況成寶 佘會元 吳建秋

替比夫定于2006年10月在美國上市[1，2]，我國于2007年批準上市。該藥副作用相對較少。我們發(fā)現(xiàn)1例嚴重藥疹患者，現(xiàn)報道如下。

病例摘要 患者男，47歲。因“反復乏力、納差、尿黃10年，發(fā)作1月”于2009年8月2日入院。2000年在體檢時發(fā)現(xiàn)HBsAg、HBeAg和抗-HBc陽性，肝功能指標反復異常，一直口服保肝藥治療。2008年9月經(jīng)CT檢查提示“肝硬化”。2009年7月初在無明顯誘因下出現(xiàn)乏力，食欲減退，尿色加深，惡心、嘔吐胃內(nèi)容物數(shù)次。查肝功能：ALT326U/L，AST479U/L，總膽紅素33.6μmol/L，門診以"失代償期乙型肝炎肝硬化"收治入院。其三個兄弟均為乙型肝炎患者。體檢：肝掌陽性，無蜘蛛痣，皮膚粘膜輕度黃染，鞏膜輕度黃染，兩肺呼吸音清，未聞及干濕羅音，心率76次/分，律齊。腹平軟，肝肋下未及腫大，無移動性濁音，雙下肢無浮腫?；濰B－sAg、HBeAg 和抗-HBc 陽性，HBV DNA1.59×104copies/m l；谷丙轉(zhuǎn)氨酶513.5U/L；白細胞和血小板計數(shù)偏低，B超提示肝硬化、脾腫大、膽囊體積增大。在患者同意后，于2009年8月13日開始口服替比夫定600mg/日治療。服藥5天后，患者開始出現(xiàn)四肢散在性風團樣皮疹，大小不一，色紅，伴癢感，第8天癥狀加重，皮疹遍布四肢和軀干，考慮替比夫定所致，立即停止口服該藥，并給予氯雷他定抗過敏，三天后皮疹逐漸消退，后改用阿德福韋酯抗病毒，病情逐漸穩(wěn)定，未再出現(xiàn)皮疹。

討論 替比夫定是一種左旋胸腺嘧啶脫氧核苷類似物，是HBV DNA聚合酶的強效特異性抑制劑，優(yōu)先抑制HBV第2鏈DNA的合成[3]。近幾年來，替比夫定顯示出出色的抗病毒及臨床療效。該藥治療2年時，HBV DNA低于檢測限的發(fā)生率為77%。臨床研究顯示，患者對替比夫定能很好地耐受。最常見的不良反應(yīng)為上呼吸道感染、頭痛、疲勞、咽炎、上腹痛、腹瀉、惡心和血清肌酸磷酸激酶升高等[4，5]，但引起嚴重藥疹的罕有報道。

[1]LAURA A.FDA approves new treatment for chronic hepatitis B in adults[EB/L].[2006-10-25].http://www.fda.gov/bbs/topics/NEWS/2006/NEW01498.html.

[2]HOOFNAGLE JH，DOO E，LIANG W，et a1.Management of hepatitis B:summary of a clinical research workshop[J].Hepatology，2007，45（4）:1056-1075.

[3]EMMET B，KEEFFE EB，DOUGLAS T，et al.A treatment algorithm for the management of chronic hepatitis B virus infection in the United States[J].Clin Gastroenterol Hepatol，2008，6:1315-1341.

[4]杜寧胡，瑾華，王慧芬.替比夫定導致周圍神經(jīng)病變3例報道[J]. 傳染病信息，2009，22（4）:254-255.

[5]國家食品藥品監(jiān)督管理局.EMEA警告替比夫定引起周圍神經(jīng)病變的風險[EB/OL].[2008-10-18].http://www.sda.gov.cn/WS01/CL0389/29742.html.