謝建翔

(南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院藥劑科，江蘇 南京 210029)

近年來，抗感染藥物臨床使用更加廣泛，但不合理用藥和藥物濫用會導(dǎo)致耐藥菌株和藥品不良反應(yīng)(ADR)發(fā)生率的增加，嚴(yán)重降低了抗感染藥物的安全性和有效性，應(yīng)當(dāng)引起足夠重視。筆者對我院2007年至2009年收集到的抗感染藥物不良反應(yīng)報告進(jìn)行總結(jié)和分析，旨在為臨床安全合理用藥提供反饋信息。

1 資料與方法

資料來源于2007年1月至2009年12月期間醫(yī)院藥品不良反應(yīng)報告表，共計1 857例，其中統(tǒng)計出抗感染藥物所致不良反應(yīng)共1 094例。按照患者年齡、性別，引起不良反應(yīng)的藥品種類，不良反應(yīng)類型和臨床表現(xiàn)進(jìn)行統(tǒng)計分析。

2 結(jié)果

2.1 患者情況

2007年至2009年我院抗感染藥物所致不良反應(yīng)共計1 094例，占不良反應(yīng)報告總數(shù)的58.91%。其中男 471例(43.05%)，女623 例(56.95%)，男女之比為 1∶1.32;患者年齡最小 3 個月，最大108歲。性別與年齡分布見表1。

表1 患者性別及年齡分布[例(%)]

2.2 給藥途徑

1 094例患者中，靜脈滴注934例(85.37%)，靜脈注射31例(2.83%)，肌肉注射 3 例(0.27%)，口服 120 例(10.97%)，外用6 例(0.55%)。

2.3 涉及藥物

涉及抗感染藥物79種、1 252例次。見表2和表3。

表2 涉及藥品種類及構(gòu)成比

表3 病例數(shù)排前10位的藥物

2.4 涉及系統(tǒng)和器官

見表4。

2.5 嚴(yán)重程度和轉(zhuǎn)歸

1 094例藥品不良反應(yīng)中，一般的940例(85.92%)，嚴(yán)重的51例(4.66%)，新的 103例(9.41%)。新的不良反應(yīng)中，嚴(yán)重的 2例，一般的101例。所有病例經(jīng)停藥或?qū)ΠY治療后，除1例死亡、4例有后遺癥外，其余均治愈或好轉(zhuǎn)。嚴(yán)重的不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)及涉及藥物見表5。

表4 涉及的系統(tǒng)器官分布及臨床表現(xiàn)

表5 嚴(yán)重不良反應(yīng)涉及藥品與臨床表現(xiàn)

3 討論

3.1 性別、年齡因素

本次調(diào)查的不良反應(yīng)病例中，女性人數(shù)多于男性，可能與女性對藥物敏感性較男性偏強(qiáng)、耐受性相對較弱有關(guān)[1]。從年齡分布可知，藥品不良反應(yīng)在任何年齡段均有發(fā)生，其中以40～59年齡段最高，60歲以上老年段比例為也比較高。隨著年齡增長，人的肝腎功能均有不同程度減退，影響藥物的代謝與排泄，易發(fā)生藥物蓄積，老年人血漿蛋白低，血中游離藥物濃度高，易導(dǎo)致藥效過強(qiáng)而發(fā)生不良反應(yīng)。伴隨著社會人口老齡化趨勢，對老年患者的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測將成為重點。

3.2 給藥途徑

靜脈給藥較其他給藥途徑更易引起藥品不良反應(yīng)。由于藥物直接進(jìn)入患者血液，除了藥品質(zhì)量，藥物濃度、酸堿度、微粒、內(nèi)毒素、放置時間、輸液速率以及溶劑的選取都與藥品不良反應(yīng)的發(fā)生相關(guān)。因此，面對能通過口服藥物達(dá)到治療目的的患者，臨床醫(yī)生原則上就不應(yīng)使用靜脈給藥;遇到一定要使用靜脈給藥的患者，醫(yī)生也應(yīng)仔細(xì)詢問患者用藥史，合理選擇藥物;護(hù)理人員在藥物靜脈滴注過程中應(yīng)加強(qiáng)觀察，調(diào)整好滴速，最大程度地避免藥品不良反應(yīng)的發(fā)生[2]。

3.3 藥物品種

頭孢菌素引起的不良反應(yīng)在各類抗感染藥物中居首位，其次是喹諾酮類，與其他調(diào)查結(jié)論相似[3]。頭孢菌素類藥物抗菌譜廣、耐酸耐酶、毒副作用小，在臨床應(yīng)用十分廣泛，然而其不良反應(yīng)發(fā)生率和耐藥菌株逐年增多[4]。其不良反應(yīng)主要為過敏反應(yīng)、胃腸道反應(yīng)和肝腎損害[5]。由表3可知，在頭孢菌素所致不良反應(yīng)中，以第2代和第3代頭孢菌素為主，尤以頭孢哌酮最常見，可能與其在臨床的廣泛應(yīng)用有關(guān)。喹諾酮類藥物廣譜高效，與其他抗菌藥物無交叉耐藥性、不需皮膚過敏試驗、使用方便，臨床應(yīng)用非常普遍，其不良反應(yīng)報道也日益增多[6]，其中以左氧氟沙星和加替沙星最常見。不合理使用抗菌藥物也是不良反應(yīng)發(fā)生率上升的重要原因，臨床醫(yī)生應(yīng)當(dāng)避免無指征用藥，減少預(yù)防用藥、大劑量長療程用藥，以減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

3.4 主要臨床表現(xiàn)

本組資料顯示，抗感染物所改不良反應(yīng)中，皮膚及其附件損害居首，其次為消化系統(tǒng)損害、全身性癥狀和神經(jīng)系統(tǒng)損害。皮膚及其附件損害、胃腸道反應(yīng)以及全身性癥狀較易觀察，患者在短時間內(nèi)反應(yīng)明顯，因此上報病例數(shù)量較多。臨床醫(yī)生在使用抗菌藥物前，應(yīng)當(dāng)詳細(xì)詢問患者的過敏史和既往用藥史，做好皮膚過敏試驗，以減少發(fā)生過敏反應(yīng)甚至過敏性休克這類不良反應(yīng)的機(jī)會。

3.5 不良反應(yīng)嚴(yán)重程度

本組資料顯示，一般的不良反應(yīng)占絕大多數(shù)，除了個別病例，基本上停藥或?qū)ΠY治療后就可好轉(zhuǎn)或治愈。嚴(yán)重的不良反應(yīng)以過敏性休克和皮疹為主，其次是肝腎功能損害。引起過敏性休克的藥物以第2代和3代頭孢菌素為主?？菇Y(jié)核藥物異煙肼、利福平、吡嗪酰胺等易對肝臟造成損害，表現(xiàn)為食欲不振、肝區(qū)不適等，當(dāng)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶大于80 U/L時應(yīng)停藥，同時給予護(hù)肝藥保肝降酶[7]。本組資料中，嚴(yán)重的不良反應(yīng)占報告總數(shù)的4.66%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心公布的30%，故推測臨床上可能存在嚴(yán)重的不良反應(yīng)漏報以及從輕報道的情況，對此應(yīng)予以重視。

[1]孫定人，齊 平.藥物不良反應(yīng)[M].第3版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2003:9.

[2]王維忠.2008年我院輸液室抗菌藥物不良反應(yīng)報告106例分析[J].中國藥業(yè)，2010，19(1):39.

[3]王 勇.我院抗菌藥物不良反應(yīng)報告207例分析[J].中國藥業(yè)，2010，19(19):63.

[4]劉寧寧，楊亦君，張 嘉.頭孢菌素類藥物所致過敏反應(yīng)[J].中國誤診學(xué)雜志，2008，8(19):4 763.

[5]劉 艷.頭孢菌素類藥物的不良反應(yīng)及臨床對策[J].中國誤診學(xué)雜志，2009，9(33):8 303.

[6]袁少筠，曾 佳，楊愛群.喹諾酮類抗菌藥物不良反應(yīng)的文獻(xiàn)回顧性分析[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2009，3(21):119.

[7]張 利.抗結(jié)核藥物不良反應(yīng)報告結(jié)果分析[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2009，3(21):125.