王永慧，葉方，杜士明

(湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬太和醫(yī)院藥學(xué)部，湖北十堰 442000)

中藥免煎劑又叫中藥配方顆粒，是指選用合適的溶劑按照中藥制劑的提取方法，將中藥飲片中的有效成分提取后，經(jīng)過濃縮干燥，按一定比例精制成的散劑或顆粒劑，定量包裝，代替中藥飲片供臨床使用。使用時不需煎煮，直接將各單味藥按處方量混合后用開水沖服。與傳統(tǒng)的煎劑相比，劑量準確、質(zhì)量穩(wěn)定可控、快捷、方便等，是對傳統(tǒng)中藥煎劑改革的一種嘗試和有效的補充。但中藥配方顆粒在使用中存在的諸多問題也限制其進一步的臨床應(yīng)用和市場份額的拓展。筆者對中藥免煎劑的質(zhì)量控制、藥理藥效、臨床應(yīng)用等作一綜述，旨在為科學(xué)認識中藥免煎劑，推動我國中醫(yī)藥事業(yè)的健康發(fā)展提供參考。

1 中藥免煎劑的產(chǎn)生和發(fā)展

20世紀70年代，日本、韓國和我國臺灣等地開始研究生產(chǎn)中藥顆粒劑。到20世紀90年代，我國江蘇天江和廣東一方兩家制藥廠在國家中醫(yī)藥管理局的支持下開始了中藥配方顆粒(免煎劑)的研究、開發(fā)、生產(chǎn)以及質(zhì)量評價等方面的工作。國家食品藥品監(jiān)督管理局于2001年7月5日正式發(fā)布了《中藥配方顆粒管理暫行規(guī)定》及《中藥配方顆粒質(zhì)量標準研究的技術(shù)要求》，首次規(guī)定將中藥配方顆粒納入飲片管理范疇，并逐步實施批準文號管理，標志著中藥配方顆粒在質(zhì)量標準和臨床應(yīng)用上日臻成熟，同時也為中藥配方顆粒走向科學(xué)化、產(chǎn)業(yè)化、標準化發(fā)展奠定了重要基礎(chǔ)。從2002年至今，國家食品藥品監(jiān)督管理局共批準了6家中藥配方顆粒試點生產(chǎn)企業(yè)，各企業(yè)均建成了中藥配方顆粒提取、濃縮、干燥、制粒等生產(chǎn)線及配套設(shè)施，并摸索出了700多種中藥配方顆粒的生產(chǎn)工藝質(zhì)量標準，根據(jù)三九集團的統(tǒng)計，目前我國已有近800家大中型醫(yī)院在使用中藥免煎劑。

2 免煎劑的質(zhì)量控制研究

中藥走出國門的最大障礙是“不方便性”和“不準確性”，中藥免煎劑最大的優(yōu)勢就是質(zhì)量可控、使用方便，符合現(xiàn)代消費與生活需求，易為國外消費者認可和接受。但我國目前尚沒有統(tǒng)一的質(zhì)量控制標準，所以質(zhì)量控制研究是中藥免煎劑進一步推廣應(yīng)用的基礎(chǔ)。周斌等［1-4］以藥材有效成分轉(zhuǎn)移率和出膏率為指標對苦杏仁、甘草、麻黃、白芍等進行了配方顆粒制備工藝和質(zhì)量標準研究。結(jié)果說明這些可被熱水提出的、以水溶性為主要活性成分的藥材制成配方顆粒，并以其有效成分作為質(zhì)量控制指標是合理可行的，是對中藥飲片劑型的發(fā)展和補充，既保留了傳統(tǒng)中藥的特點，又具備了質(zhì)量控制方法，值得臨床推廣和應(yīng)用。田祥琴等［5-6］采用薄層色譜(TLC)法和高效液相色譜(HPLC)法對經(jīng)典方劑免煎配方顆粒與傳統(tǒng)煎劑進行定性定量比較，結(jié)果顯示，免煎配方顆粒與傳統(tǒng)飲片煎劑中主要成分的組成無明顯差異，部分免煎劑有效成分提取率稍低于傳統(tǒng)飲片煎劑?？足懙龋?］對乳康舒飲片煎劑與其免煎配方顆粒的指紋圖譜比較研究，結(jié)果乳康舒合煎液同其分煎制成的免煎配方顆粒中的主要化學(xué)成分組成基本相同，其共有成分比例相近。說明中藥免煎顆粒煎劑替代傳統(tǒng)飲片煎劑具有一定的可行性，但臨床上用中藥免煎顆粒取代傳統(tǒng)飲片時應(yīng)調(diào)整投藥量［8］。

3 免煎劑的藥效學(xué)研究

中藥免煎組合方劑的藥理藥效作用是否與傳統(tǒng)煎劑一致，在學(xué)術(shù)界和消費者中一直存有爭議，也是影響中藥免煎劑快速發(fā)展的重要因素。而藥理藥效學(xué)的研究是解決爭議、消除懷疑的重要手段。

3.1 藥效學(xué)研究 馬志平等［9］觀察了當歸補血湯對失血性貧血小鼠血紅蛋白(Hb)和紅細胞(RBC)的影響，比較當歸補血湯傳統(tǒng)飲片與配方顆粒的藥效。結(jié)果當歸補血湯傳統(tǒng)飲片和配方顆粒均能提高失血性貧血小鼠的RBC數(shù)和Hb量，與模型對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。丁青龍等［10］給大鼠灌服相同劑量的冠心寧藥材的免煎顆粒、傳統(tǒng)飲片和不同粒徑的藥材提取物，測定給藥組大鼠血液流變學(xué)的各項指標，結(jié)果中藥免煎顆粒與傳統(tǒng)飲片作用效果相近。馮少華等［11］用醋酸致小鼠腹腔毛細血管通透性增加及二甲苯致小鼠耳廓炎癥模型，觀察苦參顆粒的抗炎作用;采用雞紅細胞致敏法觀察苦參顆粒對免疫功能的影響，采用改良寇氏法觀察苦參顆粒的毒性作用。結(jié)果苦參顆粒有抗炎及抑制免疫的作用，且其作用與苦參煎劑的作用相似(P＞0.05);而毒性作用小于苦參煎劑，說明中藥免煎顆粒替代傳統(tǒng)飲片是可行的。

3.2 臨床療效研究 阮肖平等［12］選擇多種痔瘡嵌頓水腫患者作對比，觀察比較了免煎中藥配方顆粒與傳統(tǒng)中藥飲片臨床療效的差別。兩組以相同處方、劑量、療程進行臨床觀察。在各種痔瘡嵌頓水腫中，兩組療效差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，提示免煎中藥配方顆粒與傳統(tǒng)中藥飲片的總體療效相近。羅衛(wèi)等［13］將128例濕疹患者按照中醫(yī)理論辨證分型，應(yīng)用免煎顆粒劑進行治療，同時與58例應(yīng)用傳統(tǒng)中藥煎劑的濕疹患者進行對照分析。結(jié)果兩組的總有效率基本相同，說明應(yīng)用中藥免煎劑辨證論治濕疹，具有療效好、應(yīng)用方便的特點。張美玉等［14］采用中藥配方顆粒治療白癜風(fēng)76例，并與中藥煎劑進行了對比，結(jié)果顯示顆粒劑與煎劑療效相似，而顆粒劑方便省時，即沖即服，患者依從性好，比煎劑更受醫(yī)患歡迎。馮璐等［15］用中藥免煎劑治療女性尿路感染患者，與飲片合煎煎劑的療效比較，結(jié)果兩者差異無統(tǒng)計學(xué)意義。楊冬梅等［16］觀察了32例以中藥免煎顆粒止嗽散治療急性支氣管炎，與傳統(tǒng)中藥煎劑止嗽散對照比較，結(jié)果差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。黨中勤［17］以丙谷胺和多潘立酮作對照，考察免煎中藥利膽和胃湯治療膽汁反流性胃炎臨床效果，結(jié)果效果優(yōu)于西藥對照組。熊建利［18］以奧美拉唑腸溶片作對照，考察柴芍免煎劑治療胃十二指腸潰瘍療效，結(jié)果療效相近，且1 a后潰瘍復(fù)發(fā)率低于西藥對照組。

中藥免煎顆粒在臨床應(yīng)用中同樣遵循了中醫(yī)的辨證施治、隨證加減的原則，同時免煎顆粒經(jīng)過一定的精制提取，因此在治療某些病例表現(xiàn)出了較好的療效;對方中含有揮發(fā)油性有效成分的藥材，中藥免煎劑經(jīng)蒸餾，收取揮發(fā)油，低溫濃縮，冷凍干燥、制成顆粒，能充分保留原藥的有效成分，就更有療效優(yōu)勢。

4 存在的問題

4.1 不同的生產(chǎn)廠家質(zhì)量標準和質(zhì)量控制方法不同免煎中藥具有衛(wèi)生、劑量準確的優(yōu)勢，但我國目前尚沒有形成統(tǒng)一的質(zhì)量標準和質(zhì)量控制方法，各生產(chǎn)廠家質(zhì)量并不穩(wěn)定，優(yōu)勢沒有得到較好的體現(xiàn)。徐芳輝等［19-20］對不同廠家甘草配方顆粒中甘草苷、甘草酸的含量進行比較。結(jié)果不同廠家生產(chǎn)的甘草配方顆粒中甘草苷、甘草酸的含量差異有統(tǒng)計學(xué)意義。各企業(yè)使用的標準為各企業(yè)自己的標準，國家無統(tǒng)一的標準。企業(yè)間生產(chǎn)工藝不一致，有些中藥配方顆粒的有效成分丟失嚴重。同時，企業(yè)間同一品種的質(zhì)量標準不統(tǒng)一，導(dǎo)致臨床等效劑量不一致。如何為中藥配方顆粒建立合理、科學(xué)并符合中醫(yī)理論的質(zhì)量標準問題應(yīng)該進一步探討。

4.2 與傳統(tǒng)飲片療效是否一致 雖然部分免煎中藥顆粒的療效與傳統(tǒng)飲片相近甚至效果更好，但不能肯定所有的配方臨床療效都等同于傳統(tǒng)的中藥煎劑［21］。傳統(tǒng)中藥飲片煎劑的多味藥物之間，在高溫“共煎”的過程中，會產(chǎn)生各種物理、化學(xué)變化，煎出成分較為復(fù)雜。在煎煮過程中，藥材組織變得松散，一些脂溶性及難溶性物質(zhì)與水溶性成分一起進入煎劑中，所以溶出物實際上是溶液、膠體、混懸液和乳濁液的混合液，是多種成分起的綜合作用［22-23］。這些成分能起到相互促進、相互制約、增強療效、緩和藥性的目的，充分發(fā)揮中醫(yī)方劑中各藥物的配伍作用。這些作用免煎劑是無法做到的，因此免煎劑單味藥之和的藥理活性是否完全等于中藥煎劑，免煎劑是否能真正地完全取代中藥煎劑還有待進一步研究。

4.3 包裝規(guī)格具有局限性 “辨證論治、隨證加減”是傳統(tǒng)中醫(yī)藥的精髓。中藥免煎劑的包裝規(guī)格相對較少，如深圳三九集團的甘草免煎劑規(guī)格是每袋1 g(相當于生藥3 g)，但《中華人民共和國藥典》規(guī)定甘草傳統(tǒng)飲片的內(nèi)服用量為3～9 g，臨床醫(yī)生開藥就只能開這種包裝的整數(shù)倍，這就不符合“隨證加減”的中醫(yī)核心思想。所以中藥配方顆粒的規(guī)格還有待進一步完善，以使配方顆粒標準更加規(guī)范，利于調(diào)劑。

5 前景展望

中藥免煎劑替代煎劑是發(fā)展我國傳統(tǒng)中醫(yī)藥的一種有益嘗試，是將中醫(yī)理論最有代表性的臨床實踐與現(xiàn)代個性化的醫(yī)療相結(jié)合的產(chǎn)物，順應(yīng)了世界衛(wèi)生組織提倡天然藥物和個性化醫(yī)療的趨勢，有很好的臨床應(yīng)用前景。

5.1 質(zhì)量控制手段的規(guī)范統(tǒng)一 隨著中藥免煎劑在臨床的進一步推廣使用，國家將逐步建立統(tǒng)一的中藥免煎劑的質(zhì)量控制標準，給生產(chǎn)企業(yè)規(guī)范約束的同時，也有利于生產(chǎn)企業(yè)進一步擴大生產(chǎn)，反過來促進中藥免煎劑的健康發(fā)展。

5.2 廣泛開展中藥免煎劑的藥理藥效研究 雖然中藥免煎劑經(jīng)過了近20 a的發(fā)展，從理論上講可望取代傳統(tǒng)飲片煎劑，但現(xiàn)在仍然還有很多醫(yī)院沒有接受。除了價格因素外，消費者和專家學(xué)者對中藥免煎劑的藥理藥效作用仍持懷疑態(tài)度。雖然有研究認為二者之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義，但這些研究仍很局限。所以需要進一步加強中藥免煎劑組方的藥理藥效研究。

5.3 規(guī)范化包裝 規(guī)范化包裝既能保證標準化原則，又能保證中藥用量的靈活性。

總之，中藥免煎劑從理論和實踐上首次實現(xiàn)了傳統(tǒng)中藥用藥的科學(xué)化、規(guī)范化、標準化和現(xiàn)代化，使中藥生產(chǎn)更有利于實現(xiàn)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》標準，提高中藥開發(fā)創(chuàng)新能力和中藥產(chǎn)業(yè)現(xiàn)代化水平，促進中藥的國際交流，實現(xiàn)中藥全面走出國門，縮小我國同發(fā)達國家醫(yī)藥水平的差距。雖然還存在很多缺點和不足，但隨著科學(xué)的發(fā)展以及我國醫(yī)藥工作者的不懈努力，這些問題定會得到妥善解決。

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