李玲(邵東縣人民醫(yī)院 湖南邵陽 422800)

大腸癌(Colorectal Carcinoma)包括結(jié)直腸癌,是常見消化道惡性腫瘤多見于60～70歲老年人,年發(fā)病率達35/10萬～50/10萬我國大腸癌發(fā)病率近10年來逐漸增高,發(fā)病年齡75%在31～60歲[1]我科自2010年8月至2011年10月收治復發(fā)性結(jié)直腸癌30例,應用卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療,取得一定療效,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

30例患者均為手術(shù)后病理確診,所有患者既往均接受化療,且影像學檢查至少有一處轉(zhuǎn)移或體檢有淺表淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,其中12例應用絲裂霉素+氟尿嘧啶,8例應用氟尿嘧啶+奧沙利鉑,5例應用喜樹堿+氟尿嘧啶,5例方案不詳,所有患者入院前至少4周未接受化療,其中病理類型低分化腺癌12例,中分化腺癌8例,高分化腺癌5例,未分化腺癌3例,粘液腺癌2例,卡氏評分均＞60分,預計生存期為4個月,其中男21例,女9例,最大年齡72歲,最小年齡36歲,平均年齡55歲?；熐熬M行血常規(guī),肝腎功能,心電圖檢查,無化療禁忌證。

1.2 治療方法

奧沙利鉑150mg·m-2,化療第1d靜脈注射,卡培他濱1250mg·m-2,分早晚2次服用,連服14d,21d為1周期,治療2周期復查影像及腫瘤標記物,化療前常規(guī)應用胃復安,5-HT3受體拮抗劑,地塞米松預防惡心,嘔吐,并觀察血象變化及毒副反應等。

1.3 評價標準

按照實體瘤療效評定標準(RECIST)進行評價：完全緩解(CR)部分緩解(PR)穩(wěn)定(SD)進展(PD),以CR+PR合計為有效率,以CR+PR+SD合計為臨床控制率,毒副反應按WHO臨床試驗常見毒副反應分級標準分為4級。

2 結(jié)果

2.1 近期療效

30例入組病人均列入評價對象,且均可評價療效CR0例,PR15例,SD9例,PD6例,有效率(CR+PR)50%,臨床控制率(CR+PR+SD)80%。

2.2 不良反應

30例晚期大腸癌患者應用卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療,常見不良反應為手足綜合征21例(70%),均為Ⅰ～Ⅱ級,主要表現(xiàn)為指趾末端麻木,感覺遲鈍,不能遇冷水,風,個別患者指端紅腫,皮膚色素沉著5例(17%),惡心,嘔吐10例(33.3%),腹瀉4例(13.3%),白細胞下降6例(20%),轉(zhuǎn)氨酶升高4例(13.3%),貧血5例(17%),見表1。

表1 卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期大腸癌不良反應觀察

3 討論

結(jié)直腸癌是人類常見的惡性腫瘤之一,結(jié)直腸癌發(fā)生轉(zhuǎn)移是大腸癌患者死亡的主要原因,藥物治療是復發(fā)轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的最主要手段之一。大腸癌的內(nèi)科治療從晚期病人的姑息性化療到根治術(shù)后的輔助治療,近年來都有很大進展,新的藥物及新的治療方法的應用,使大腸癌病人的預后有了進一步改善[2]。大腸癌在治療方面,5年生存率由50年代40%上升到80年代54%。國內(nèi)大腸癌5年生存率也在50%[3]?？ㄅ嗨麨I是一種口服的,選擇性腫瘤內(nèi)活化的氟嘧啶氨甲酸酯口服后生物利用度高,可經(jīng)腸粘膜完全吸收,是近年來開發(fā)的抗腫瘤新藥,其通過細胞內(nèi)胸苷磷酸化酶(TPdihdpase)轉(zhuǎn)化為5-FU而發(fā)揮抗腫瘤作用。由于TP在腫瘤組織上濃度較高,尤其在乳腺癌,胃癌,結(jié)直腸癌中的濃度明顯高于正常組織,在癌組織中可使更多的希羅達轉(zhuǎn)化為5-FU,而在正常組織中濃度較低,這為卡培他濱治療結(jié)直腸癌提供了基礎(chǔ)。故希羅達有較高的抗癌活性,可以達到高效靶向治療[4]。全身毒副反應較低,并且出現(xiàn)不良反應可隨時調(diào)整劑量或停藥,特別適用于年老體弱,不適合強烈聯(lián)合化療的老年患者,并可應用院外治療,既提高患者生存質(zhì)量也降低了醫(yī)療費用。國內(nèi)外已有大量文獻證明卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療結(jié)直腸癌療效好,副反應低。有時可單藥應用治療年齡大,體質(zhì)差的患者,作為姑息治療在大腸癌輔助化療中作用至少與Mayo Clinic方案相當,且副作用明顯低于5-FU/LV。

奧沙利鉑(Oxaliplatin)是第三代鉑類似物,與順鉑無交叉耐藥。臨床前及期臨床研究證實對結(jié)直腸癌療效較好,對卵巢,非霍奇金淋巴瘤等有效,其離去基團反應較慢,腎毒性比順鉑小,其劑量限制性毒性是感覺神經(jīng)病變,這種副作用有2種形式：一是肢體感覺遲鈍,甚至累及口周區(qū)域,通常幾天消失。第2種神經(jīng)病變主要影響肢端,重復應用可增加其發(fā)生率和嚴重性。6個周期應用Ⅱ、Ⅲ級發(fā)生率為10%,另一種副反應主要為惡心,嘔吐骨髓抑制反應較輕,通常發(fā)生在急性單藥骨髓抑制較輕,但聯(lián)合化療骨髓抑制較為明顯奧沙利鉑+CF/5-FU被多個研究組治療晚期結(jié)直腸癌,有效率初治34%～67%,復治為21%～58%。

我科應用卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療30例晚期大腸癌,作為二線治療仍可達到50%的有效率,同時臨床控制率達到80%,但由于病例數(shù)較少,并受到隨訪的限制,不能比較觀察無進展生存時間,還待進一步研究觀察。本組病人副反應手足綜合癥發(fā)生幾率較高,可能因為卡培他濱,奧沙利鉑都有神經(jīng)系統(tǒng)毒性,聯(lián)合使用使得此類不良反應發(fā)生機會增加。但給予營養(yǎng)神經(jīng)藥物如B6、B12等同時注意末梢肢體保護,本反應基本可控范圍。粒細胞減少應用升白藥物及集落刺激因子可得到及時緩解。消化道反應注重預防,如惡心嘔吐腹瀉也可控制。

綜上所述,卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期結(jié)直腸癌有效性較好,給藥方便,不良反應可耐受,嚴重不良反應可預測,值得臨床進一步推廣使用。

[1] 劉蒲香,劉奇.新編腫瘤臨床內(nèi)科治療學[M].濟南：山東科學技術(shù)出版社,2008：118～119.

[2] 楊林,王金萬.結(jié)直腸癌內(nèi)科治療進展[J].癌癥進展,2007,14(5)：143～148.

[3] 劉新春,程玉峰.實用抗腫瘤藥物治療學[M].北京：人民衛(wèi)生出版社,2006：631.

[4] 周晉華.伊立替康聯(lián)合卡培他濱二線治療晚期胃癌[J].安徽醫(yī)藥,2009,14(5)：549～550.