楊 波 (遼寧醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，遼寧 錦州 121001)

依達拉奉對老年腦梗死患者血清TNF-α和IL-8的影響及其療效

楊 波 (遼寧醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，遼寧 錦州 121001)

依達拉奉;腦梗死;TNF-α;IL-18;酶聯(lián)免疫吸附實驗

老年腦梗死患者發(fā)病后由于機體功能低下，常引起治療后炎癥反應，而這正是繼發(fā)性腦損傷的重要原因。依達拉奉是一種新型自由基清除劑，具有抗脂質(zhì)過氧化作用，對腦水腫有明顯抑制作用〔1〕。腫瘤壞死因子(TNF)-α和白細胞介素(IL)-18是炎癥發(fā)生發(fā)展中的重要介質(zhì)，具有啟動炎性級聯(lián)反應的作用。研究顯示TNF-α和IL-18在腦梗死患者血清中高表達，且對疾病進展有明顯促進作用〔2，3〕。本實驗擬觀察依達拉奉對腦梗死老年患者血清中TNF-α和IL-18的影響，旨在為其臨床合理診治提供依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 對象 2010年1月至2010年12月我院確診的老年腦梗死患者146例，其中男80例，女66例，年齡60～80(平均68.4)歲。均符合腦梗死的診斷標準，并經(jīng)CT和MRI確診。排除標準:①伴有內(nèi)臟器官嚴重感染的患者;②有風濕免疫性疾病的患者;③有神經(jīng)疾病史的患者。隨機分為觀察組與對照組各73例。觀察組男40例，女33例，年齡60～80(平均68.2)歲。對照組男40例，女33例，年齡60～79(平均68.6)歲。兩組患者年齡、性別構(gòu)成無顯著差異，具有可比性。

1.2 治療方法 對照組應用降顱壓、脫水、預防和減輕腦水腫、抗血小板藥物及腦細胞保護劑為主的綜合治療，并輔以對癥處理。觀察組在上述基礎(chǔ)上加用依達拉奉注射液(南京先聲制藥有限公司)，30 mg依達拉奉溶于0.9%氯化鈉溶液250 ml中靜點，2次/d，用藥4 w后觀察療效。

1.3 TNF-α和IL-18檢測 患者于治療4 w后抽取靜脈血5 ml，并置于－20℃冰箱中凍存待檢，并于3 d內(nèi)集中檢測。TNF-α和IL-18試劑購自北京中杉金橋生物技術(shù)有限公司，檢測應用ELISA法，全過程均由同一檢驗師操作，嚴格質(zhì)量控制。

1.4 療效判斷標準 依據(jù)神經(jīng)功能缺損情況進行評定。分為4個級別:痊愈，神經(jīng)功能評分減少91% ～100%;顯效，減少46% ～90%;有效，減少18% ～45%;無效，減少17%及以下或治療過程中死亡。計算患者治療的總有效率。

1.5 統(tǒng)計學方法 應用SAS8.0統(tǒng)計軟件進行定量資料的t檢驗和定性資料的χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療4 w后臨床療效比較 兩組患者均完成預期治療及隨訪。觀察組總有效率(90.41%，痊愈17例，顯效29例，有效20例，無效7例)明顯高于對照組(76.71%，痊愈7例，顯效19 例，有效40例，無效17例)(χ2=4.986 3，P=0.025 5)。

2.2 兩組患者TNF-α和IL-18治療前后表達的變化 觀察組和對照組患者治療前血清TNF-α和IL-18表達量無顯著差異，治療后均下降(P＜0.01，P＜0.05)，但是觀察組下降值明顯高于對照組(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者TNF-α和IL-18治療前后表達的變化(n=73，ng/L，±s)

表1 兩組患者TNF-α和IL-18治療前后表達的變化(n=73，ng/L，±s)

與治療前比較:1)P＜0.01，2)P＜0.05;與對照組比較:3)P＜0.05

下降值觀察組 198.53±34.54 92.61±31.481) 105.92±21.093) 147.42±34.28 75.32±17.531) 72.10±20.133)組別 TNF-α治療前 治療后 下降值IL-18治療前 治療后對照組 196.39±42.54 134.51±25.162) 62.88±16.51 143.43±29.42 97.20±20.412)46.23±13.70

3 討論

急性腦梗死是指各種原因引起的腦部血液供應障礙而使局部發(fā)生的不可逆性損傷，導致組織缺血、缺氧性壞死〔4〕。患者發(fā)生梗死時范圍不同，癥狀及臨床表現(xiàn)不同，多見于老年人。局部炎癥因子、趨化因子及黏附分子表達上調(diào)構(gòu)成了缺血損傷向炎癥性損傷轉(zhuǎn)變的基礎(chǔ)，隨后白細胞向缺血區(qū)聚集和浸潤導致繼發(fā)性神經(jīng)元損傷，引起梗死范圍擴大，老年人病變更明顯。TNF-α是重要的促炎反應介質(zhì)，主要由單核巨噬細胞產(chǎn)生，具有復雜的生物學活性〔5〕，有觀點也認為TNF-α常與其他細胞因子共同參與機體生長發(fā)育和維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，同時又介導感染、創(chuàng)傷及免疫應答〔6〕。目前，TNF-α在腦梗死后引起的炎性損傷已引起人們的關(guān)注。IL-18是近幾年新發(fā)現(xiàn)的白細胞介素因子，有重要的免疫調(diào)節(jié)功能，除可以誘生干擾素(IFN)-γ之外，還可以與許多細胞因子相互作用，參與體內(nèi)各種免疫反應的炎癥反應，對機體有重要的免疫調(diào)節(jié)和保護作用，且在腦梗死發(fā)展中具有促進作用〔7〕。

本實驗結(jié)果顯示依達拉奉能有效下調(diào)腦梗死患者血清TNF-α和IL-18水平，進而降低由TNF-α和IL-18引起的炎性級聯(lián)反應，改善內(nèi)環(huán)境，臨床治療中可以積極應用。依達拉奉作為自由基捕獲劑能抑制黃嘌呤氧化酶和次黃嘌呤氧化酶活性，從而減低羥自由基濃度，防止由花生四烯酸代謝中間體脂質(zhì)過氧化物引起的氧化細胞損害，減少缺血面積，抑制遲發(fā)性腦神經(jīng)元凋亡，改善神經(jīng)功能，尤其是神經(jīng)功能及免疫功能低下的老年患者，效果更明顯。腦梗死患者在發(fā)病過程中引起血管內(nèi)皮細胞損傷后釋放較多的炎性介質(zhì)，其中以TNF-α和IL-18最多見〔8〕。而依達拉奉在應用過程中，可以阻止病灶局部腦血流量的進一步減少，減輕梗死區(qū)腦組織缺血、缺氧及神經(jīng)損傷〔9〕，進而減少因細胞損傷引起的炎性介質(zhì)釋放。而且依達拉奉還可以有效調(diào)節(jié)機體的炎性環(huán)境，降低由炎性環(huán)境刺激下引起的老年患者的繼發(fā)性損傷，使機體內(nèi)環(huán)境維持穩(wěn)定，并使神經(jīng)功能迅速恢復。

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R743.33

A

1005-9202(2012)03-0591-02;

10.3969/j.issn.1005-9202.2012.03.070

楊 波(1975-)，男，主治醫(yī)師，主要從事腦血管疾病基礎(chǔ)與臨床研究。

〔2011-06-23收稿 2011-09-29修回〕

(編輯 袁左鳴/張 慧)