李學(xué)林 陳小菲 周鵬 孟菲

抗菌藥物與中成藥合并使用禁忌及安全性研究進(jìn)展

李學(xué)林 陳小菲 周鵬 孟菲

抗菌藥;中成藥;合并使用;禁忌;安全性

抗菌藥物是一類具有殺菌或抑菌活性的藥物，可以治療由細(xì)菌、真菌等所致的感染性疾病，是臨床應(yīng)用范圍廣、品種繁多的一大類藥品。包括各種抗生素、磺胺類、咪唑類、硝基咪唑類、喹諾酮類等化學(xué)合成藥物［1］。臨床上抗菌藥常和中成藥聯(lián)用來提高臨床治療效果，但是除此之外，抗菌藥和中成藥聯(lián)用也存在一些弊端，例如一些配伍禁忌或者聯(lián)合應(yīng)用之后會(huì)出現(xiàn)療效降低或者毒性增加等，這些也應(yīng)引起我們的注意。

下面是針對(duì)這些弊端，筆者做的近年的文獻(xiàn)調(diào)研。

1 物理化學(xué)配伍禁忌

藥物的物理化學(xué)相互作用，指藥物在體外產(chǎn)生的物理和化學(xué)的配合變化，其變化屬于非臨床性質(zhì)，但是在變化過程中如產(chǎn)生新的物質(zhì)，也必出現(xiàn)臨床上的意義。這種配伍禁忌主要發(fā)生在中藥注射液和抗生素注射液聯(lián)合應(yīng)用中。其中主要的表現(xiàn)就是穩(wěn)定性降低、產(chǎn)生混濁或者沉淀、pH值變化、顏色變化等。

1.1 產(chǎn)生沉淀

1.1.1 喹諾酮類抗菌藥物 喹諾酮類藥物(環(huán)丙沙星、氧氟沙星、洛美沙星、培氟沙星、氟羅沙星)與雙黃連注射液、清開靈注射液混合后不溶性微粒均不符合《中國藥典》規(guī)定［2］。

氟羅沙星不宜和復(fù)方丹參注射液在同一輸液器中配伍使用，因?yàn)?，?fù)方丹參注射液生產(chǎn)過程中需加入一定量鹽酸，由于氯離子的存在，與氟羅沙星(pH值約4.1)接觸后使丹參注射液中脂溶性丹參酮及水溶性原兒茶酚醛衍生物溶解性降低而沉淀析出［3］。

1.1.2 林可酰胺類抗生素 婦科止血靈合并克林霉素注射液合，婦科止血靈含有的地榆可與克林霉素產(chǎn)生鞣酸鹽沉淀而影響抗生素的療效。

1.1.3 氨基糖苷類 pH值較低的阿米卡星、慶大霉素與雙黃連注射液混合后產(chǎn)生明顯的沉淀［4］。故不宜直接配伍使用。

1.2 pH值變化

1.2.1 頭孢菌素類抗菌藥物 頭孢拉定、頭孢噻肟與魚腥草注射液配伍后不溶性微粒和pH值等變化表明聯(lián)用時(shí)要謹(jǐn)慎或禁用［5］。葛根素注射液與頭孢唑林、頭孢呋辛配伍后pH值發(fā)生明顯變化，因此不可以配伍［6］。

1.2.2 青霉素類 葛根素注射液與青霉素配伍后pH值發(fā)生明顯變化，因此不可以配伍［6］。

1.2.3 氨基糖苷類 丁胺卡那霉素與魚腥草注射液配伍后pH值波動(dòng)范圍大于10%，配伍液穩(wěn)定性差，故二者不宜聯(lián)合應(yīng)用［7］。

1.3 顏色變化 氨芐西林鈉粉針與雙黃連粉針配伍時(shí)顏色

加深，故不宜配伍。

1.4 出現(xiàn)混濁

1.4.1 磺胺類抗菌藥物 甲磺酸培氟沙星聯(lián)合香丹注射液［8］時(shí)，輸液管中出現(xiàn)白色絮狀混濁物，與冠心寧聯(lián)合使用［9］時(shí)出現(xiàn)黃色絮狀物，很有可能是發(fā)生了化學(xué)反應(yīng)，故不宜配伍。

1.4.2 喹諾酮類抗菌藥物 喹諾酮類藥物聯(lián)合穿琥寧，發(fā)現(xiàn)有些喹諾酮類藥物與穿琥寧稀釋液在滴管中相遇時(shí)出現(xiàn)了白色混懸液，故不宜配伍使用［10］。

1.4.3 氨基苷類抗菌藥物 酸性較強(qiáng)的氨基苷類抗生素不宜與穿琥寧配伍應(yīng)用，且不宜交叉使用同一針頭，以免產(chǎn)生渾濁或沉淀［7］。

1.4.4 頭孢菌素類 頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉與鹽酸川芎嗪聯(lián)用時(shí)莫菲氏滴管內(nèi)出現(xiàn)白色混濁現(xiàn)象，且逐漸有白色小顆粒形成。故不宜聯(lián)用［11］。

1.5 穩(wěn)定性降低

1.5.1 頭孢類抗菌藥物 頭孢類抗生素(頭孢拉定，頭孢曲松，頭孢哌酮)與莪術(shù)油葡萄糖注射液配伍穩(wěn)定性較差，不宜配伍［12］。

2 藥效降低

抗菌藥物和中成藥聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，往往一些成分在體內(nèi)相互作用會(huì)形成絡(luò)合物、減少吸收、抑制活性物質(zhì)、改變環(huán)境或者酸堿度、降低生物利用度等的影響使療效降低。

2.1 形成絡(luò)合物/減少吸收

2.1.1 四環(huán)素類 四環(huán)素類抗菌藥物不宜與代赭石、石膏、花蕊石、磁石、牛黃解毒片、腦立清、耳聾左慈丸、更年安等含金屬離子的中藥及中成藥等藥同用，中藥中所含的金屬離子會(huì)與這些西藥形成絡(luò)合物，不易被腸道吸收，降低療效。

3 毒性/不良反應(yīng)增加

上述兩種抗菌藥物與中藥的相互作用只是降低療效或者體外的物理化學(xué)的變化，并沒有直接對(duì)人體造成危害，有些抗菌藥物與中藥相互作用可以增加毒性或者有不良反應(yīng)發(fā)生會(huì)對(duì)人體造成一定的危害。比如有些藥物聯(lián)用可以引起結(jié)晶尿或者血尿、耳腎毒性作用增強(qiáng)、加重對(duì)肝臟的毒性、增加腎損害等。

3.1 引起結(jié)晶尿或血尿

3.1.1 磺胺類 磺胺類西藥不宜與山楂、山茱萸、陳皮等含有有機(jī)酸的中藥及中成藥同服，因?yàn)橛袡C(jī)酸所致的酸性環(huán)境能使乙?；蟮幕前啡芙舛冉档?，易在腎小管中析出結(jié)晶，引起結(jié)晶尿或血尿［17］。

3.2 耳腎毒性作用增強(qiáng)

3.2.1 氨基糖苷類 三七片、元胡止痛膠囊等含有生物堿的中藥及中成藥不宜與氨基苷類聯(lián)用，因?yàn)樯飰A使尿液堿化，使氨基苷類排泄減少，耳、腎毒作用增強(qiáng)［14］。

3.3 加重對(duì)肝臟的毒性

3.3.1 四環(huán)素類 對(duì)肝臟有一定毒性的四環(huán)素不宜與含水合型鞣質(zhì)而對(duì)肝臟有一定毒性的中藥或中成藥，如訶子、五倍子、地榆、四季青等聯(lián)用，因聯(lián)用后會(huì)加重對(duì)肝臟的毒性，導(dǎo)致藥源性肝病的發(fā)生［18］。

3.3.2 利福霉素類 對(duì)肝臟有一定毒性的利福平不宜與含水合型鞣質(zhì)而對(duì)肝臟有一定毒性的中藥或中成藥，如訶子、五倍子、地榆、四季青等聯(lián)用，因聯(lián)用后會(huì)加重對(duì)肝臟的毒性，導(dǎo)致藥源性肝病的發(fā)生［18］。

3.3.3 抗結(jié)核分枝桿菌類 對(duì)肝臟有一定毒性的異煙肼不宜與含水合型鞣質(zhì)而對(duì)肝臟有一定毒性的中藥或中成藥，如訶子、五倍子、地榆、四季青等聯(lián)用，因聯(lián)用后會(huì)加重對(duì)肝臟的毒性，導(dǎo)致藥源性肝病的發(fā)生［18］。

3.3.4 大環(huán)內(nèi)酯類 對(duì)肝臟有一定毒性的紅霉素不宜與含水合型鞣質(zhì)而對(duì)肝臟有一定毒性的中藥或中成藥，如訶子、五倍子、地榆、四季青等聯(lián)用，因聯(lián)用后會(huì)加重對(duì)肝臟的毒性，導(dǎo)致藥源性肝病的發(fā)生［18］。

3.4 增加腎損害

3.4.1 氨基糖苷類 鏈霉素、卡那霉素等與中藥水銀、砒霜

及其制劑合用易加劇腎損害［19］。

4 小結(jié)

以上列舉的是一些零星的抗菌藥物和中藥合并使用禁忌和增加不良反應(yīng)或者毒性的例子?？咕幬锱c中藥的聯(lián)用十分復(fù)雜，要掌握并合理聯(lián)用這兩類藥物，給患者帶來更好的治療，盡可能的使兩者發(fā)揮各自的優(yōu)勢(shì)，減少安全隱患，需要熟悉中西醫(yī)各自理論體系，熟練掌握藥物的物理化學(xué)性質(zhì)、藥代動(dòng)力學(xué)原理，熟練掌握用藥時(shí)間、用藥劑量等各方面的醫(yī)藥學(xué)方面知識(shí)，使之相結(jié)合。

目前，關(guān)于抗菌藥物與中成藥合并使用在抗細(xì)菌耐藥性、提高藥物療效方面有新進(jìn)展，隨著這些進(jìn)展在臨床上應(yīng)用，抗菌藥物與中成藥聯(lián)用會(huì)更加多，那么出現(xiàn)安全性或者潛在的安全性問題會(huì)不斷增多。從目前臨床上使用抗菌藥和中成藥的聯(lián)用情況來看，研究可以從臨床實(shí)際情況出發(fā)，用藥物流行病學(xué)的方法做大量臨床調(diào)研來了解這兩大類藥的安全性問題所在之處，之后從化學(xué)成份、理化性質(zhì)、藥理學(xué)及藥動(dòng)學(xué)等各個(gè)學(xué)科展開詳細(xì)的研究。

［1］吳永佩.抗菌藥物治療學(xué).第一版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008，7：17.

［2］張鳳霞，柴愛軍，侯艷寧，等.雙黃連和清開靈注射液與5種喹諾酮類藥物的配伍.醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2002，21(5)：313-314.

［3］王華，彭震，王靖.復(fù)方丹參注射液與氟羅沙星之間存在配伍禁忌.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2006，15(22).

［4］殷立新，孫莉，劉秀菊，等.葛根素注射液與28種藥物配伍的穩(wěn)定性.華西藥學(xué)雜志，2002，17(5) ：388-389.

［5］鮑紅榮，王珍華.魚腥草注射液與臨床常用藥物的配伍考察，浙江中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2003，27(3)：76-77.

［6］陳曉明，播柏良.鹽酸左氧氟沙星與葛根素注射液配伍穩(wěn)定性考察.中國藥業(yè)，2002，11(5)：50-51.

［7］楊久麗，李明臣，孫淑娟等.臨床常用抗菌藥物與其他藥物的配伍變化.中國藥業(yè)，2006，15(2)：77-78.

［8］劉桂花.典沙與香丹注射液存在配伍禁忌.中國實(shí)用護(hù)理雜志，2006，22(20).

［9］周蘋，李梅云.冠心寧與甲磺酸培氟沙星可能存在配伍禁忌.新疆中醫(yī)藥，2006，24(6)：38-39.

［10］張美麗，伊文杰，柴麗穎等.喹諾酮類藥物不能與穿琥寧配伍使用.中國誤診學(xué)雜志，2005，5(2)：212.

［11］朱鳳珍.頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉與鹽酸川芎嗪存在配伍禁忌.中國誤診學(xué)雜志，2010，10(5)：1017-1017.

［12］張莉，田思圣，劉善奎等.莪術(shù)油葡萄糖注射液與5種藥物配伍的穩(wěn)定性·中國藥房，2001，12(11);687-688

［13］賈新華.中成藥和西藥不合理聯(lián)用分析.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2007，16(26).

［14］宋維秋.我院中西藥配伍處方分析.中國醫(yī)藥指南，2009，7(5).

［15］楊立安.淺析中西藥的相互作用.遼寧藥物與臨床，2004，7(2)：106-107.

［16］呂文艷，李英麗，王晶紅.哪些中藥西藥不能同時(shí)服用.中國中醫(yī)藥咨訊，2011，3(8).

［17］占偉.中西藥聯(lián)用不良反應(yīng)例析.中醫(yī)藥臨床雜志，2005，4(17)：145.

［18］戰(zhàn)偉.中西藥聯(lián)用不良反應(yīng)例析.中醫(yī)藥臨床雜志，2005，17(2).

［19］徐叔云.現(xiàn)代實(shí)用臨床藥理學(xué)，第1版.北京：華夏出版社1996：8.

450000 河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院藥學(xué)部(李學(xué)林周鵬 孟菲);河南中醫(yī)學(xué)院(陳小菲)

2.1.2 磺胺類/抗生素類 因?yàn)橐恍┖款惖闹谐伤幓苯峭杈哂兄寡饔茫前奉惪咕鼗蛘呖股嘏c含炭類的中成藥槐角丸等聯(lián)用，可以減少這些藥在胃腸道的吸收，降低療效［13］。

2.2 降低生物利用度

2.2.1 四環(huán)素類 美他環(huán)素(四環(huán)素類)、大環(huán)內(nèi)酯類(如紅霉素)不宜與六味安消膠囊等含有槲皮素或者鞣質(zhì)較多的中藥及中成藥聯(lián)用，兩者聯(lián)用，前者生物利用度降低［14，15］。

2.2.2 利福霉素類 利福平與含鞣質(zhì)較多的中藥同時(shí)服用，可生成鞣酸鹽沉淀物，降低藥物的生物利用度和療效［15］。

2.2.3 抗真菌藥物類 制菌霉素與含鞣質(zhì)較多的中藥同時(shí)服用，可生成鞣酸鹽沉淀物，降低藥物的生物利用度和療效［15］。

2.2.4 林可霉素類 林可霉素、克林霉素與含鞣質(zhì)較多的中藥同時(shí)服用，可生成鞣酸鹽沉淀物，降低藥物的生物利用度和療效［15］。

2.2.5 氨基糖苷類 新霉素與含鞣質(zhì)較多的中藥同時(shí)服用，可生成鞣酸鹽沉淀物，降低藥物的生物利用度和療效［15］。

2.2.6 酰胺醇類 氯霉素與含鞣質(zhì)較多的中藥同時(shí)服用，可生成鞣酸鹽沉淀物，降低藥物的生物利用度和療效［15］。

2.2.7 青霉素類 氨芐青霉素與含鞣質(zhì)較多的中藥同時(shí)服用，可生成鞣酸鹽沉淀物，降低藥物的生物利用度和療效［15］。

2.3 改變環(huán)境/酸堿度

2.3.1 氨基糖苷類 慶大霉素注射液合并金錢草顆粒，金錢草可使尿液酸化，從而降低慶大霉素等氨基苷類抗生素治療泌尿系統(tǒng)感染的療效。

氨基糖苷類抗生素不宜與山楂、山茱萸、陳皮、烏梅、五味子、木瓜、青皮及其制劑山楂丸、保和丸、烏梅丸、五味子糖漿等含有有機(jī)酸的中藥及中成藥同用，包括鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素等，這些西藥在酸性尿液中抗菌力降低［16］。

2.3.2 大環(huán)內(nèi)酯類 此外，大環(huán)內(nèi)酯類如紅霉素與含有有機(jī)酸的中藥及中成藥同用，使前者分解失效［16］。

2.3.3 林可霉素類 林可霉素(林可霉素類)、氯林可霉素等不宜與山楂、山茱萸、陳皮、烏梅、五味子、木瓜、青皮及其制劑山楂丸、保和丸、烏梅丸、五味子糖漿等含有有機(jī)酸的中藥及中成藥同用，這些西藥在酸性尿液中抗菌力降低［16］。

2.3.4 青霉素類 甲氧基青霉素(青霉素類)不宜與山楂、山茱萸、陳皮、烏梅、五味子、木瓜、青皮及其制劑山楂丸、保和丸、烏梅丸、五味子糖漿等含有有機(jī)酸的中藥及中成藥同用，在酸性尿液中抗菌力降低［16］。

2.4 抑制活性 抗生素類西藥不宜和含酶類的中藥及中成藥聯(lián)用，因?yàn)榭股乜梢砸种泼傅幕钚裕顾幬锆熜Ы档?，如需同服，間隔 2 ～4 h［16］。