秦紅梅 董得時(shí)

支氣管哮喘是兒童常見(jiàn)的慢性下呼吸道疾病，多見(jiàn)于5歲以下小兒。據(jù)統(tǒng)計(jì)80%以上的兒童哮喘首次發(fā)病在3歲以前，吸入療法是目前治療和預(yù)防哮喘發(fā)作的最好療法。但是，由于小兒吸入氣霧劑多不愿意配合，口服給藥困難，往往影響吸入和口服治療效果。本院兒科近一年來(lái)應(yīng)用妥洛特羅貼劑治療兒童支氣管哮喘取得了較好療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 樣本選自2010年3月至2011年5月在我院兒科治療的130例兒童支氣管哮喘患者。入組標(biāo)準(zhǔn):①符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》［1］;②年齡6個(gè)月～9歲以下;③用藥前24 h未用過(guò)β2-受體激動(dòng)劑和全身糖皮質(zhì)激素;④排除心衰、呼吸衰竭并發(fā)癥、先天性心臟病、支氣管異物等疾病。共入組130例，隨機(jī)分為兩組，治療組66例，男34例，女32例;對(duì)照組64例，男35例，女29例。上述兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 給藥方法 2組患兒均給予相應(yīng)的抗感染、止咳、化痰等對(duì)癥治療，在整個(gè)試驗(yàn)過(guò)程中均可以根據(jù)病情需要使用快速緩解藥沙丁胺醇。治療組每晚20:00～21:00給予妥洛特羅貼劑(阿米迪貼劑)(0.5 mg/貼)，0.5～3歲以下為0.5 mg，3～9歲以下為1 mg。粘貼于胸部、背部及上臂均可，但必須是兒童手夠不到的部位，每次需更換黏貼部位。對(duì)照組每日早晚口服丙卡特羅口服液(美普清)1.25 μg/kg治療。一般兒童患者特別是5歲以下者臨床大多選用口服液更方便，所以本次療效觀察對(duì)照品選用口服液。療程均為5～7 d。

1.2.2 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 按我國(guó)衛(wèi)生部藥政局標(biāo)準(zhǔn)，臨床主要觀察喘息癥狀和肺部哮鳴音增減情況［1］。①臨床控制:哮喘癥狀、哮鳴音完全消失;②顯效:哮喘癥狀、哮鳴音明顯減清;③有效:哮喘癥狀、哮鳴音有所減清;④無(wú)效:哮喘癥狀、哮鳴音無(wú)改善或反而加重。⑤總有效率=臨床控制+顯效+有效。

1.2.3 安全性評(píng)價(jià) 采用藥物不良反應(yīng)量表(TESS)評(píng)定安全性，評(píng)定時(shí)間與治療時(shí)間同步。

1.2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件包處理，計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較 由表1可知治療組的總有效率明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表1 兩組患兒臨床療效比較(例，%)

2.2 臨床特征比較 對(duì)兩組患兒的臨床特征比較，治療組咳嗽、濕啰音、喘息、哮鳴音等平均消失天數(shù)較對(duì)照組短，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。具體結(jié)果見(jiàn)表2。

表2 兩組患兒癥狀體征平均消失時(shí)間± s，d)

表2 兩組患兒癥狀體征平均消失時(shí)間± s，d)

組別 咳嗽消失 喘息消失 濕啰音消失 哮鳴音治療組(66例)6.49±2.18 2.96±1.33 3.08±1.13 4.26±1.66對(duì)照組(64例)7.22±2.76 5.06±2.09 3.99±2.11 5.67±1.33

2.3 兩組患兒治療期間喘鳴發(fā)作次數(shù)和按需吸入短效β2-受體激動(dòng)劑沙丁胺醇用量比較，見(jiàn)表3。

表3 兩組患兒喘鳴發(fā)作次數(shù)和吸入沙丁胺醇用量比較(±s)

表3 兩組患兒喘鳴發(fā)作次數(shù)和吸入沙丁胺醇用量比較(±s)

組別 治療期間喘鳴發(fā)作次數(shù)(次)按需吸入沙丁胺醇用量(噴/周)治療組(66例)3.77±1.89 4.2±0.9 2.98±1.67 3.1±0.8對(duì)照組(64例)

治療期間治療組喘鳴發(fā)作次數(shù)和按需吸入短效β2-受體激動(dòng)劑沙丁胺醇用量均比對(duì)照組少，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.4 安全性結(jié)果 用不良反應(yīng)量表(TESS)評(píng)價(jià)安全性見(jiàn)表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)、生率(例，%)

表3顯示，對(duì)照組常見(jiàn)不良反應(yīng)心悸、震顫、血清鉀CK(CPK)升高發(fā)生率均顯著高于治療組(P＜0.05)，其他不良反應(yīng)發(fā)生率兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討論

妥洛特羅(又名丁氯喘，Tulobuterol)為臨床上廣泛使用的選擇性β2-受體激動(dòng)劑，擴(kuò)張支氣管平滑肌作用強(qiáng)而持久，對(duì)心臟的興奮作用較弱，對(duì)心臟的不良反應(yīng)發(fā)生率為異丙腎上腺素的1/1000或沙丁胺醇的1/100，作用維持時(shí)間較異丙腎上腺素長(zhǎng)10倍多，較其他β2-受體激動(dòng)劑持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)［2］，具有一定的抗過(guò)敏、促進(jìn)支氣管纖毛運(yùn)動(dòng)和止咳祛痰的作用［3］。臨床上主要用于防治支氣管哮喘、哮喘型支氣管炎、慢性支氣管炎、肺氣腫、塵肺等呼吸道阻塞性癥狀等。

哮喘在夜間發(fā)作是活動(dòng)期間的100多倍，有近似晝夜節(jié)律，哮喘的加重多發(fā)生在清晨4時(shí)左右，這種現(xiàn)象叫“晨降”。最佳給藥時(shí)間是清晨4點(diǎn)，通常普通的一次或多次給藥，難以達(dá)到對(duì)哮喘易發(fā)的凌晨1～8時(shí)之間療效持續(xù)維持所需的血藥濃度。擇時(shí)釋藥系統(tǒng)根據(jù)時(shí)辰藥物動(dòng)力學(xué)原理，定時(shí)定量釋出有效治療劑量的藥物。妥洛特羅貼劑是以妥洛特羅為主要成分的透皮吸收型藥物，是利用經(jīng)皮吸收系統(tǒng)來(lái)控制血藥濃度以達(dá)到1 d1次維持24 h療效而設(shè)計(jì)的全球第一種β2-受體激動(dòng)劑貼劑［4］。國(guó)內(nèi)外早已研制出妥洛特羅的氣霧劑劑、片劑、干糖漿、軟膏和乳劑。氣霧劑雖然起效快、作用強(qiáng)，但療效維持時(shí)間短;口服劑型療效維持時(shí)間比吸入劑長(zhǎng)，但療效遜于吸入劑，不良反應(yīng)較多，不能較好的治療夜間哮喘，特別是不能預(yù)防清晨哮喘的發(fā)作;軟膏和乳劑用于皮膚給藥時(shí)，比較難于控制給藥劑量，還會(huì)弄臟衣物，給使用者帶來(lái)諸多不便。與口服給藥方式比較，妥洛特羅透皮貼劑顯示出了優(yōu)越性:可以避免藥物受胃腸道等生理因素的影響，避免藥物對(duì)胃腸道的刺激;無(wú)首過(guò)效應(yīng)，提高了藥物的生物利用度;緩控釋方式給藥，減少了血藥峰谷現(xiàn)象，減少給藥次數(shù)和不良反應(yīng);特別是兒科患者使用更方便，而且可以隨時(shí)終止使用。貼劑的一個(gè)顯著特點(diǎn)是不良反應(yīng)輕微，這和本次療效觀察結(jié)果相一致。本次療效觀察發(fā)現(xiàn)妥洛特羅貼劑對(duì)患兒的臨床癥狀改善時(shí)間較丙卡特羅口服液短，心悸、震顫等不良反應(yīng)少，患兒家長(zhǎng)滿意度好，患兒依從性高。

綜上所述，妥洛特羅貼劑避免了胃腸等生理因素影響，無(wú)首過(guò)效應(yīng)，緩慢釋放給藥，延長(zhǎng)了藥效(24 h)，減少了給藥次數(shù)(每晚1次)，使用方便，依從性好，臨床治療兒童哮喘安全有效，值得推廣。

［1］中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科分會(huì)呼吸學(xué)組.兒童支氣管哮喘診斷與防治指南.中華兒科雜志，2008，46(10):745-750.

［2］吉小欣，高申.妥洛特羅貼經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的研究進(jìn)展.藥學(xué)專(zhuān)論，2004，13(12):27-29.

［3］葛慶華，王浩，王小林，等.妥洛特羅貼片人體藥物動(dòng)力學(xué)研究.中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志，2006，37(6):407-408.

［4］ 田村弘，萬(wàn)獻(xiàn)饒，畢麗巖.β2-受體激動(dòng)劑(尤其是妥洛特羅貼)貼劑的作用.日本醫(yī)學(xué)介紹，2003，24(10):444.