朱明亮，王 軍，姜雙英

(浙江省江山市婦幼保健院兒科，浙江 衢州 324100)

支氣管哮喘是兒童期最常見的慢性呼吸道疾病，以反復(fù)發(fā)作為其主要特征，嚴(yán)重影響兒童的身心健康，治療藥物主要有糖皮質(zhì)激素和支氣管擴(kuò)張劑，而最常用的支氣管擴(kuò)張劑是β2受體激動劑，目前用于臨床的劑型主要有吸入劑、口服劑和少量靜脈劑型。妥洛特羅貼劑是一種中長效、高選擇性β2受體激動劑，是以妥洛特羅為主要成分的透皮吸收型藥物。筆者使用妥洛特羅貼劑治療兒童輕中度持續(xù)哮喘，取得了滿意療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2008年11月至2010年6月在本院兒科就診、近2周內(nèi)未全身性應(yīng)用糖皮質(zhì)激素及免疫調(diào)節(jié)劑的輕中度持續(xù)哮喘患兒58例，均符合2008年中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會呼吸學(xué)組修訂的《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》中診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，年齡3～9歲，且無嚴(yán)重的重要臟器疾病和先天性疾病，無β2受體激動劑過敏史。將其隨機(jī)分為妥洛特羅貼劑組(30例)和對照組(28例)。兩組患兒在性別、年齡、體重、病程及病情方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性見表 1。

表1 兩組患兒一般情況比較

1.2 方法

兩組患兒在吸入布地奈德氣霧劑(普米克氣霧劑，阿斯利康制藥有限公司)治療的基礎(chǔ)上，貼劑組貼用妥洛特羅貼劑(阿米迪貼劑，日本日東電工和雅培日本株式會聯(lián)合研制)，每次1貼(1 mg)，每晚1次(20:00～21:00)，貼于上臂、前胸或后背處;對照組口服鹽酸丙卡特羅片(美普清片，浙江大冢制藥有限公司)1.25 μg/(kg·次)，每日2次。兩組療程均為2周，且可根據(jù)病情需要吸入短效β2受體激動劑。

1.3 觀察指標(biāo)

哮喘癥狀評分:采用Hogg等[2]的方法評定。日間癥狀評分，0分為日間無任何癥狀;1分為日間短暫時間有哮喘相關(guān)癥狀;2分為日間2次或2次以上短暫時間出現(xiàn)癥狀;3分為日間經(jīng)常出現(xiàn)癥狀。夜間癥狀評分，0分為夜間無任何癥狀;1分為因哮喘相關(guān)癥狀使患者醒來1次或早醒;2分為因哮喘相關(guān)癥狀使患者醒來2次或2次以上;3分為因哮喘相關(guān)癥狀使患者經(jīng)常醒來。

喘鳴發(fā)作次數(shù):以哮喘發(fā)作同時雙肺聽診可聞及喘鳴音確定喘鳴發(fā)作次數(shù)并記錄。

短效β2受體激動劑的用量:記錄吸入短效β2受體激動劑的用量，計(jì)算平均每周使用的噴數(shù)。

安全性評價:對58例輕中度持續(xù)哮喘患兒于實(shí)驗(yàn)前后行血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能、血電解質(zhì)、心肌酶譜和心電圖檢查。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 效果比較

結(jié)果見表2和表3。

表2 兩組患兒哮喘日間與夜間癥狀評分比較(分，±s)

表2 兩組患兒哮喘日間與夜間癥狀評分比較(分，±s)

注:與對照組比較，＊P ＜0.05(下表同)。

組別 日間癥狀 夜間癥狀貼劑組對照組治療前2.4 ± 0.5 2.3 ± 0.5治療1周后1.4 ±0.2＊1.7 ±0.3治療2周后0.6 ± 0.2＊0.8 ± 0.3治療前1.4 ±0.5 1.3 ±0.5治療1周后0.6 ±0.3＊0.9 ±0.3治療2周后0.3 ±0.2＊0.5 ±0.2

表3 兩組治療期間喘鳴發(fā)作次數(shù)和短效β2受體激動劑用量比較(±s)

表3 兩組治療期間喘鳴發(fā)作次數(shù)和短效β2受體激動劑用量比較(±s)

組別貼劑組(n=30)對照組(n=28)喘鳴發(fā)作次數(shù)2.8 ± 1.1＊3.9 ± 1.2 β2受體激動劑用量(噴/周)2.2 ± 0.7＊3.0 ± 0.8

2.2 安全性評價

不良反應(yīng)，貼劑組發(fā)生3例(10.00%)，分別為局部皮膚發(fā)紅2例(6.66%)和心悸 1 例(3.33%);對照組發(fā)生 7 例(25.00%)，分別為心悸3例(10.72%)和手顫4例(14.28%)。貼劑組不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.35，P ＞0.05);但貼劑組全身不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.04，P ＜0.05)。

3 討論

近年來，我國兒童支氣管哮喘的發(fā)病率有明顯上升趨勢?！秲和夤芟\斷與防治指南》推薦，糖皮質(zhì)激素吸入是目前最有效的氣道抗炎藥，而β2受體激動劑是最常用的支氣管擴(kuò)張劑，常用劑型是吸入劑和口服制劑。吸入劑型雖然起效快、作用強(qiáng)，但療效維持時間短;口服劑型療效維持時間比吸入劑長，但療效遜于吸入劑型，不良反應(yīng)亦較多，不能較好地治療晚間哮喘，特別是不能預(yù)防清晨哮喘的發(fā)作[3]。

哮喘在睡眠期間發(fā)作是活動期間的100多倍，有近似晝夜節(jié)律，哮喘的加重多發(fā)生在清晨4時左右，這種現(xiàn)象稱為“晨降”[4]。最佳給藥時間是清晨4時，通過普通的一次或多次給藥，難以達(dá)到對哮喘易發(fā)的凌晨1～8時之間療效持續(xù)維持所需的血藥濃度。妥洛特羅貼劑是以妥洛特羅為主要成分的透皮吸收型藥物，是利用經(jīng)皮吸入系統(tǒng)來控制血藥濃度以達(dá)到每日1次維持24 h療效而設(shè)計(jì)的，為世界上首個β2受體激動劑貼劑[5]，能有效避免口服制劑引起的血藥濃度波峰和波谷，從而減輕了全身不良反應(yīng)。動物實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，妥洛特羅貼劑對氣道平滑肌具有高選擇性，同時還能擴(kuò)張末梢氣道[6]。

本研究結(jié)果顯示，妥洛特羅貼劑和鹽酸丙卡特羅片劑對兒童輕中度持續(xù)哮喘均有較好的治療作用，但對比哮喘日間癥狀評分和夜間癥狀評分、喘鳴發(fā)作次數(shù)和短效β2受體激動劑的用量，妥洛特羅貼劑的治療效果明顯優(yōu)于鹽酸丙卡特羅片劑。妥洛特羅貼劑組治療起效快，治療1周哮喘日間癥狀評分和夜間癥狀評分即明顯下降，治療2周哮喘日間癥狀評分和夜間癥狀評分持續(xù)降低，哮喘癥狀明顯改善。安全性評價顯示，妥洛特羅貼劑全身不良反應(yīng)的發(fā)生率明顯低于對照組，其用藥局部的不良反應(yīng)發(fā)生率低且程度輕，與蘇楠等[7]的報(bào)道結(jié)果一致。

綜上所述，妥洛特羅貼劑避免了胃腸生理因素的影響，無首過效應(yīng)、生物利用度高、緩慢釋放給藥、作用持續(xù)時間長、能有效抑制晨降、全面改善哮喘患兒的哮喘癥狀并同時減少全身不良反應(yīng);而且妥洛特羅貼劑每日只需貼附1次，治療依從性好，使用方法簡便，可隨時終止使用，是一種安全、有效的新劑型哮喘治療藥物，可推廣用于治療兒童輕中度持續(xù)哮喘。

[1]中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會呼吸學(xué)組.兒童支氣管哮喘診斷與防治指南[J].中華兒科雜志，2008，46(10):745 －753.

[2]Hogg JC，James AL，Pare PD.Evidence for inflammation in asthma[J].Am Rev Respir Dis，1991，143(3 Pt 2):S 39 － S 42.

[3]吉小欣，高 申.妥洛特羅經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的研究進(jìn)展[J].中國藥業(yè)，2004，13(12):27 －29.

[4]Kume H，Kondo M，Ito Y，et aL.Effects of sustained － release tulobuterol on asthma control and beta－ adrenoceptor function[J].Clin ExP Pharmacol Physiol，2002，29(12):1 076 －1 083.

[5]田村弘，萬獻(xiàn)堯，畢麗巖.β2－激動劑(尤其是妥洛特羅)貼劑的作用[J].日本醫(yī)學(xué)介紹，2003，24(10):444 －445.

[6]Tamura G，Ohta K.Adherence to treatment by patients with asthma or COPD:comparison between inhaled drugs and transdermal patch[J].Respir Med，2007，101(9):1 895 － 1 902.

[7]蘇 楠，林江濤，楊 萌，等.妥洛特羅貼劑治療輕中度持續(xù)支氣管哮喘患者的有效性和安全性[J].中華內(nèi)科雜志，2007，46(1):39－42.