徐永美

阿托伐他汀聯(lián)合非諾貝特治療混合性高脂血癥大鼠的療效分析

徐永美

目的 探討阿托伐他汀聯(lián)合非諾貝特治療混合型高脂血癥大鼠的治療效果。方法 將60只高脂血癥大鼠隨機分為對照組、阿托伐他汀組、聯(lián)合組，對照組不給予任何藥物，阿托伐他汀組給予兩倍劑量的阿托伐他汀，聯(lián)合組給予正常劑量的阿托伐他汀聯(lián)合非諾貝特的治療，8周后檢測3組LDL-C、HDL-C、TG、TC水平，比較3組大鼠降脂治療效果。結(jié)果 與對照組相比，阿托伐他汀組LDL-C、TG、TC水平均顯著降低[(1.950±0.232)mmol/L比(5.485±1.276)mmol/L，(0.590±0.097)mmol/L比(1.478±0.145)mmol/L，(4.543±2.176)mmol/L比(8.476±3.128)mmol/L，均P<0.05]，HDL-C水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。與阿托伐他汀組相比，聯(lián)合組LDL-C[（1.176±0.289）mmol/L]、TG[(0.389±0.054)mmol/L]、TC[(2.985±2.543)mmol/L]水平均顯著降低，HDL-C水平顯著升高[（2.489±0.184）mmol/L比（1.793±0.216）mmol/L，P<0.05]。結(jié)論 阿托伐他汀聯(lián)合非諾貝特對于混合性高脂血癥大鼠具有較好的降血脂效果。

阿托伐他汀；非諾貝特；混合性高脂血癥

有效的調(diào)脂治療可以明顯降低急性冠狀動脈綜合征的發(fā)生率，在冠心病的治療中具有重要價值。但文獻報道，單一的他汀類藥物只能降低心血管事件30%的發(fā)生率，仍有70%的心血管事件不能夠得到有效的預(yù)防[1]。而他汀類與貝特類藥物的聯(lián)用是一種較好的聯(lián)合用藥方式，本研究探討阿托伐他汀聯(lián)合非諾貝特治療混合性高脂血癥大鼠的療效，現(xiàn)報道如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料 實驗動物為60只SPF級Wistar大鼠[上海寶特生命科學(xué)發(fā)展有限公司提供，合格證書編號為：SCXK(滬)2011-0003]，均為雄性，平均體重（210±8）g。給予高脂飼料喂養(yǎng)4周，經(jīng)血脂水平檢測完成混合性高脂血癥大鼠的造模[2]。隨機分為對照組、阿托伐他汀組、聯(lián)合組3組，對照組大鼠平均體重（210±8）g，LDL-C（5.389±1.259）mmol/L，HDL-C（1.656±0.148）mmol/L，TG（1.390±0.154）mmol/L，TC（8.567±3.119）mmol/L；阿托伐他汀組平均體重（207±9）g，LDL-C（5.397±1.256）mmol/L，HDL-C（1.659±0.135）mmol/L，TG(kg·d)，非諾貝特9mg/(kg·d)[3]。阿托伐他汀組及聯(lián)合組均為晚間灌胃給藥。

1.3 療效評價 混合性高脂血癥大鼠的造模完成后檢測3組大鼠低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固（HDL-C）、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)水平，3組大鼠給藥8周后再次檢測LDL-C、HDL-C、TG、TC水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 對所有數(shù)據(jù)采用SPSS13.0進行分析，計數(shù)資料以（±s）的形式表示，組間LDL-C、HDL-C、TG、TC水平比較采用χ2分析。以P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

與對照組相比，阿托伐他汀組LDL-C、TG、TC水平均顯著降低（P<0.05），HDL-C水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。與阿托伐他汀組相比，聯(lián)合組LDL-C、TG、TC水平均顯著降低，HDL-C水平顯著升高（P<0.05）。而與對照組相比，聯(lián)合組LDL-C、TG、TC水平均顯著降低，HDL-C水平顯著升高（P<0.05）。見表1。（1.501±0.139）mmol/L，TC（8.397±3.114）mmol/L；聯(lián)合組平均體重（211±9）g，LDL-C（5.511±1.276）mmol/L，HDL-C（1.669±0.139）mmol/L，TG（1.467±0.152）mmol/L，TC（8.481±3.126）mmol/L。3組大鼠在體重、血脂水平上差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

表1 3組大鼠8周末LDL-C、HDL-C、TG、TC水平比較

1.2 實驗方法 對照組繼續(xù)給予高脂飼料，不給予任何藥物。阿托伐他汀組給予高脂飼料及兩倍劑量的阿托伐他汀1.8mg/(kg·d）。聯(lián)合組為阿托伐他汀聯(lián)合非諾貝特組，給予高脂飼料，并給予阿托伐他汀聯(lián)合非諾貝特（阿托伐他汀0.9mg/

3 討論

血脂水平與冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的相關(guān)性已經(jīng)得到了大規(guī)模臨床實驗的證實，降血脂藥物也成為冠心病患者的常規(guī)治療手段。但目前混合性高脂血癥的患者越來越多，需要將其LDL-C、HDL-C、TG、TC均控制在正常水平才能達到降低心血管事件發(fā)生率的目的。但目前僅靠單一的他汀類藥物的控制率僅為10.1%，而增加藥物劑量的效果較差且會大幅增加不良反應(yīng)的發(fā)生[3]。因此，美國內(nèi)科醫(yī)師協(xié)會（ACP）及美國糖尿病協(xié)會（ADA）已將他汀類與貝特類藥物的聯(lián)合應(yīng)用寫進了降脂指南。

阿托伐他汀是屬于他汀類藥物，抑制肝臟HMG-CoA還原酶，降低膽固醇的合成，上調(diào)肝臟LDL-C受體，促進LDL-C進入肝臟，因此其降低TC及LDL-C的作用較強，而降低TG及升高HDL-C的作用較弱，而非諾貝特可以激活PPAR-a，促進LPL、ApoA、SRB-1的合成，從而降低G及升高HDL-C，但其降低TC及LDL-C的作用較弱，因此從藥理作用的角度來講兩者聯(lián)合應(yīng)用治療混合性高脂血癥的作用較好。王建飛等[4]研究發(fā)現(xiàn)，阿托伐他汀聯(lián)合非諾貝特可以有效地降低大鼠LDL-C、TG、TC水平并提高HDL-C的水平，而且使用早晚分開給藥的方式可以降低大鼠橫紋肌溶解的發(fā)生率，本研究結(jié)果與其結(jié)果一致。而大量的臨床試驗也表明[5]，阿托伐他汀聯(lián)合非諾貝特可以有效改善混合性高脂血癥患者的血脂水平，并降低不良反應(yīng)的發(fā)生率。

綜上所述，高脂血癥患者在給予阿托伐他汀作為首選用藥的基礎(chǔ)上，可以聯(lián)合應(yīng)用微粒化的非諾貝特進一步改善血脂水平，以達到較好的降脂效果。

[1] 姜應(yīng)標(biāo)，曾富榮，徐國華，等.阿托伐他汀鈣治療高脂血癥臨床觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2010，16（10）：51.

[2] 孫澤強，楊蒙帆，王琳琳，等.大蒜素聯(lián)合非諾貝特治療混合性高脂血癥大鼠的療效及對肝功能的影響[J].泰山醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2010，31（8）:584.

[3] 木尼日丁·依明阿托.伐他汀聯(lián)合非諾貝特治療混合性高脂血癥的臨床療效觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2011，17（15）：144-145.

[4] 王建飛，施有為，鄭顯東.阿托伐他汀聯(lián)合非諾貝特治療混合性高脂血癥大鼠的療效及其安全性[J].安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2010，45(2)：200.

[5] 王一楠.阿托伐他汀聯(lián)合非諾貝特治療老年混合型高脂血癥臨床療效觀察[J].中國心血管病研究，2011，9（10）：765.

10.3969/j.issn.1009-4393.2012.24.015

226300 江蘇省南通市通州區(qū)中醫(yī)院藥劑科（徐永美）