梅愛敏，李寶群，范洪亮，于海榮，任立群，張樹峰，景文麗

(1.承德醫(yī)學(xué)院，河北 承德 067000;2.保定市中醫(yī)院，河北 保定 071051)

《金匱要略》澤瀉湯(澤瀉、白術(shù))，以利水制水見長，為主治水停心下、濁陰上冒所致眩暈的代表方。用此方為主進行高血壓病的治療始見于1984年。目前應(yīng)用澤瀉湯治療高血壓的現(xiàn)狀是:(1)用《金匱要略》澤瀉湯原方多為治療眩暈病證的臨床觀察;(2)明確用于治療高壓病則多為澤瀉湯的加味方或合用半夏白術(shù)天麻湯的復(fù)方;(3)冠以“澤瀉湯”之名治療高血壓者，其組方多為以澤瀉為主的自擬方?，F(xiàn)有的報道中［1-4］，以臨床療效觀察居多，尚未見運用科學(xué)實驗方法，進行澤瀉湯原方用量比例、加用其他藥物后原方藥用劑量與所加藥物劑量之間的比例關(guān)系研究。對此，我們在實際臨床工作中，亦以本方為基本方，結(jié)合原發(fā)性高血壓病程中普遍存在著水濁內(nèi)結(jié)、痰濕阻滯、瘀血阻絡(luò)的研究成果，加用活血祛痰的澤蘭、石菖蒲，組成澤瀉湯加味方，進行原發(fā)性高血壓病的治療。為使?jié)蔀a湯及澤瀉湯加味方能更好地通過利水制水為主，兼以活血祛痰治法，起到最好的降壓療效，本文通過正交試驗設(shè)計，明確澤瀉湯加味方最佳配伍關(guān)系及各藥物的最佳用量，為臨床用藥劑量的確定提供依據(jù)。

1 材料

澤瀉、白術(shù)、澤蘭和石菖蒲均購于河北省承德市醫(yī)藥公司。

高鹽飼料:8%NaCl，92%基礎(chǔ)飼料;普通飼料:0.5%NaCl，99.5% 基礎(chǔ)飼料。

BP-6動物無創(chuàng)血壓測試儀，成都泰盟科技有限公司。

3周齡 Wistar大鼠，體重(56.3±3.5)g，雄性，由天津山川紅實驗動物科技有限公司提供，合格證號:0001811。

2 方法

2.1 模型復(fù)制與篩選

大鼠隨機分為正常組10只和造模組90只。根據(jù)文獻報道［1，5］及預(yù)試驗造模結(jié)果，經(jīng)過連續(xù)18周高鹽飼料飼養(yǎng)，并從第8周開始每周1次進行血壓達標(SBP＞120 mmHg)篩選。凡血壓已達標大鼠，改飼普通飼料，1周后的再次測量血壓仍達標的為造模成功。造模預(yù)試驗結(jié)果表明，造模開始后的第13～15周成模率較高。故從3周齡開始高鹽飼料喂養(yǎng)至15周時，統(tǒng)一測量血壓，篩選出符合標準的模型。成模數(shù)目沒有達到設(shè)計要求時，全部大鼠繼續(xù)高鹽飼料飼養(yǎng)至第18周，進行第2次篩選，直至成模數(shù)目達設(shè)計要求。

2.2 因素水平的確定

根據(jù)《金匱要略》澤瀉湯原方中的澤瀉與白術(shù)的用量比例為5∶2，擬定澤瀉湯原方及加味方均以澤瀉(因素A)為君藥。并以原方中澤瀉與白術(shù)的比例為基礎(chǔ)，確定白術(shù)(因素B)的相應(yīng)劑量。石菖蒲和澤蘭兩味用量相等，其用量之和(因素C)不超過澤瀉湯原方用量。澤瀉湯加味方成人常用量:澤瀉21 g，白術(shù)9 g，石菖蒲15 g，澤蘭15 g。設(shè)計3因素3水平正交試驗［6］，選用L9(34)正交表。以此劑量為基礎(chǔ)，擬定3個劑量水平，以動脈血壓下降率為指標，考察澤瀉湯加味方的配伍關(guān)系，并優(yōu)選配伍劑量。

2.3 分組

按L9(34)正交設(shè)計的試驗序號表，可安排9次試驗，因而把高鹽高血壓大鼠54只分成9組，每組6只。

2.4 藥物制備方法

澤瀉湯加味方由澤瀉、白術(shù)、澤蘭、石菖蒲四味藥組成，采用復(fù)方藥物加水共同煎煮，濃縮成0.81 g/mL，貯存?zhèn)溆谩?/p>

2.5 給藥方法

采用灌胃給藥，造模后連續(xù)給藥4周，1次/d。每組均按16.2 g/kg的劑量給藥(折算后，所有大鼠灌胃體積均為2 mL/100 g)。

2.6 觀察項目及檢測方法

各組按表1中相對應(yīng)的劑量配伍而成的藥物進行試驗。正交試驗開始之時，所有大鼠全部改飼普通飼料。分別于給藥的前1天及末次給藥后的第2天，進行自然狀態(tài)下大鼠尾動脈血壓測定。計算給藥前后的平均動脈壓，以平均動脈壓下降率為指標，進行統(tǒng)計學(xué)處理。平均動脈壓下降率=［(造模后血壓-給藥后血壓)/造模后血壓)］×100%。

表1 澤瀉湯加味方藥物配伍劑量因素水平表

3 結(jié)果

3.1 試驗結(jié)果的直觀分析

由表2可知，因素A的水平1、因素B的水平1、因素C的水平3最佳。

表2中Ri(極差)值反映因素的主次。因素A的極差最大，是實驗中影響藥效的最主要的因素，其次是因素C。因素B的極差最小，為次要因素。由此推出，復(fù)方中四味藥物當以澤瀉為君藥，石菖蒲+澤蘭為臣藥，白術(shù)為佐藥。

表2 澤瀉湯加味方配伍劑量的正交實驗直觀分析表

3.2 試驗結(jié)果的方差分析

結(jié)果見表3。因素A、B和C均對實驗結(jié)果有顯著影響(P＜0.01)。借助表2選取顯著因素的最好水平，得最佳組合A1B1C3。即澤瀉21 g，炒白術(shù)9 g，澤蘭和石菖蒲各15 g。

4 討論

為了了解各正交組利尿作用與降壓作用之間關(guān)系，我們進行了不同時間段大鼠每日尿量的觀察，并與同期高鹽飲食飼養(yǎng)的未成模大鼠進行對照。正交分組試驗?zāi)蛄拷Y(jié)果顯示，各正交組給藥后第3，5天與給藥前比較尿量為多，與給藥前比較有統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.01～0.05)，正交組間比較無差異，表明澤瀉湯加味方不同組方均有利尿作用，澤瀉湯原方(澤瀉、白術(shù))是起利尿作用的主要組分，尤以君藥澤瀉的作用更為突出;各正交組給藥7天后尿量雖較給藥前為多，但無統(tǒng)計學(xué)意義，說明長期的降壓作用是通過利水、活血、祛痰的綜合作用實現(xiàn)的。

表3 澤瀉湯加味方影響降壓因素的方差分析

針對高鹽飲食高血壓大鼠，澤瀉湯加味方降壓效果最佳組合為 A1B1C3，即澤瀉21 g，炒白術(shù)9 g，澤蘭和石菖蒲各15 g?；九c目前的臨床實際用量比例［3，7］相同，不同組方及不同劑量的澤瀉湯加味方均有利尿作用。說明澤瀉湯原方(澤瀉、白術(shù))是起利尿作用的主要組分，尤以君藥澤瀉的作用更為突出，澤瀉湯加味方的降壓作用與其利尿作用有關(guān)。

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