒患者療效觀察[J].實用預(yù)防醫(yī)學(xué),2011,18(5):903-904.

[6]Zinman B.Insulin pump therapy and rapid acting insulin:w hat have we learned[J].Int Clin Pract,2001,123(suppl):47.

[7]陳丹杰,吳學(xué)良,詹添福.胰島素泵治療糖尿病酮癥酸中毒療效觀察[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥,2011,7(5):119-120.

To observe the clinical effect of insulin pump and insulin analogues treating on diabetic ketoacidosis

JIANG JunXian TANG JinHua
ShiJie hospital of Dongguan city，Guangdong Dongguan 523290，China

ObjectiveTo compare the efficacy and safety of continuous subcutaneous insulin infusion therapy with a traditional low-dose intravenous infusion therapy of regular insulin in patients with diabetic ketoacidosis.MethodsChoose 36 DKA patients,randomly select 18 cases as the observation group,gave them subcutaneous injection of insulin pump therapy,the rest 18 cases as the control group,all were

conventional insulin injection therapy,Observation parameters were days of hospitalization,the duration of treatment until correction of hyperglycemia and ketoacidosis,amount of insulin administration until correction of hyperglycemia and ketoacidosis and the number of hypoglycemic events.ResultsThere were no statistical differences in the mean duration and insulin amount of treatment until correction of hyperglycemia,mean insulin amount of treatment until correction of DKA and the length of hospital stay respectively (P>0.05).There was significant difference for the mean duration of treatment until correction of DKA between the two groups(P<0.01).The duration of treatment until correction of DKA was shorter in the observation group.ConclusionThe clinical effects of the two cure methods continuous subcutaneous insulin infusion pump mode and the traditional low-dose intravenous insulin hypoglycemic were basically similar,the insulin dose were similar.

Insulin pump；Insulin analogues；Aspart；Ketoacidosis

R587.2

A

1674-0742（2012）07（a）－0093-02

2012-05-24）