覃日吉，范 微，盧思吉，譚小群

(柳江縣婦幼保健院，廣西 柳江 545100)

地中海貧血是一種最常見(jiàn)、危害較為嚴(yán)重的單基因遺傳性疾病，其發(fā)病機(jī)制是由于珠蛋白肽鏈合成出現(xiàn)障礙（缺失或突變），造成肽鏈數(shù)量的不平衡而導(dǎo)致溶血性貧血。地中海貧血可分為兩種主要類(lèi)型：α珠蛋白肽鏈合成減少或缺如引起的稱為α地中海貧血（簡(jiǎn)稱α地貧）；β珠蛋白肽鏈合成減少或缺如引起的稱為β地中海貧血（簡(jiǎn)稱β地貧），我國(guó)南方地區(qū)特別是廣西、廣東是該病的高發(fā)區(qū)，出生缺陷居首位[1]。開(kāi)展地中海貧血的產(chǎn)前篩查是我院響應(yīng)“廣西壯族自治區(qū)人民政府辦公廳關(guān)于地中海貧血防治防控計(jì)劃，提高人口素質(zhì)，保證人口質(zhì)量”的號(hào)召而開(kāi)展的，在廣西柳州地區(qū)對(duì)農(nóng)村戶口人群地中海貧血篩查有很多優(yōu)惠政策，懷疑夫婦（女方為懷孕）雙方為地中海貧血做基因診斷確診可得優(yōu)惠60%，如果雙方確診為同型地中海貧血，進(jìn)一步做產(chǎn)前基因診斷得到的優(yōu)惠更多。本文總結(jié)了2010年4月至2011年3月在我院進(jìn)行產(chǎn)前篩查的孕婦及其配偶的相關(guān)資料，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年4月至2011年3月期間來(lái)我院進(jìn)行產(chǎn)前篩查的孕婦，共2886例，年齡17～45歲，如發(fā)現(xiàn)地貧陽(yáng)性同時(shí)篩查其配偶。

1.2 儀器與試劑 用日本東亞公司生產(chǎn)的型號(hào)KX-21N血細(xì)胞分析儀測(cè)定血常規(guī)[平均紅細(xì)胞體積（MCV）、平均紅細(xì)胞血紅蛋白含量(MCH)、紅細(xì)胞分布寬度（RDW）]，用北京金桑特生物有限公司生產(chǎn)的SH2000型電泳分析系統(tǒng)及掃描儀進(jìn)行血紅蛋白電泳分析，以上儀器所用試劑均為生產(chǎn)廠家的配套試劑。用上海第三分析儀器廠的7202B型可見(jiàn)分光光度進(jìn)行紅細(xì)胞孵育滲透脆性試驗(yàn)分析，采用中山醫(yī)科大學(xué)遺傳教研室試劑盒，用邁瑞B(yǎng)S-400儀器及配套試劑檢測(cè)血清鐵蛋白。

1.3 方法 標(biāo)本：乙二胺四乙酸二鉀(EDTA-K2)抗凝靜脈血2 ml，所有標(biāo)本盡量當(dāng)天檢測(cè)，否則4℃保存至第二天檢測(cè)。對(duì)其先進(jìn)行血常規(guī)檢測(cè)，如MCV＜82 f l進(jìn)行紅細(xì)胞孵育滲透脆性試驗(yàn)和血紅蛋白電泳分析，所有實(shí)驗(yàn)嚴(yán)格按照儀器和試劑標(biāo)準(zhǔn)化操作程序進(jìn)行（SOP文件）。

1.4 地貧的基因檢測(cè) 與廣西柳州市婦幼保健院地貧基因診斷中心建立網(wǎng)絡(luò)合作關(guān)系，地貧基因診斷標(biāo)本送到柳州市婦幼保健院進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果通過(guò)網(wǎng)絡(luò)傳送，報(bào)給患者。

1.5 地中海貧血產(chǎn)前篩查流程 所有來(lái)我院孕期檢查的均做血常規(guī)，MCV＜82 fl和 MCH＜27 pg，RDW正?；蛏缘停瑸檠簩W(xué)參數(shù)陽(yáng)性；血紅蛋白電泳分析，血紅蛋白A2（HbA2）＜2.50%，紅細(xì)胞孵育滲透脆性試驗(yàn)稍低或正常，血清鐵蛋白正常懷疑為α地中海貧血；HbA2＞3.50%，MCV、紅細(xì)胞孵育滲透脆性試驗(yàn)減低，考慮為β地中海貧血或β地中海貧血復(fù)合α地中海貧血；胎兒血紅蛋白(HbF)＞2.30%考慮β地中海貧血，孕婦雙方懷疑為同型地中海貧的建議做產(chǎn)前基因診斷進(jìn)一步確診。

2 結(jié)果

檢查2886例孕婦中，除漢族、壯族及兩民族以外的其他少數(shù)民族（如仫佬族、瑤族、毛南族等），患病率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.005)，表1。疑診夫婦雙方為同型地中海貧血63例（表2），基因診斷確診為62例，假陽(yáng)性1例，符合率達(dá)98.41%。

表1 2886例孕婦各民族地貧產(chǎn)前篩查情況表

表2 地中海貧血基因診斷結(jié)果

3 討論

地中海貧血是一種珠蛋白基因突變導(dǎo)致珠蛋白鏈合成缺失或減少所引起的遺傳、溶血性疾病，目前尚無(wú)有效的治療或根治方法，這類(lèi)患者只有依賴輸血維持生命，并且需服用昂貴的除鐵藥物，一般未到成人已夭折了，對(duì)家庭、社會(huì)是一種沉重的負(fù)擔(dān)。為了減少重度地貧兒的出生，提高人口質(zhì)量，必須從孕檢、產(chǎn)前篩查入手。因此，對(duì)孕婦進(jìn)行產(chǎn)前篩查，對(duì)高危夫婦進(jìn)行產(chǎn)前基因診斷，是預(yù)防重癥地中海貧血兒出生的有效辦法。地中海貧血發(fā)病機(jī)理和對(duì)后代的各種損害類(lèi)型是可以科學(xué)推斷的，若夫婦雙方為同型基因攜帶者，雖沒(méi)有明顯癥狀可覺(jué)察，但對(duì)后代不管妊娠次數(shù)、胎兒性別，每次妊娠都有1/4機(jī)率為重型地中海貧血患兒，1/2為輕型攜帶者，只有1/4為正常胎兒。若只有一方是輕型地中海貧血者，其子女有1/2可能是正常者，1/2可能患有輕型地中海貧血。還有一種特殊類(lèi)型的夫婦容易被忽視但又很危險(xiǎn)，當(dāng)夫妻一方為α地貧或α復(fù)合β地貧，一方α復(fù)合β地貧時(shí)，也可導(dǎo)致中、重型地貧兒出生。因?yàn)榈刂泻Ｘ氀驍y帶者往往無(wú)癥狀、無(wú)察覺(jué)，所以未檢查時(shí)不為人所知，盲目婚配容易生育重型地中海貧血患兒，因而產(chǎn)前篩查尤為重要，是預(yù)防重癥地貧患兒出生的有效方法。

本次調(diào)查從表1可發(fā)現(xiàn)，地中海貧血與種族類(lèi)型沒(méi)有多大差異，該病為基因遺傳病，從理論上講應(yīng)該跟婚配關(guān)系較密切，與黃壽星等[2]、韓惠蓮等[3]的報(bào)道有一定差異。因此要降低地中海貧血患兒的出生率必須從婚檢、產(chǎn)前篩查入手，做好全民有關(guān)知識(shí)宣傳工作，給大家認(rèn)知，并告知如何選擇配偶，從而降低下代的風(fēng)險(xiǎn)率，提高全民素質(zhì)。從表2數(shù)據(jù)可看出MCV、MCHC、RDW、血紅蛋白電泳分析、紅細(xì)胞孵育脆性試驗(yàn)及血清鐵含量聯(lián)合篩查準(zhǔn)確率高，假陽(yáng)性只有1例，占1.59%。地中海貧血聯(lián)合篩查方法靈敏度高，特異性強(qiáng)，成本較低，便于基層單位普及，是地中海貧血篩查的理想方法[4-5]。

通過(guò)該項(xiàng)研究，初步了解廣西柳江縣地中海貧血發(fā)病情況，并對(duì)63例同型地貧進(jìn)行跟蹤隨訪，要求他們務(wù)必做產(chǎn)前基因診斷，結(jié)果14例要求終止妊娠，占陽(yáng)性率的22%，符合理論推斷，比蔡稔等[6]報(bào)道的還要高，因此柳江縣為地中海貧血的重災(zāi)區(qū)，必須加大力度給予篩查，做好宣傳。產(chǎn)前篩查工作為產(chǎn)前基因診斷奠定了基礎(chǔ)，避免了重度地貧兒的出生，對(duì)降低地貧遺傳基因頻率、優(yōu)生優(yōu)育，提高人口素質(zhì)意義重大。

[1]Arthom R,Issarang N,Kitti T,et al.Economic burden of betathalassemia/Hb E and beta thalassemia major in Thai children[J].BMC Research Notes,2010,30(3):29.

[2]黃壽星,韋喜娟,吳達(dá)莉,等.廣西恭城瑤族自治縣2004例瑤、漢族新生兒α地中海貧血調(diào)查[J].中國(guó)小兒血液與腫瘤雜志,2008,13(2):61-64.

[3]韓惠奎,鄭詠梅,廖英藝,等.廣東連山壯族地區(qū)地中海貧血產(chǎn)前篩查情況分析[J].中國(guó)初級(jí)衛(wèi)生保健,2009,23(2):39-40.

[4]王曉忠,曾學(xué)輝,占葆娥.MCV和RBC脆性及血紅蛋白電泳在產(chǎn)前篩查地中海貧血的價(jià)值[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué),2009,13(6):761.

[5]宋麗君,陳 碧,李英勇.MCV、MCH篩查圍產(chǎn)期地中海貧血的探討[J].實(shí)用醫(yī)技雜志,2005,12（2）:363-364.

[6]蔡 稔,梁 昕,楊芳華,等.婚檢人群地中海貧血篩查與產(chǎn)前診斷[J].中國(guó)優(yōu)生與遺傳雜志,2005,13(5):57-58.