孫興禮 王超峰 楊俊 張廣東

隨著近年來環(huán)境氣候的變化，支氣管哮喘患者人數(shù)日益增多，其病死率較高，嚴(yán)重危害公眾健康。其反復(fù)發(fā)作可使氣管壁增厚，氣道狹窄阻塞，導(dǎo)致慢性阻塞性肺疾病發(fā)生，甚至并發(fā)肺源性心臟病。為了研究較好控制支氣管哮喘發(fā)作能否減緩或阻止疾病進(jìn)程及其并發(fā)癥的發(fā)生。我們選擇了我院門診(2009年3月至2011年3月)252例非急性發(fā)作期中、重度支氣管哮喘患者在吸入信必可都保(布地奈德/福莫特羅干粉吸入劑)基礎(chǔ)上加用克之(復(fù)方甲氧那明膠囊，長(zhǎng)興制藥有限公司生產(chǎn))治療，取得較好的療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 252例非急性發(fā)作期中、重度支氣管哮喘患者均符合我國(guó)2008年制定的《支氣管哮喘防治指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］，并符合以下條件：非急性加重期，3個(gè)月內(nèi)未使用過腎上腺皮質(zhì)激素，非妊娠或哺乳期婦女，不伴有心、肝、腎疾病、高血壓病、代謝性疾病及其他肺疾病，年齡20～68歲。隨機(jī)分為兩組，A組128例，其中男68例(53.1%)，女60例，平均年齡(48±5)歲，臨床癥狀評(píng)分1.69±0.40，F(xiàn)EV1(1.82±0.37)L，PEF(4.67±1.31)L/min、氣道反應(yīng)性 3～4級(jí)為90.6%(116/128例)。B組124例，男64例(48.4%)，女60例，平均年齡(47±6)歲，臨床癥狀評(píng)分1.72±0.53，F(xiàn)EV1(1.80±0.41)L，PEF(4.92±1.51)L/min、氣道反應(yīng)性 3～4級(jí)為90.3%(112/124)。兩組在性別、年齡、臨床癥狀評(píng)分及氣道反應(yīng)性方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具可比性。

1.2 治療方法 A組在吸入信必可都?；A(chǔ)上加用克之(復(fù)方甲氧那明膠囊2粒，3次/d，口服)，B組僅給予信必可都保吸入治療。療程6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 全部患者在治療前及治療結(jié)束時(shí)，采用Hogg法［2］對(duì)自身進(jìn)行臨床癥狀評(píng)測(cè)，于晨起空腹進(jìn)行肺功能檢測(cè)(儀器為美國(guó)麥加菲公司生產(chǎn)的1085 dL型肺功能儀)。觀察所有患者在臨床觀察過程中FEV1、PEF、氣道反應(yīng)性變化情況和哮喘癥狀控制達(dá)標(biāo)時(shí)間及例數(shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 對(duì)兩組患者服藥前后觀察指標(biāo)的比較采用t檢驗(yàn)，數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，秩和檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 癥狀評(píng)分和癥狀控制達(dá)標(biāo)情況 兩組患者癥狀評(píng)分及控制情況見表1。

2.2 肺功能變化 兩組患者FEV1及PEF變化如表2。

2.3 氣道反應(yīng)性 A與B組患者治療前3-4級(jí)所占比例分別為79.7%(102/128)、79.0%(98/124)，兩組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(H=0.0077)。治療后A組患者氣道反應(yīng)性3～4級(jí)為37.5%(48/128)，B組患者氣道反應(yīng)性 3-4級(jí)為51.6%(64/124)，與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(H=5.721、6.936)。A與B組患者治療后比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(H=1.8669)。

2.4 不良反應(yīng) A組患者經(jīng)半年的臨床觀察，發(fā)生不良反應(yīng)8例，其中嗜睡3例，惡心3例，頭暈2例，癥狀輕微，自行緩解。B組患者在研究過程中，發(fā)生不良事件11例，其中5例出現(xiàn)聲音嘶啞，4例皮疹，2例咽癢。

表1 兩組患者治療前后臨床癥狀評(píng)分及控制達(dá)標(biāo)情況(±s)

表1 兩組患者治療前后臨床癥狀評(píng)分及控制達(dá)標(biāo)情況(±s)

癥狀評(píng)分：兩組患者治療前后組內(nèi)比較，*P＜0.05;治療后組間比較，△P＜0.05癥狀控制：兩組患者比較，*P＜0.05 A與B組比較，癥狀達(dá)良好控制所用的時(shí)間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05;達(dá)完全和良好控制的比例比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05

組別 例數(shù)癥狀評(píng)分 癥狀控制情況治療前 治療后 達(dá)良好控制時(shí)間達(dá)完全和良好控制例數(shù)(%)A組 128 1.68±0.40 0.52±0.33* 34±6* 92/128(71.9)B組 124 1.73±0.54 0.68±0.41* 43±8* 83/124(66.9)

表2 兩組患者FEV1及PEF變化(±s)

表2 兩組患者FEV1及PEF變化(±s)

兩組患者治療前后組內(nèi)比較，*P＜0.05;治療后組間比較，△P＜0.05

組別 例數(shù)FEV1(ml/year)PEF(L/min)治療前 治療后 治療前 治療后A組 128 1.83±0.38 2.28± 0.60* 4.66±1.31 5.34±0.82*B組 124 1.81±0.42 2.01± 0.49* 4.93±1.51 5.08±0.71*

3 討論

支氣管哮喘是由多種炎癥細(xì)胞和細(xì)胞組份參與的氣道慢性非特異性炎癥，以氣道高反應(yīng)性和廣泛可變的可逆性氣道受限為特征。肺功能檢查是判斷氣道阻塞及反應(yīng)性高低的主要客觀指標(biāo)，對(duì)哮喘的診斷、病情嚴(yán)重程度評(píng)價(jià)及治療反應(yīng)等有重要意義［1］。如何長(zhǎng)期控制哮喘癥狀及減少急性發(fā)作和并發(fā)癥的出現(xiàn)，是臨床醫(yī)師所關(guān)注的焦點(diǎn)問題。

長(zhǎng)效β2-腎上腺受體激動(dòng)劑與糖皮質(zhì)激素按比例放在同一裝置，通過吸入方式均勻地沉積在氣道，充分發(fā)揮二者聯(lián)合應(yīng)用的協(xié)同作用，可控制哮喘患者的癥狀、阻止哮喘患者病情的發(fā)展已得到公認(rèn)［1］。本研究結(jié)果也證實(shí)了這一結(jié)論。B組患者的臨床癥狀評(píng)分、呼吸功能及氣道高反應(yīng)性測(cè)定各方面都得到了改善，具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

克之(復(fù)方甲氧那明膠囊)由氨茶堿(25 mg)、鹽酸甲氧那明(12.5 mg)、那可丁(7 mg)、馬來酸氯苯那敏(2 mg)組成。氨茶堿可以舒張支氣管，降低氣道高反應(yīng)性，抑制炎癥介質(zhì)釋放，促進(jìn)纖毛擺動(dòng);鹽酸甲氧那明可抑制膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿的釋放，抑制肥大細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞脫顆粒，減少炎癥介質(zhì)釋放，并激活氣道平滑肌的腺苷環(huán)化酶，降低細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度，使氣道平滑肌松弛;那可丁屬外周鎮(zhèn)咳藥，是阿片所含異喹啉類生物堿，結(jié)構(gòu)似罌粟堿，無(wú)依賴性，易吸收，能解除支氣管平滑肌痙攣，抑制牽張反射引起的咳嗽;氯苯那敏為抗組胺藥，抑制過敏介質(zhì)釋放，抑制血管滲出，減輕組織水腫。總之，復(fù)方甲氧那明各成分之間有協(xié)同作用，對(duì)降低氣道高反應(yīng)性、緩解咳嗽、咳痰、胸悶、喘息等癥狀有良好效果［3.4］。

本組研究在糖皮質(zhì)激素和長(zhǎng)效β2-腎上腺受體激動(dòng)劑基礎(chǔ)上聯(lián)合復(fù)方甲氧那明治療6個(gè)月，結(jié)果表明：與B組比較，A組患者在臨床癥狀評(píng)分、呼吸功能改善及氣道高反應(yīng)性降低等各方面均較B組患者改善更明顯，均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;且經(jīng)6個(gè)月的治療，兩組患者達(dá)完全和良好控制比例雖無(wú)顯著性差異，但A組患者癥狀控制達(dá)標(biāo)時(shí)間明顯短于B組，說明聯(lián)合應(yīng)用復(fù)方甲氧那明治療支氣管哮喘可顯著縮短患者癥狀控制時(shí)間，更有效的降低患者的氣道高反應(yīng)性，改善肺功能。另外，該藥物在臨床應(yīng)用過程中觀察，副作用少，安全性高，本研究為期6個(gè)月，結(jié)果可靠，建議臨床推廣應(yīng)用。

［1］中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組.支氣管哮喘防治指南.中華呼吸和結(jié)核雜志，2008，31：13-15.

［2］Hogg JC，James AL，Pare PD.Evidence for infiammation in asthma.Am RevRespirDis，1991，143：S39-42.

［3］楊華，劉碧翠等.復(fù)方甲氧那明膠囊治療COPD療效觀察.湖北民族學(xué)院學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2009，02.

［4］陳新謙，金有豫，湯光.新編藥物學(xué).第15版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2004：393-419.