史建軍 邵汛帆 鄧敬鋒 周明

[摘要] 目的：探討多西他賽、順鉑聯(lián)合三維適行放療治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌的療效。方法：將入組43例非小細(xì)胞肺癌患者隨機(jī)分為觀察組（22例）和對(duì)照組（21例）。對(duì)照組采用序貫療法，多西他賽+順鉑，3周為1個(gè)周期，共化療4個(gè)周期后開(kāi)始放療；放射治療采用三維適行放療。觀察組采用同期放化療，即化學(xué)治療開(kāi)始時(shí)同步進(jìn)行放射治療，具體化療藥物及劑量、放療方法同對(duì)照組。結(jié)果：兩組患者臨床療效比較，觀察組總有效率為86.36%，對(duì)照組總有效率為57.14%，兩組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者毒性反應(yīng)、早期放射反應(yīng)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：多西他賽、順鉑聯(lián)合三維適行放療治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌療效確切。

[關(guān)鍵詞] 非小細(xì)胞肺癌；三維適行放療；多西他賽；順鉑

[中圖分類(lèi)號(hào)] R734.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A[文章編號(hào)]1673-7210（2011）11（c）-072-03

Treatment on locally advanced non-small cell lung cancer by Docetaxel, Cis-platinum combined with three-dimensional conformal radiotherapy

SHI Jianjun1, SHAO Xunfan1, DENG Jingfeng1, ZHOU Ming2

1.Department of Radiotherapy, Guangzhou Medical University Cancer Institute and Hospital, Guangdong Province, Guangzhou 510095, China; 2.Department of Thoracic Surgery, Guangzhou Medical University Cancer Institute and Hospital, Guangdong Province, Guangzhou 510095, China

[Abstract] Objective: To discuss the treatment effect on local advanced by Docetaxel non-small cell lung cancer, Cis-platinum combined with three-dimensional conformal radiotherapy. Methods: 43 cases of patients with enrolled in groups were randomly divided into observation group (22 cases) and control group (21 cases). The control group was adopted sequence therapy by Docetaxel and Cis-platinumt, three weeks as a cycle; after chemotherapy for four cycles, radiotherapy began to be used, three-dimensional conformal radiotherapy was adopted in it. Concurrent chemotherapy was adopted in the observation group that chemotherapy and radiotherapy began simultaneously; its specific chemotherapeutic medicine and dosage and its radiotherapy were the same as those of the contrast group. Results: Comparing the clinical treatment effects of patients in two groups, the total effective rate of the observation group was 86.36%; the total effective rate of the control group was 57.14%; the difference was statistically significant (P＜0.05); and there was no obvious difference of toxicity, side effect and early radioreaction between the two groups (P＞0.05). Conclusion: The combination of Docetaxel, Cis-platinum combined with three-dimensional conformal radiotherapy has an exact treatment effect on local advanced non-small cell lung cancer.

[Key words] Non-small cell lung cancer; Three-dimensional conformal radiotherapy; Docetaxel; Cis-platinum

肺癌是臨床常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，嚴(yán)重威脅著人們的健康和生命。肺癌的病死率在常見(jiàn)惡性腫瘤中居首位，流行病學(xué)調(diào)查顯示，全球大約每年有130萬(wàn)人死于肺癌[1]。非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung carcinoma，NSCLC）的發(fā)病率約占肺癌總數(shù)的80%，且其發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)[2]。放射治療作為一種有效的局部治療手段，在肺癌患者中的臨床應(yīng)用越來(lái)越廣泛。但NSCLC明確診斷時(shí)有30%～40%屬于不能切除的局部晚期肺癌，單純的化學(xué)或放射治療效果均不理想[3]。我院于2008年2月～2010年7月采用多西他賽、順鉑聯(lián)合三維適行放療治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌的前瞻性研究，取得了滿(mǎn)意的效果?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2008年2月～2010年7月在我院住院治療的確診為NSCLC患者43例作為觀察對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)纖維支氣管鏡活檢病理組織學(xué)、肺穿刺細(xì)胞學(xué)或痰脫離細(xì)胞檢查確診的Ⅲa或Ⅲb期的NSCLC。②CT掃描可見(jiàn)明顯腫塊，有客觀可測(cè)量病灶，縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的判斷基于螺旋CT掃描直徑大于1 cm，且無(wú)胸腔積液、無(wú)鎖骨上淋巴結(jié)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。③體力狀況（Kamofsky）評(píng)分大于70分。④預(yù)計(jì)生存期超過(guò)3個(gè)月。⑤既往未接受過(guò)放化療及抗癌藥物治療史。⑥血常規(guī)、肝腎功、心電圖等提示無(wú)放化療禁忌。43例中，男25例，女18例；年齡45～71歲，平均（58.2±7.4）歲；病理分型：肺鱗癌28例，腺癌15例，中央型肺癌24例，周?chē)头伟?9例；分期：Ⅲa期30例，Ⅲb期13例；Kamofsky評(píng)分：70～90分，平均（78.65±6.14）分。將入組43例患者隨機(jī)分為觀察組（22例）和對(duì)照組（21例）。兩組患者在性別、年齡、病理分型、分期、Kamofsky評(píng)分及合并疾病等一般資料方面比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組采用序貫療法，多西他賽75 mg/m2，溶于生理鹽水250 ml中靜脈滴注1 h，d1；順鉑25 mg/m2，溶于生理鹽水250 ml中靜脈滴注1 h，d2～4；3周為1個(gè)周期，共化療4個(gè)周期后開(kāi)始放療；化療前1 d口服地塞米松8 mg，2次/d，連續(xù)口服3 d，預(yù)防體液潴留。放射治療方法：根據(jù)移動(dòng)激光燈標(biāo)出患者、體模及治療床的相對(duì)位置，以治療體位行定位CT掃描，采集解剖圖像和數(shù)據(jù)，將其輸入三維治療計(jì)劃系統(tǒng)，設(shè)計(jì)放療計(jì)劃，以CT片肺窗、縱隔窗顯示肺及縱隔內(nèi)大體腫瘤體積（GTV）外放1 cm確定臨床靶區(qū)體積，計(jì)劃靶區(qū)體積為臨床靶區(qū)體積外放1 cm，參考等劑量曲線(xiàn)90%，患者全程6MV-X線(xiàn)三維適形放療，常規(guī)分割，總劑量60～70 Gy/30～35次，6～7周，脊髓≤45 Gy；肺V20≤30%，或V30≤20%；食管V55≤50%；心臟V40≤40%。觀察組采用同期放化療，即化學(xué)治療開(kāi)始時(shí)同步進(jìn)行放射治療，具體化療藥物及劑量、放療方法同對(duì)照組。

1.3 療效判定及毒副反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

治療后1、3個(gè)月復(fù)查胸部CT評(píng)價(jià)療效，療效評(píng)價(jià)參照WHO腫瘤療效判定標(biāo)準(zhǔn)[4]，即完全緩解（CR），部分緩解（PR），穩(wěn)定（SD），進(jìn)展（PD），總有效率（RR）以CR+PR計(jì)算。毒副反應(yīng)和急性放射性反應(yīng)采用RTOG/EROTC標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)[5]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料采用百分率表示，組間對(duì)比采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率為86.36%，對(duì)照組總有效率為57.14%，兩組總有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組治療后毒性反應(yīng)、早期放射反應(yīng)比較

兩組患者治療過(guò)程毒性反應(yīng)、早期放射反應(yīng)主要表現(xiàn)為放射性食管炎、放射性肺炎、放射性皮炎、放射心毒性、骨髓抑制、白細(xì)胞減少、血小板減少、血紅蛋白減少，患者均能夠耐受，無(wú)需特殊處理，沒(méi)有因早期放射反應(yīng)而終止治療者。兩組患者毒性反應(yīng)、早期放射反應(yīng)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表2。

3 討論

肺癌是目前人類(lèi)死亡的主要原因之一，不能手術(shù)的局部晚期非小細(xì)胞肺癌大約占肺癌的40%?；瘜W(xué)治療和放射治療已成為治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌患者的重要手段[6]。含鉑類(lèi)雙藥聯(lián)合化療是晚期非小細(xì)胞肺癌的一線(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)化療方案。多西他賽是一種抗腫瘤譜和作用機(jī)制與紫杉醇類(lèi)似的抗腫瘤藥物，能夠作用于細(xì)胞周期M期，通過(guò)促進(jìn)小管聚合成穩(wěn)定的微管，并使其解聚受抑制，減少小管的數(shù)量，腫瘤細(xì)胞的有絲分裂被破壞，不能分化。有研究報(bào)道，多西他賽的體外抗癌活性是紫杉醇的1.3～2.0倍。順鉑是治療非小細(xì)胞肺癌有效的化療藥物之一，單藥有效率在16%～20%。多西他賽與順鉑聯(lián)用無(wú)耐藥性，有協(xié)同和疊加作用，已成為晚期非小細(xì)胞肺癌一線(xiàn)治療的標(biāo)準(zhǔn)方案[7]。三維適形放射治療是近年來(lái)發(fā)展起來(lái)的新型放療技術(shù)，它將先進(jìn)的計(jì)算機(jī)技術(shù)應(yīng)用于放射治療計(jì)劃的設(shè)計(jì)、驗(yàn)證、實(shí)施和監(jiān)督，能精確定位和共面/非共面立體定向適形放療，使放療高劑量區(qū)集中于腫瘤區(qū)，減少周?chē)＝M織和器官受量，與傳統(tǒng)外照射相比能夠降低肺炎、肺纖維化和肺功能降低等不良反應(yīng)的發(fā)生率。

同期放化療方案與序貫化放療相比具有如下優(yōu)點(diǎn)：同期進(jìn)行放化療能通過(guò)不同機(jī)制、不同的細(xì)胞毒作用對(duì)治療起疊加作用，化療藥物能夠使放療敏感性提高，同時(shí)放療也可使化療藥物的細(xì)胞毒性增強(qiáng)，局部病灶的殺傷力增加，提高局部控制率；同期化放療能夠通過(guò)微小隱匿轉(zhuǎn)移灶的消除使遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率降低；同期放化療療程比序貫放化療短。但同期放化療治療無(wú)法避免治療帶來(lái)的放射性食管炎、肺炎和骨髓抑制等急性不良反應(yīng)。本組研究分別采用多西他賽與順鉑聯(lián)合三維適行放療序貫和同期治療晚期局部非小細(xì)胞肺癌患者，結(jié)果顯示，觀察組總有效率為86.36%，對(duì)照組總有效率為57.14%，兩組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。療效與以往文獻(xiàn)[8]報(bào)道基本一致。在毒性反應(yīng)方面，兩組主要表現(xiàn)為放射性食管炎、放射性肺炎、放射性皮炎、放射心毒性、骨髓抑制、白細(xì)胞減少、血小板減少、血紅蛋白減少。兩組患者均能夠耐受，無(wú)需特殊處理，沒(méi)有因早期放射反應(yīng)而終止治療者。兩組患者毒性反應(yīng)、早期放射反應(yīng)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）?？梢?jiàn)，多西他賽、順鉑聯(lián)合三維適行放療治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌療效確切，近期療效同期放化療優(yōu)于序貫放化療，雖不良反應(yīng)較重，但患者可耐受。

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（收稿日期：2011-07-27）